李勃，田宏哲，李莉，李靜

寶雞市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，陜西 寶雞 721008

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，我國(guó)乳腺癌發(fā)病率逐年上升，同時(shí)，死亡率也在一直加大[1]。若乳腺癌能夠及時(shí)診斷，并給予精準(zhǔn)的療法，能夠大大降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前乳腺癌從基因水平分為四類，分別為管腔上皮A型(1uminal A型)、管腔上皮B型(1uminalB型)、HER2過 表 達(dá) 型(HER2型)和 三陰乳腺癌[3]。乳腺癌患者可能因?yàn)樵陆?jīng)情況、種族和年齡等情況，導(dǎo)致其有不同的分型，其病癥、療法耐受度和生存率都大有不同[4]。因此，需要早期診斷以改善整體療效[5]。經(jīng)過多年的科學(xué)研究和臨床實(shí)踐，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)已經(jīng)成為乳腺癌患者和高危人群的重要檢查手段[6]。本文旨在探討乳腺癌DCE-MRI表現(xiàn)及其與分子分型的相關(guān)性，以期為臨床乳腺癌患者影像學(xué)評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年12月至2021年12月寶雞市中心醫(yī)院收治的260例女性乳腺癌患者的臨床和影像資料，所有患者均經(jīng)外科手術(shù)和病理確診?；颊吣挲g30～80歲，平均(62.23±6.31)歲，在DCE-MRI掃描前均無抗腫瘤治療史。

1.2 檢查方法

1.2 .1 分子分型檢查手術(shù)前取患者乳腺癌組織標(biāo)本，用免疫組化染色檢測(cè)法進(jìn)行乳腺癌分子分型評(píng)估，將采集后的標(biāo)本用10%的中性甲醛定住，包住后，切片以準(zhǔn)備下一步操作。HE染色、免疫組化染色切片，用SP法行染色操作。研究中用到PR及ER鼠抗人單克隆抗體及Hi-67/Her2兔抗人單克隆抗體。用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。ER/PR：超過10%癌細(xì)胞染色陽性為ER/PR陽性，反之為陰性；HER2：按照陽性細(xì)胞表達(dá)的數(shù)量進(jìn)行四分級(jí)，即-、+、++、+++；-和+為HER2無過表達(dá)，++和+++為HER2過表達(dá)；Ki-67：超過13%癌細(xì)胞染色陽性為Ki-67過表達(dá)，反之為Ki-67低表達(dá)。

1.2 .2 MRI檢查儀器選擇GE 3.0T磁共振儀，采用GE8通道乳腺專用線圈，囑患者均取俯臥位，雙乳放入乳腺檢查專用線圈。選擇脂肪抑制，多通道并行采集技術(shù)，先行雙乳橫軸位FSET1W、矢狀為FSE T2W掃描，而后應(yīng)用Vibrant技術(shù)的3D SPGR性雙乳矢狀位或橫軸位多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。矢狀位動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描參數(shù)：TR6.4 ms，TE3.0 ms，TI7.0 ms，翻轉(zhuǎn)角10°，F(xiàn)OV 20～22 cm，矩陣256×256，層厚4 mm，間隔0，NEX1，層面間內(nèi)差算法ZIP2，單側(cè)采集時(shí)間為86～88 s；橫軸位動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描參數(shù)：TR 5.3 ms，TE 2.6 ms，TI12.0 ms，翻轉(zhuǎn)角12°，F(xiàn)OV 32～34 cm，矩陣328×256，層厚2.6 mm，間隔0，NEX0.75，層面間內(nèi)差算法ZIP2，單次采集時(shí)間為68 s。增強(qiáng)掃描對(duì)比劑采用Gd-DTPA，劑量為0.2 mmol/kg體質(zhì)量，經(jīng)前臂靜脈注入，流率20 mL/s，于對(duì)比劑團(tuán)注同時(shí)開始掃描，增強(qiáng)前及增強(qiáng)后共進(jìn)行連續(xù)6次采集。矢狀位動(dòng)態(tài)采集結(jié)束后再進(jìn)行橫軸位增強(qiáng)3D SPGR單期掃描。由一名放射科醫(yī)師和一名病理醫(yī)師采取雙盲法進(jìn)行圖片分析，評(píng)估患者M(jìn)RI特征。

1.3 圖像處理由一名放射科醫(yī)師和一名病理醫(yī)師采取雙盲法進(jìn)行圖片分析，評(píng)估患者M(jìn)RI特征和標(biāo)記物，并判斷其疾病分型

1.4 觀察指標(biāo)對(duì)HE染色片進(jìn)行分析，記錄乳腺癌分子分型；比較不同分子分型的乳腺癌患者M(jìn)RI影像學(xué)表現(xiàn)，包括形態(tài)、邊緣、邊界及壞死情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析影響不同分子分型乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)的因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌分子分型260例乳腺癌患者的分子分型情況見表1。

表1 260例乳腺癌患者的分子分型情況(例)

2.2 不同類型乳腺癌的臨床MRI表現(xiàn)比較平掃結(jié)果顯示，Luminal-A型乳腺癌分子分型為陽性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)比例明顯多于陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)比例明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Luminal-B型乳腺癌分子分型為陽性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、壞死形態(tài)比例明顯高于陰性者，邊界模糊比例明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Her2型乳腺癌分子分型為陽性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)明顯低于陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)比例明顯高于陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三陰乳腺癌分子分型為陽性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)明顯低于陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2和圖1～圖4。

圖1 T1WI、T2WI示：L(A)型

圖4 T1WI、T2WI示：HER2過表達(dá)

表2 不同類型乳腺癌的臨床MRI表現(xiàn)比較[例(%)]

圖2 T1WI、T2WI示：L(B)型

圖3 T1WI、T2WI示：三陰性

2.3 影響不同分子分型乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)的因 素分 別 以Luminal-A型(陰 性=0、陽 性=1)、Luminal-B型(陰性=0、陽性=1)、Her2型(陰性=0、陽性=1)、三陰乳腺癌(陰性=0、陽性=1)為因變量，以形態(tài)不規(guī)則(否=0、是=1)、邊緣毛刺(否=0、是=1)、邊界模糊(否=0、是=1)、壞死(否=0、是=1)為協(xié)變量進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，形態(tài)不規(guī)則、壞死為L(zhǎng)uminal-A型乳腺癌分子分型和三陰乳腺癌型乳腺癌分子分型MRI表現(xiàn)的影響因素(P＜0.05)，而形態(tài)不規(guī)則為L(zhǎng)uminal-B型乳腺癌分子分型和Her2型乳腺癌分子分型MRI表現(xiàn)的影響因素(P＜0.05)，見表3～6。

表3 影響Luminal-A型患者M(jìn)RI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表4 影響Luminal-B型乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表5 影響Her2型乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

表6 影響三陰乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

臨床將乳腺癌分Luminal-A型、Luminal-B型、Her2、三陰乳腺癌四種分子分型，Lumina-A型是一種常見亞型，多為早期乳腺癌，具有較小的復(fù)發(fā)概率，宜于內(nèi)分泌治療，而不宜于化療；Lumina-B乳腺癌在老年乳腺癌患者中更為常見，其組織學(xué)分級(jí)高于Lumina-a乳腺癌，常伴有Her2基因擴(kuò)增，適用于內(nèi)分泌干預(yù)，但療效不如Lumina-a型乳腺癌顯著；Her2乳腺癌原發(fā)腫瘤較大，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大，病理分期靠后，同時(shí)具有強(qiáng)的浸潤(rùn)性，常以靶向治療和化療作為治療方略，化療的反應(yīng)較好，但預(yù)后效果還有待提高，需要聯(lián)合其他化療方案，同時(shí)，這類型腫瘤有單一的轉(zhuǎn)移機(jī)制，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少；三陰型乳腺癌具有較高的病理分級(jí)，有強(qiáng)浸潤(rùn)性，且在年輕患者中較為常見[6-7]。由此可見，不同分子分型的乳腺癌的治療方案、治療反應(yīng)性及預(yù)后結(jié)局存在明顯差異[8]。如何對(duì)乳腺癌分子分型進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估于后期醫(yī)療計(jì)劃的制定至關(guān)重要。

病理檢查是當(dāng)前臨床確定乳腺癌分子分型的金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)檢查，當(dāng)前也尚未見可靠的血清指標(biāo)明確乳腺癌分子分型[9]。影像學(xué)檢查作為重要的輔助診斷方式，在乳腺癌的臨床診斷、治療及預(yù)后評(píng)估上發(fā)揮重要作用。MRI具備較好的軟組織分辨率，與鉬靶攝影和超聲相比，MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以將血流特征和病灶模樣更加好地展現(xiàn)出來，提高診斷的效果[10-11]。DCE-MRI則是在MRI的基礎(chǔ)上發(fā)展而成的影像學(xué)檢測(cè)方法，能夠較好地顯示腫瘤位置和形態(tài)特征，經(jīng)過持續(xù)的觀察，繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線，能夠較好地反映腫瘤供血情況和局部微循環(huán)特征，體現(xiàn)了較好的診斷優(yōu)勢(shì)[12-13]。有不少文獻(xiàn)也分析了MRI特點(diǎn)與乳腺癌分子分型的關(guān)系，但大多數(shù)文章是關(guān)于三陰性乳腺癌的MRI特征，而相關(guān)乳腺癌MRI特點(diǎn)與其他分子分型的報(bào)道鮮見。

本研究完整剖析了四種乳腺癌分子分型與MRI特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Luminal-A型乳腺癌分子分型為陽性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陰性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)人數(shù)顯著低于分子分型為陰性者；Luminal-B型乳腺癌分子分型為陰性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者；Her2型乳腺癌分子分型為陰性者M(jìn)RI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者，而MRI表現(xiàn)壞死形態(tài)人數(shù)顯著低于分子分型為陽性者；三陰乳腺癌分子分型為陰性MRI表現(xiàn)形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺、邊界模糊、壞死形態(tài)人數(shù)顯著多于分子分型為陽性者；且進(jìn)一步回歸分析結(jié)果顯示以形態(tài)不規(guī)則、壞死為L(zhǎng)uminal-A型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則為L(zhǎng)uminal-B型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則為Her2型乳腺癌分子分型影響因素；形態(tài)不規(guī)則、壞死為三陰乳腺癌型乳腺癌分子分型影響因素。徐麗娜等[15]發(fā)現(xiàn)腫瘤的邊緣光滑、邊緣增強(qiáng)、內(nèi)部壞死和T2加權(quán)圖像為高信號(hào)，與其他分子乳腺癌相比，主要與三陰性乳腺癌相關(guān)，本文的結(jié)果與其大致相同。

綜上所述，乳腺癌DCE-MRI能夠在一定程度上評(píng)估乳腺癌的分子分型，其影像學(xué)表現(xiàn)和乳腺癌分子分型具有一定相關(guān)性。