戴嵐?jié)?吳淑芳 吳 凡 林丹華

莆田學院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，福建莆田 351100

因受多種因素影響，糖尿病成為現(xiàn)代社會中的常見疾病，糖尿病患者出現(xiàn)血糖代謝異常，因為此病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。研究發(fā)現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展以及時間的推移，患者機體將出現(xiàn)諸多的微小血管病變，機體靶器官功能將受損，而糖尿病腎病就是其中最為嚴重的微血管并發(fā)癥之一，若不及時對病情進行干預或治療效果達不到預期，糖尿病患者的病情將逐漸發(fā)展成為尿毒癥，患者的身體健康不僅會受到影響，還有可能危害生命安全[1]。目前，針對糖尿病患者出現(xiàn)的尿毒癥，主要的治療方法為腎臟功能替代療法，即為患者患實施血液透析治療，只要患者堅持接受血液透析治療，就可以控制病情[2]?；诖耍狙芯炕仡櫺赃x取莆田學院附屬醫(yī)院收治的80 例糖尿病腎病患者作為研究對象，旨在探究舒洛地特聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療對糖尿病腎病患者臨床療效、血糖水平及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月莆田學院附屬醫(yī)院收治的80 例糖尿病腎病患者作為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組與觀察組，每組各40 例。對照組中，男29 例，女11例；年齡34～67 歲，平均（40.15±5.11）歲；糖尿病腎病病程1～10 年，平均（5.13±0.89）年。觀察組中，男26 例，女14 例；年齡33～68 歲，平均（39.14±5.12）歲；糖尿病腎病病程1～11 年，平均（5.24±0.93）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（202040）。納入標準：①患者符合糖尿病臨床診斷標準[3]；②患者空腹狀態(tài)下血糖≥7.0 mmol/L；②患者隨機血糖≥11.1 mmol/L；③患者精神狀態(tài)良好，可與外界進行正常溝通。排除標準：①原發(fā)性腎病患者；②血液系統(tǒng)或造血系統(tǒng)疾病患者；③精神及認知情況出現(xiàn)問題，無法與外界正常溝通者。

1.2 方法

給予兩組患者基礎降糖、改善微循環(huán)等治療，同時指導患者管理好飲食習慣，根據(jù)醫(yī)囑為患者提供運動干預指導。對照組患者接受舒洛地特治療。舒洛地特（阿爾法西格瑪股份有限公司，進口藥品注冊證號：H20140120，生產(chǎn)批號：20912，規(guī)格：12 粒/ 盒）250 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個月。觀察組患者接受舒洛地特聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療。舒洛地特用法用量同對照組，嗎替麥考酚酯（湖北濟安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080815，生產(chǎn)批號：210902，規(guī)格：0.25 g×40 片）0.75 g/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 比較兩組患者的臨床治療效果 臨床效果判定指標：顯效為經(jīng)由治療，臨床癥狀完全消失；有效為臨床癥狀改善情況顯著；無效為臨床癥狀無明顯的改善跡象甚至出現(xiàn)惡化趨勢[4]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。常見臨床癥狀主要為高血壓、水腫以及泡沫尿等，且臨床癥狀可并列存在，甚至有患者同時出現(xiàn)3 種癥狀。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的血糖指標水平 分析患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PG）等指標變化。檢測方法如下：收集患者3 ml 晨尿用于尿液分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號：Ui-1A），上午8時采集患者空腹狀態(tài)下的靜脈血，采集血液量為1.5 ml，通過葡萄糖氧化酶法檢測患者血糖，要求患者口服劑量為75 ml 的葡萄糖溶液，從患者服用葡萄糖溶液后開始計時，2 h 后抽取1.5 ml 的靜脈血再次進行檢驗。選用葡萄糖激酶試劑盒進行檢測，試劑盒購自濟寧和信生物技術有限公司，檢驗儀器為BC-400型尿液分析儀，購自秦皇島康泰醫(yī)學系統(tǒng)股份有限公司，KHA-380 全自動生化儀購自金浩峰技術有限公司。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的腎功能指標水平 采用腎功能測定儀（型號：Alpha-1900Splus；生產(chǎn)廠家：上海譜元儀器有限公司）檢測患者微量白蛋白（microalbumin，MALB）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，CPI）等指標的改善情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較

治療前，兩組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的HbA1c、FPG 及2 h PG 低于治療前，且觀察組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較

治療前，兩組患者的MALB、Cr、BUN 及CPI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于治療前，CPI 高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN低于對照組，CPI 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較（）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較（）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較（）

注 MALB：微量白蛋白；Cr：肌酐；BUN：尿素氮；CPI：胱抑素C

3 討論

糖尿病已經(jīng)是現(xiàn)代社會及臨床治療中的常見疾病，糖尿病患者主要臨床特征為高血糖狀態(tài)。誘發(fā)糖尿病的因素較多，主流觀點以為，機體胰島細胞受損或胰島素生理功能出現(xiàn)缺陷等都會加大人體罹患糖尿病的概率。糖尿病患者的典型癥狀為多食、多飲、體重減輕，患者的身體健康因此病受到了極大的影響。糖尿病患者不僅僅會出現(xiàn)典型的癥狀，還會面臨諸多的并發(fā)癥，例如糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病腎病等，并發(fā)癥的出現(xiàn)給患者帶來了極大的健康隱患，甚至威脅到了患者的生命安全，也正因為并發(fā)癥，臨床上出現(xiàn)死亡的病例人數(shù)激增。糖尿病腎病是糖尿病誘發(fā)的嚴重并發(fā)癥，因為此病的出現(xiàn)，糖尿病患者機體內(nèi)的動態(tài)平衡被打破，患者的代謝會出現(xiàn)明顯的紊亂跡象，同時還會誘發(fā)其他一系列的并發(fā)癥，而并發(fā)癥的出現(xiàn)將逐步惡化患者的病情[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，當糖尿病患者已經(jīng)出現(xiàn)糖尿病腎病后，必須馬上接受正規(guī)科學的臨床治療，若不及時對病情實施干預，患者極有可能惡化為腎病尿毒癥，一旦惡化到了此階段，再想對病情進行控制，難度會相對更大[7-9]。從治療情況分析，糖尿病腎病患者的腎臟功能受到了不同程度的影響，機體的生化反應發(fā)生紊亂，也因為機體出現(xiàn)了紊亂，患者會出現(xiàn)一系列較為復雜的綜合性病癥，死亡風險明顯升高。透析技術是治療糖尿病腎病尿毒癥期的關鍵，血透透析及腹膜透析自問世以來，發(fā)展至今已在臨床治療中得到了廣泛認可，此治療手段被認為是治療糖尿病腎病尿毒癥期的首選方案。然而，在患者發(fā)展成為糖尿病腎病尿毒癥期之前，還需要通過藥物治療來控制患者的病情，避免病情出現(xiàn)惡化[10-12]。

目前很多醫(yī)院都將舒洛地特視為糖尿病腎病臨床治療中的輔助性藥物，舒洛地特為一種純天然的葡萄糖胺聚糖，科學研究發(fā)現(xiàn)其是一種陰離子化合物，糖尿病腎病患者應用此藥后，其體內(nèi)的蛋白將與之形成一種蛋白聚糖，并由此構成基膜，具有十分重要的生物學作用[13-14]。舒洛地特應用于糖尿病腎病患者中可發(fā)揮出較為顯著的抗氧化作用以及抑制炎癥作用，而治療糖尿病腎病病情的關鍵環(huán)節(jié)就是氧化應激反應，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）表達后的產(chǎn)物可以有效清除人體中的自由基，可對患者的細胞產(chǎn)生良好的保護作用。糖尿病患者的抗氧化酶受到了明顯的抑制，抗氧化產(chǎn)物增多，患者體內(nèi)炎癥因子浸潤、自由基的形成等都會損傷患者的腎臟組織，隨著時間的推移及病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)腎小球硬化；嗎替麥考酚酯進入到人體內(nèi)后，會形成麥考酚酸，麥考酚酸的主要作用是阻斷鳥嘌呤核苷脫氫酶的合成，而T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等都高度依賴鳥嘌呤核苷酸[15-16]，因此應用嗎替麥考酚酯后可以影響到T 淋巴細胞、B 淋巴細胞在患者體內(nèi)的復制與增殖，可抑制特異性抗體及細胞因子的形成，能誘導、激活活性T 細胞，并加速其衰亡，減少疾病對患者腎功能的損害，有助于保護患者的腎小球，能夠明顯提高糖尿病腎病患者臨床治療的整體成效。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前的腎功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于對照組，CPI 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示糖尿病腎病患者聯(lián)合應用舒洛地特與嗎替麥考酚酯進行治療，能改善患者的血糖水平，同時還可以緩解疾病對患者腎臟所造成的損害，有助于提高患者的腎功能[17-18]。

綜上所述，糖尿病腎病患者應用舒洛地特后可以有效控制病情的發(fā)展，加用嗎替麥考酚酯后能改善患者群體的高血糖狀態(tài)及腎功能，值得在臨床治療中進行應用與推廣。