亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基于濁邪與鐵死亡相關(guān)性探析動脈粥樣硬化之病機

        2022-12-21 14:00:47陳抒鵬王思夢唐娜娜劉中勇
        陜西中醫(yī) 2022年11期
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)學(xué)氣化脂質(zhì)

        陳抒鵬,王思夢,唐娜娜,劉中勇

        (1.江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004;2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

        動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)作為一種血管退行性病變是心血管疾病共同病理基礎(chǔ),具有較高的病死率[1]。隨著人們生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變、活動量減少,心血管事件的發(fā)生率日益升高。AS作為心血管事件的驅(qū)動因素,損傷反應(yīng)學(xué)說認為血管動脈內(nèi)皮受各種危險因素的損傷,導(dǎo)致脂質(zhì)在內(nèi)膜的聚集發(fā)生慢性炎癥反應(yīng),發(fā)展為AS[2]。研究發(fā)現(xiàn),NF-κB等炎癥通路能促使鐵死亡的發(fā)生[3],鐵死亡在AS中的研究價值逐漸被發(fā)掘。

        中醫(yī)學(xué)認為濁邪與各種代謝疾病密切相關(guān),水谷之精的氣化異常是“濁”形成的始動因素[4]。鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)活性氧(ROS)積聚的細胞程序性死亡方式,與細胞內(nèi)鐵代謝[5]、脂代謝[6]、氨基酸代謝[7]密切相關(guān),而鐵、脂質(zhì)、氨基酸等屬于中醫(yī)水谷之精的范疇。同時,鐵死亡過程存在一系列酶促反應(yīng)、物質(zhì)代謝、能量傳遞,這類酶促反應(yīng)可視為中醫(yī)學(xué)的氣化現(xiàn)象。本文從鐵死亡的發(fā)生機制探析AS的病機,為中醫(yī)藥精準化治療AS提供新視角。

        1 氣化現(xiàn)象的“濁”是AS的主要病機

        生理狀態(tài)下的“濁”是一種精微物質(zhì)。清濁二字在中醫(yī)學(xué)最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·陰陽應(yīng)象大論》:“清陽為天,濁陰為地,地氣上為云,天氣下為雨?!币躁庩杽澐智鍧幔士芍逯杏袧?,濁中有清。陰陽二氣的變化稱氣化,清濁二氣同源于水谷之精。有學(xué)者認為精與濁是相對的,濁是離經(jīng)之精[4]。精的氣化,化生氣血津液,其中包含現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)。

        病理狀態(tài)下的濁邪是水谷精微的產(chǎn)物,既是一種病理產(chǎn)物又是致病因素,濁邪具有渾濁不清、黏滯重著等特征。飲食、情志、勞逸不當皆可致濁邪內(nèi)生。飲食不節(jié),過食膏粱厚味,脾失運化,導(dǎo)致體脂過剩,化為脂濁;情志不暢,肝木不調(diào),一方面肝失疏泄,木旺克土,脾土運化水谷障礙則痰濁內(nèi)生,另一方面木不生火,心氣不通,血脈瘀滯則形成瘀濁;勞逸不當,過逸易致脾氣阻滯,如《世補齋醫(yī)書》所載:“夫逸之為病,脾病也?!蓖趺嫌⒁嘣疲骸吧w太飽則脾阻,過逸則脾滯,脾氣困滯而少健運,則飲停濕聚也?!逼鉁t水濕內(nèi)停,濕聚為痰化為痰濁;故飲食、情志、勞逸皆能影響脾胃功能,水谷之精氣化異常是痰濁、瘀濁、脂濁形成的關(guān)鍵。有學(xué)者認為痰、瘀、虛是AS發(fā)生的重要條件[8],AS主要是由代謝功能減退導(dǎo)致糖、脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物在動脈內(nèi)膜的聚集,相繼出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷激發(fā)慢性炎癥反應(yīng)所致。AS病程長,發(fā)病基礎(chǔ)是代謝異常,直接病理因素是糖、脂質(zhì)等代謝物的聚集。水谷之精的氣化異常是“濁”形成的始動因素,而濁的一系列的特性及致病特點又是AS的關(guān)鍵病機。前期研究已證實從濁論治AS臨床療效確切,故認為濁邪是AS主要病機。

        2 鐵死亡是AS研究的新方向

        鐵死亡最初在抗腫瘤藥物的研發(fā)中發(fā)現(xiàn)。2019年,F(xiàn)ang等[9]揭示抗癌藥物阿霉素誘導(dǎo)的心肌病和缺血再灌注誘發(fā)的心臟損傷中存在新型細胞死亡類型“鐵死亡”,研究表明鐵死亡在心血管疾病中具有重要意義。AS的主要危險因素包括年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖、家族史等[2]。

        近年來AS危險因素有關(guān)鐵死亡的研究如下。年齡因素:隨著年齡的增長,鐵死亡在AS中表現(xiàn)越顯著,有研究發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽(GSH)消耗可誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細胞過早衰老(SIPS)和細胞死亡。同時,研究發(fā)現(xiàn)鐵死亡抑制劑、鐵螯合劑可抑制鐵死亡緩解SIPS[10]。鐵死亡是視網(wǎng)膜衰老和年齡相關(guān)性黃斑變性的主要機制[11]。性別因素:目前國內(nèi)外尚未見鐵死亡對性別差異的報道,但性別作為心血管疾病危險因素,主要是考慮不同性別機體代謝、內(nèi)分泌功能的差異,該差異可以直接或間接影響鐵死亡。血脂因素:脂質(zhì)及其代謝產(chǎn)物是細胞發(fā)生鐵死亡中芬頓反應(yīng)的關(guān)鍵底物[12],清除過量的脂質(zhì)及ROS是治療AS的新策略。高血壓:一項研究表明,醛固酮分泌腺瘤細胞BEX1基因的表達顯著受抑制,BEX1基因的體外實驗可以使腎上腺皮質(zhì)細胞免受鐵死亡的調(diào)節(jié)性細胞死亡[13]。因此,細胞鐵死亡受抑制可能是血壓升高的原因。吸煙:長期吸煙可引起鐵蓄積,誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化,進一步誘導(dǎo)Ptgs2 mRNA上調(diào)、脂質(zhì)過氧化和細胞內(nèi)GSH耗竭,導(dǎo)致血管平滑肌發(fā)生鐵死亡[14]。糖尿病:一項關(guān)于生信分析與實驗結(jié)合研究表明,糖尿病顯著增加了鐵死亡,鐵死亡抑制劑有效地減輕了糖尿病AS[15],同時,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)ROS在糖尿病中過度產(chǎn)生是糖尿病性心肌病DCM進展的主要發(fā)病機制[16]。肥胖:有研究發(fā)現(xiàn),腫瘤組織和患者血漿表現(xiàn)出肥胖依賴性的脂肪因子chemerin升高,并通過體內(nèi)、體外實驗證實降低chemerin可以抑制腫瘤細胞的生長[17],間接反映鐵死亡的發(fā)生與肥胖呈負相關(guān)。因此,基于以上研究,AS的病因與發(fā)病機制都與鐵死亡密切相關(guān),鐵死亡是防治AS的新靶點。

        3 鐵死亡促使?jié)嵝暗男纬?/h2>

        鐵死亡主要受鐵代謝、脂代謝、氨基酸代謝調(diào)控。鐵、脂、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)屬于中醫(yī)學(xué)水谷之精的范疇。濁是由水谷之精的氣化異常形成的,故下文從鐵死亡發(fā)生的機制探究濁邪的形成。

        3.1 鐵代謝異常瘀濁形成 機體鐵蓄積是鐵死亡發(fā)生的必要條件。鐵是維持生命的重要微量元素。鐵主要以鐵蛋白和含鐵血黃素形式貯存于單核吞噬細胞系統(tǒng)中,在人體血液中血紅蛋白占據(jù)主導(dǎo)地位。紅細胞破裂、循環(huán)障礙則會導(dǎo)致局部鐵的蓄積,誘發(fā)鐵死亡。中醫(yī)學(xué)認為其屬于氣滯血瘀、離經(jīng)之血的范疇,蓄積的鐵與其他物質(zhì)雜合形成瘀濁。

        3.2 脂質(zhì)代謝異常脂濁形成 血脂異常是AS重要的危險因素,同時,過量的脂質(zhì)是機體鐵死亡發(fā)生的重要底物。有研究發(fā)現(xiàn),高脂飲食的小鼠可加速AS進程,而鐵死亡抑制劑可以緩解AS[18]。中醫(yī)學(xué)認為過食肥甘厚膩之品導(dǎo)致脾主運化功能失調(diào),水谷精微運化無力,體內(nèi)膏脂過剩致濁邪內(nèi)生,因此,脂濁內(nèi)生的內(nèi)在表現(xiàn)主要以鐵死亡驅(qū)動。

        3.3 氨基酸代謝異常濁邪形成 研究發(fā)現(xiàn),氨基酸饑餓可誘發(fā)一種新的細胞死亡方式,其中GSH具有至關(guān)重要的作用。GSH是主要的抗氧化物質(zhì),可清除氧自由基,抗細胞衰老。鐵死亡依賴機體的氧化與抗氧化系統(tǒng),而機體氧化與抗氧化的調(diào)節(jié)如同中醫(yī)學(xué)之陰陽調(diào)節(jié),如《內(nèi)經(jīng)》所言:“陽化氣,陰成形?!盙SH的耗竭會促使一系列的氧化反應(yīng),甚至?xí)M一步破壞細胞。谷胱甘肽屬“陰”,陰不及則陽盛,陽盛則發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。因此,鐵死亡的氧化與抗氧化屬于中醫(yī)學(xué)陰陽的范疇,屬陰的GSH缺失,則會導(dǎo)致陽盛的氧化應(yīng)激反應(yīng)進一步誘導(dǎo)鐵死亡。

        3.4 三羧酸循環(huán)是濁產(chǎn)生的動力 三羧酸循環(huán)是機體能量的主要來源,是糖、脂、氨基酸代謝的重要途徑。三羧酸循環(huán)主要發(fā)生在線粒體內(nèi),線粒體是各種能量物質(zhì)的代謝場所。有研究發(fā)現(xiàn),抑制三羧酸循環(huán)或線粒體電子轉(zhuǎn)移鏈可減少細胞鐵死亡,然而,在胱氨酸饑餓條件下,線粒體有助于減少GSH并促進ROS的產(chǎn)生[19]。ROS聚集黏附于血管內(nèi)壁形成中醫(yī)的“濁邪”,ROS是鐵死亡發(fā)生的重要底物,故濁產(chǎn)生于ROS誘導(dǎo)的鐵死亡。

        3.5 芬頓反應(yīng)是濁邪內(nèi)伏的陰火 芬頓反應(yīng)為鐵死亡的核心。其反應(yīng)式為Fe2++H2O2=Fe3++OH-+·HO,過氧化氫(H2O2)與二價鐵離子(Fe2+)的混合溶液具有強氧化性,可以將有機化合物如羧酸、醇、酯類氧化為無機態(tài)。GSH的耗竭,羥基(OH-)、羥基自由基(·HO)和脂質(zhì)氫過氧化物水平升高,生物膜中多聚不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng),生物膜的無機化,脂質(zhì)在血管內(nèi)皮聚集產(chǎn)生炎癥反應(yīng),這一現(xiàn)象可視為濁邪內(nèi)伏產(chǎn)生的陰火[20]。芬頓反應(yīng)的發(fā)生是機體抗氧化系統(tǒng)失衡,氧化系統(tǒng)在中醫(yī)學(xué)被視為“陽”,而此處是由屬“陰”的抗氧化系統(tǒng)的缺失造成細胞損傷,產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)即中醫(yī)學(xué)的陰火,可促使?jié)嵝暗漠a(chǎn)生。

        3.6 鐵死亡通路對濁邪的調(diào)節(jié)機制 有學(xué)者研究闡明了鐵死亡3條主要通路[21]:①Cyst(e)ine/GSH/GPX4軸以胱氨酸轉(zhuǎn)運為基礎(chǔ),胱氨酸/谷氨酸反向轉(zhuǎn)運體是重要靶點。已從氨基酸饑餓論述該通路在中醫(yī)學(xué)陰陽系統(tǒng)調(diào)節(jié)對于濁邪產(chǎn)生的意義。②GCH1/BH4/DHFR系統(tǒng)不依賴GPX4直接通過對內(nèi)源性氧自由基的捕獲抑制鐵死亡。③NAD(P)H/FSP1/CoQ10系統(tǒng)以能量代謝為依托的煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH),能夠通過維持GSH的還原性調(diào)節(jié)GPX4,同時,NADPH也通過FSP1調(diào)控GPX4影響細胞鐵死亡。有研究發(fā)現(xiàn)NOX增多同樣會引起細胞鐵死亡,NOX抑制劑已被證實可以抑制鐵死亡。既往研究表明,從濁論治AS的臨床療效確切,并且發(fā)現(xiàn)健脾化濁顆粒(專利號CN201510430075.8)可通過細胞通路抑制NOX4/ROS/NF-κB抗氧化應(yīng)激以抗AS。故濁邪可能與GPX4及NOX誘導(dǎo)的NAD(P)H/FSP1/CoQ10系統(tǒng)有關(guān)。

        綜上所述,鐵死亡中鐵代謝、脂代謝、氨基酸代謝、三羧酸循環(huán)、芬頓反應(yīng)均可導(dǎo)致“濁邪”的產(chǎn)生,可能與NOX誘導(dǎo)的NAD(P)H/FSP1/CoQ10系統(tǒng)有關(guān)。

        4 小 結(jié)

        對于AS而言,其由氧化應(yīng)激引發(fā)的慢性炎癥可視為陰火。以往對AS研究重點在于脂代謝的調(diào)節(jié)。然而,基于鐵代謝、氨基酸代謝從鐵死亡角度的研究同樣具有重要意義。

        生理狀態(tài)下,鐵死亡可清除衰老細胞及防止細胞癌變,過度鐵死亡會引發(fā)代謝性疾病。AS伴隨腫瘤患者鐵死亡誘導(dǎo)劑和抑制劑的選擇、AS及代謝障礙患者使用鐵死亡抑制劑是否會導(dǎo)致原本癌變的細胞逃避鐵死亡的清除作用,以上問題亟待解決。有學(xué)者從陰陽的角度提出針對腫瘤細胞以“損其有余”的治法,同時,針對其他代謝疾病以“補其不足”的治法[22]。

        從鐵死亡角度認識“濁邪”能夠更加精確問題所在。以上研究發(fā)現(xiàn),對于鐵過載的“瘀濁”,當以活血化瘀法抑制鐵死亡抗AS。有報道清脂化瘀顆粒能減輕AS的鐵蓄積[23];對于脂代謝異常的“脂濁”,當以健脾調(diào)脂以抑制鐵死亡。研究發(fā)現(xiàn)四君子湯能降低血清TC、TG和LDL-C含量,提升HDL-C含量,抑制鐵死亡以抗AS[24]。中醫(yī)藥基于鐵死亡研究AS尚在探索階段,分析不同形式鐵死亡所致的濁邪,以不同的治法抑制鐵死亡以抗AS,體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)同病異治的思想。盡管從鐵死亡角度認識AS的濁邪存在一定的局限性,但有助于從濁的宏觀角度探索鐵死亡的研究方向,同時有益于中醫(yī)藥靶向鐵死亡精準化防治AS。

        猜你喜歡
        中醫(yī)學(xué)氣化脂質(zhì)
        小型垃圾熱解氣化焚燒廠碳排放計算
        中醫(yī)學(xué)關(guān)于“瘀血”的用法
        中醫(yī)學(xué)關(guān)于“證”的用法
        復(fù)方一枝蒿提取物固體脂質(zhì)納米粒的制備
        中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:36
        白楊素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥動學(xué)行為
        中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:19:53
        馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的組織分布
        中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:26
        氣化裝置在線倒爐及優(yōu)化改進
        粉煤加壓氣化新局難破
        能源(2015年8期)2015-05-26 09:15:44
        中醫(yī)學(xué)對腦心的論述
        川陳皮素固體脂質(zhì)納米粒的制備
        中成藥(2014年9期)2014-02-28 22:28:50
        欧美日韩在线观看免费| 欧美男生射精高潮视频网站| 久久久久久久波多野结衣高潮 | 国产精品白浆视频免费观看| 亚洲国产精品久久久久婷婷软件| 精品亚洲一区二区三区在线播放| 真人抽搐一进一出视频| 朝鲜女子内射杂交bbw| 天堂av一区二区在线观看| 免费看黄片视频在线观看| 噜噜噜噜私人影院| 亚洲欧洲无码一区二区三区 | 亚洲国产人在线播放首页| 亚洲成aⅴ人片在线观看天堂无码| 亚洲中文字幕一区二区三区多人| 中文字幕亚洲欧美在线不卡| 亚洲国产精品sss在线观看av| 国产品精品久久久久中文| 人妻系列中文字幕av| 日日摸天天碰中文字幕你懂的| 中文亚洲av片在线观看不卡| 丝袜人妻无码中文字幕综合网 | 岛国熟女精品一区二区三区| 亚洲av福利无码无一区二区 | 久久av粉嫩一区二区| 欧美精品黑人粗大免费| 国产精品无码一区二区在线国| 日本不卡的一区二区三区| 亚洲啪啪视频一区二区| 久久久久亚洲精品无码网址色欲| 国产午夜视频免费观看| 国产韩国一区二区三区| 久久久噜噜噜久久| 这里只有久久精品| 国内专区一区二区三区| 人妻无码第一区二区三区| 日韩精品无码av中文无码版| 国产360激情盗摄一区在线观看| 国产三级国产精品国产专区50| 亚洲精品www久久久| 国产最新AV在线播放不卡|