劉元凱

江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西萍鄉(xiāng) 337042

腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科臨床上較為常見的疾病之一，尤其是急性患者，其不僅發(fā)病急驟、病情進(jìn)展迅速，還具有較高的致殘率和致死率[1]。研究指出，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、社會老年化進(jìn)程的加劇以及居民生活習(xí)慣的改變，急性腦梗死的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢[2]。目前，對血管內(nèi)阻塞的解除及緩解腦損傷為急性腦梗死患者的主要治療方式。依達(dá)拉奉是一種新型的腦保護(hù)劑，也是自由基清除劑，通過抑制顱內(nèi)氧化應(yīng)激水平，以達(dá)到減輕氧化作用對神經(jīng)、血管內(nèi)皮及腦組織細(xì)胞的損傷目的，發(fā)揮對腦神經(jīng)的保護(hù)作用[3]。而恩必普在腦梗死發(fā)病過程的多個病理環(huán)節(jié)中均可發(fā)揮重要作用，臨床療效顯著[4]。為進(jìn)一步探討上述兩者聯(lián)用對急性腦梗死的效果，本研究對恩必普聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效及其對血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、氨基末端腦鈉肽前體（amino terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年2 月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的60 例老年急性腦梗死患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)相關(guān)輔助檢查確診；②均為首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②合并心腦血管疾病者；③重要臟器功能不全、或腦部器質(zhì)性病變者；④有本研究所用藥物過敏史者。按照拋硬幣法分為依達(dá)拉奉組（n=32）和聯(lián)合組（n=28）。聯(lián)合組中，男16 例，女12例；年齡61～72 歲，平均（66.45±3.49）歲；病程6～38 h，平均（17.29±5.62）h；梗死位置：基底節(jié)區(qū)6 例，顳頂葉14 例，額頂葉8 例。依達(dá)拉奉組中，男19 例，女13例；年齡61～73 歲，平均（66.59±3.62）歲；病程6～37 h，平均（17.74±5.37）h；梗死位置：基底節(jié)區(qū)7 例，顳頂葉16 例，額頂葉9 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批號：2020001）。

1.2 方法

兩組患者均予改善腦部血液微循環(huán)、吸氧、腦保護(hù)與積極控制血壓等對癥基礎(chǔ)治療。

依達(dá)拉奉組施以依達(dá)拉奉注射液[江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110007，生產(chǎn)批號：02-2 100102；規(guī)格：20ml∶30mg]治療，30mg/次，2 次/d，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后進(jìn)行靜脈滴注。聯(lián)合組給予依達(dá)拉奉結(jié)合丁苯酞注射液[商品名：恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，生產(chǎn)批號：6182 111156；規(guī)格：100 ml 中含丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g]治療，100 ml/次，2 次/d，靜脈滴注。

兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評估患者的神經(jīng)功能恢復(fù)水平，總分0～42 分，得分越低，患者的神經(jīng)功能恢復(fù)越佳[6]。②血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較：分別于治療前及治療后7、14 d 各抽取患者清晨空腹靜脈血6 ml，離心分離取上清。然后采用全自動生化分析儀測定血清Hcy 水平，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測BDNF 水平，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NT-proBNP 水平。③觀察并記錄患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括皮疹、惡心嘔吐、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、輕度腎功能損害等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間整體比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后7、14 d 的NIHSS評分均低于治療前，且聯(lián)合組治療后7、14 d 的NIHSS評分均低于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較（分，）

表1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.2 兩組患者治療前及治療后7、14 d 血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較

治療前，兩組患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治療前，BDNF 水平均高于治療前，且聯(lián)合組治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依達(dá)拉奉組，BDNF 水平均高于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（例）

3 討論

急性腦梗死是腦組織血液供應(yīng)不足引發(fā)的缺血缺氧性壞死，臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能受損，患者即使經(jīng)過積極治療，其致殘率仍非常高[7]。研究指出，腦梗死的發(fā)病與風(fēng)濕性心臟病、飲酒、肥胖、糖尿病、高血壓等密切相關(guān)[8]。而老年急性腦梗死患者由于機(jī)體功能衰退，代謝率低等因素影響，其發(fā)病風(fēng)險明顯增加，且預(yù)后常不良，常導(dǎo)致其生活自理能力和生活質(zhì)量均明顯下降[9]。因此，如何有效緩解老年急性腦梗死患者的腦損傷、改善其神經(jīng)功能和預(yù)后是臨床治療的重點。

有學(xué)者認(rèn)為，急性腦缺血患者在其早期進(jìn)行有效的干預(yù)，以恢復(fù)其腦血流，規(guī)避腦損傷的發(fā)生，而延遲再灌注可加重腦損傷程度[10]。當(dāng)發(fā)生灌注時雖然可恢復(fù)氧供，但也會產(chǎn)生大量自由基[11]。依達(dá)拉奉具有清除自由基的作用，進(jìn)入人體后以陰離子的方式存在，并轉(zhuǎn)移一個電子給自由基生成依達(dá)拉奉基團(tuán)，發(fā)揮其腦保護(hù)作用，并減少再灌注造成的腦組織損傷[12-13]。而丁苯酞可通過增加缺血半暗帶腦血流量、改善線粒體功能、抑制神經(jīng)元凋亡、抗自由基、抗炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集、抗血栓、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載等多種途徑來減輕缺血缺氧造成的腦組織損傷，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[14-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后7、14 d的NIHSS 評分均低于治療前，且聯(lián)合組治療后7、14 d的NIHSS 評分均低于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示與單用依達(dá)拉奉相比，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉在老年急性腦梗死的神經(jīng)功能恢復(fù)中具有更顯著的效果。

Hcy 是蛋氨酸反甲基化代謝過程中產(chǎn)生的含硫氨基酸，可通過血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞增生、凝血及脂肪代謝異常等多個方面影響腦卒中的發(fā)生[17]。NT-proBNP 是評估腦梗死療效的臨床常用指標(biāo)之一，具有檢測方便、敏感性高、半衰期長、濃度高、體外穩(wěn)定性佳等優(yōu)點[18]。BDNF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、成熟及神經(jīng)元損傷的修復(fù)中均處于重要地位，通過不同途徑提高中樞BDNF 水平可達(dá)到治療腦梗死的目的[19-20]。因此，通過分析急性腦梗死的血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 的變化，可對急性腦梗死患者的病情進(jìn)展及預(yù)后進(jìn)行有效評估，為臨床治療提供重要的參考依據(jù)。而本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治療前，BDNF 水平均高于治療前，且聯(lián)合組治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依達(dá)拉奉組，BDNF 水平均高于依達(dá)拉奉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示與單用依達(dá)拉奉相比，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可更有效地改善老年急性腦梗死血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 水平，減輕患者的腦組織損傷，具有更顯著的效果。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），以惡心嘔吐、皮疹等為主。這說明丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的安全性較高，不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效改善老年急性腦梗死患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)，安全性較高。