劉霞，高云飛，柴玉梅

榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、感染科2，陜西 榆林 719000

顱內(nèi)感染主要是由于各類病原體對腦實(shí)質(zhì)、腦膜等造成侵犯所形成的一種疾病，主要包括病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀，若不能及時的采取對應(yīng)治療，則容易遺留中樞神經(jīng)后遺癥，甚至可能危急生命[1-2]。因此，對顱內(nèi)感染患者進(jìn)行早期、準(zhǔn)確的診斷則顯得十分重要[3]。近年來，有較多研究認(rèn)為，當(dāng)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時，腦脊液的酶活性會出現(xiàn)升高，通過對相關(guān)酶學(xué)參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行測定，在評估病情、指導(dǎo)治療中有著重要的臨床應(yīng)用價值[4-5]。本研究主要觀察血清乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)在不同類型顱內(nèi)感染患者中的變化，并探討其在顱內(nèi)感染患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年10月榆林市第一醫(yī)院收治的100例顱內(nèi)感染患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均通過臨床癥狀、腦電圖、腦部CT或者M(jìn)RI、腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)檢查確診為顱內(nèi)感染[6]；(2)年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時合并其余急慢性感染性疾?。?2)合并其余重要臟器功能障礙；(3)伴有惡性腫瘤；(4)伴有其余神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦血管疾病等；(5)精神、認(rèn)知功能異常。選擇同期在本院接受體檢的100例健康人員作為對照組。兩組受檢者的一般資料情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均知情并簽署同意書。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)100 100男60(60.00)57(57.00)女40(40.00)43(43.00)0.185 0.667年齡(歲)48.94±10.27 49.71±8.69 0.572 0.568身體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)22.68±2.75 22.62±3.00 0.147 0.883高血壓36(36.00)29(29.00)1.117 0.291糖尿病15(15.00)17(17.00)0.149 0.700高脂血癥22(22.00)20(20.00)0.121 0.728性別

1.2 檢測方法采集所有受試者納入研究后次日清晨空腹靜脈血5 mL，采用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速、半徑10 cm進(jìn)行離心處理10 min，提取上層血清液儲存于冷凍箱中備檢；血清LDH、AST、CK的測定均選用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購于北京索萊寶生物科技有限公司。

1.3 觀察組亞分組方法(1)腦功能障礙：患者伴有昏迷、失語、抽搐、癱瘓等癥狀時，則判定為腦功能障礙[7]；(2)顱內(nèi)感染類型：患者均接受腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)檢測結(jié)果分為病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎及結(jié)核性腦膜炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較觀察組患者的血清LDH、AST、CK水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表2 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100 LDH 228.34±26.59 148.72±15.37 25.924 0.001 AST 41.65±23.18 20.23±3.94 9.110 0.001 CK 217.53±16.93 98.23±13.04 55.827 0.001

2.2 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較合并腦功能障礙組患者的血清LDH、AST、CK水平明顯高于未合并腦功能障礙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表3 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

組別合并腦功能障礙組未合并腦功能障礙組t值P值例數(shù)43 57 LDH 312.65±34.51 183.45±18.39 24.113 0.001 AST 48.79±5.10 25.34±3.61 26.923 0.001 CK 256.09±27.12 187.16±16.85 15.618 0.001

2.3 不同顱內(nèi)感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較病毒性腦膜炎患者的血清LDH水平明顯高于化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患者，化膿性腦膜炎患者明顯高于結(jié)核性腦膜炎患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.825、19.879、7.756，P＜0.05)；病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎患者血清AST水平明顯高于結(jié)核性腦膜炎，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=23.431、17.295，P＜0.05)；病毒性腦膜炎患者血清CK水平明顯高于化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.175、11.706，P＜0.05)，見表4。

表4 不同顱內(nèi)感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表4 不同顱內(nèi)感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

注：與病毒性腦膜炎比較，aP＜0.05；與化膿性腦膜炎比較，bP＜0.05。

組別病毒性腦膜炎化膿性腦膜炎結(jié)核性腦膜炎F值P值例數(shù)51 15 34 LDH 303.67±33.17 230.51±26.51a 178.34±19.30ab 205.708 0.001 AST 47.34±4.92 46.71±5.61 24.98±3.17a 271.073 0.001 CK 251.72±30.84 183.23±17.45a 180.68±21.18a 80.854 0.001

3 討論

顱內(nèi)感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中常見的類型，早期診斷疾病在降低患者死亡率、改善預(yù)后方面具有著重要意義[8]。在目前針對顱內(nèi)感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)方式中，主要采用腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)，但是該診斷方式的用時較長，一般需要3～5 d才可以得出結(jié)果，且細(xì)菌培養(yǎng)的陽性結(jié)果較低，在診斷結(jié)果出來之前，臨床醫(yī)師僅能夠通過既往經(jīng)驗(yàn)對患者進(jìn)行治療，可能會出現(xiàn)治療不足、過度治療等情況，影響到患者預(yù)后[9]。

LDH是一種糖酵解酶，分布于機(jī)體的諸多細(xì)胞之中，當(dāng)組織遭受到損傷后，其表達(dá)會明顯升高[10]。有報道發(fā)現(xiàn)，在腦膜炎患者中，由于病原體大量繁殖可造成腦組織水腫、顱內(nèi)壓升高，隨著腦組織血流量降低以及缺氧、缺血程度的加重等情況，腦脊液LDH表達(dá)可明顯升高，對其的檢測有助于鑒別兒童細(xì)菌性、病毒性的腦膜炎[11]。AST屬于一種細(xì)胞內(nèi)酶，廣泛分布于全身的組織細(xì)胞之中，測定AST可了解組織損傷程度。相關(guān)研究顯示，AST在診斷新生兒化膿性腦膜炎中有著重要價值，靈敏度、特異度分別高達(dá)96.80%、90.84%[12]。CK主要表達(dá)于心肌、骨骼肌、平滑肌等組織中，在維持細(xì)胞能量運(yùn)轉(zhuǎn)中有重要意義，既往多用于心肌疾病、骨骼疾病的診斷[13]。隨著研究的不斷進(jìn)步也發(fā)現(xiàn)，其在腦組織中的含量僅次于心肌和骨骼肌，在評估腦組織損傷情況中也有積極意義[14]。

本研究結(jié)果顯示，顱內(nèi)感染患者血清LDH、AST、CK水平均明顯比健康人群高，且在合并腦功能障礙的患者中，血清LDH、AST、CK水平表達(dá)也更高，顯示出各指標(biāo)有助于評估顱內(nèi)感染情況及腦功能障礙程度。通過分析是由于當(dāng)顱內(nèi)感染時，大量病原體會進(jìn)入腦組織及血液循環(huán)中，其所產(chǎn)生的毒素會刺激機(jī)體生成抗炎因子，并加強(qiáng)酶活性的表達(dá)，刺激組織細(xì)胞中大量分泌LDH、AST、CK至血液中，導(dǎo)致血清LDH、AST、CK水平升高[15]。顱內(nèi)感染過程中，腦組織會出現(xiàn)缺氧、缺血等病理表現(xiàn)，血腦屏障的通透性增加，可促使腦組織中的LDH、AST、CK進(jìn)入到血液循環(huán)之中，隨著患者腦組織損傷程度的加重，這種情況也會更加明顯，因此LDH、AST、CK的活性也會更高[16]。

本研究結(jié)果還顯示，在不同類型的顱內(nèi)感染患者中，只有血清LDH水平在各組之間存在明顯差異。原因可能是由于，在病毒性腦膜炎患者中，病原體主要是通過周圍神經(jīng)逆行傳播，腦組織的損傷程度、炎癥程度會比化膿性、結(jié)膜炎患者更嚴(yán)重，LDH表達(dá)升高更明顯，而在結(jié)核性腦膜炎患者中，腦水腫程度相較于化膿性腦膜炎患者更輕，因此在結(jié)核性腦膜炎患者中LDH的表達(dá)更低。而在AST的表達(dá)中，病毒性和化膿性腦膜炎比較無差異，但均明顯高于結(jié)核性腦膜炎患者，考慮和感染的病原菌不同相關(guān)。此外，CK的比較中，病毒性腦膜炎患者表達(dá)明顯高于化膿性和結(jié)核性腦膜炎，而化膿性和結(jié)核性腦膜炎比較無明顯差異，主要原因可能是由于病毒性腦膜炎患者容易造成心肌損傷，而CK在心肌細(xì)胞中有著重要表達(dá)，是評價心肌損傷的重要指標(biāo)，因此在病毒性腦膜炎患者中CK的表達(dá)會更高。然而本研究也存在不足，例如所納入的樣本量較少，未分析各指標(biāo)和治療結(jié)局的的相關(guān)性等，今后也有待開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)來驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，顱內(nèi)感染患者血清LDH、AST、CK水平表達(dá)升高，且在合并腦功能障礙的患者中升高程度明顯，臨床上應(yīng)予以重視。本研究也為今后早期診斷、鑒別顱內(nèi)感染患者提供了一定參考依據(jù)。