梁瀞云，唐 燕，司馬玲，伍漫漫，廖丹丹，梁 皓，陳啟帆，羅偉生

(廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧530200)

《景岳全書》中詳細記載了柴胡疏肝散這一方劑，其主要由柴胡、香附、炙甘草、炒枳殼、川芎、陳皮、芍藥組成，方中柴胡為君，臣藥包含川芎和香附，陳皮、枳殼、芍藥為佐，甘草調和諸藥。本方常用于治療肝郁氣滯引起的兩脅肋部疼痛，胸悶善太息，情緒急躁易怒，反酸噯氣，脘腹脹滿等。根據中醫(yī)癥候，臨床上常在辨證論治的基礎上隨癥加減，廣泛用于治療各種常見肝臟疾病。經過長期的臨床實踐、基礎研究，目前柴胡疏肝散已取得了一定的理論研究成果，現(xiàn)對柴胡舒肝散治療肝臟疾病的臨床運用及實驗研究進行綜述。

1 柴胡疏肝散方義分析

《黃帝內經》云：“治病必求于本。本者，病之因也。究其諸癥之因，為肝氣郁結使然。肝氣郁滯則經氣不利，胸脅疼痛而善太息；郁之日久，則橫逆克土，胃氣失和而腹脹滿，故疏肝理氣是為當務之急，法當順其性而開其郁，并佐以他藥以對癥也?！惫十斠允韪谓庥?、理氣止痛為法。《藥品化義》云：“柴胡性輕清主升散，味微苦主疏肝。”方中柴胡苦、辛，微寒，歸屬于肝膽經，長于疏肝解郁，升陽舉陷，為君藥。香附、川芎均味辛，歸于肝經，可活血行氣止痛，二者同用可助柴胡疏肝解郁之效，共為臣；陳皮、枳殼均苦辛，同歸脾經，可行氣健脾，為佐使；芍藥偏酸苦，可緩急止痛、養(yǎng)血柔肝，為佐藥；甘草調和諸藥。

2 柴胡疏肝散的藥理作用

柴胡疏肝散主要有皂苷類、黃酮類、酚酸類及萜類四種活性成分[1]。柴胡疏肝散單味藥化學成分的研究比較多，其中君藥柴胡[2-4]，用量較大，主要功效為疏肝解郁、行氣止痛、升陽舉陷，退熱效果好，主要的活性成分有皂苷類、多糖類、揮發(fā)油、黃酮類等，有抗抑郁、抗炎、鎮(zhèn)痛、護肝、抗腫瘤、保護肝臟等作用。川芎[5]含有機酸、揮發(fā)油、苯酚類、酚類、生物堿、萜烯類等活性成分，長于祛風止痛、行氣活血，對抗血小板聚集、擴張血管、改善血液黏稠度等有著獨特的調節(jié)作用。佐藥陳皮與枳殼，理氣寬中作用較強。陳皮[6]的活性成分包括柚皮苷、橘皮素、5,7-二羥基-2-(3-羥基-4-甲氧基苯基)苯并二氫吡喃-4-酮、川陳皮素、雙氫川陳皮。枳殼[7]的活性成分則偏向于揮發(fā)油類、生物堿類、黃酮類等微量元素。兩者都可以降血脂、抗腫瘤、抗氧化、保護肝臟。香附和芍藥均歸屬于肝經，香附[8]疏肝解郁，理氣寬中，調經止痛作用較強，其揮發(fā)油類活性成分較多，包括倍半萜類化合物、α-香附酮，異長葉烯-5-酮，桉油烯醇等，對抑郁癥治療有著十分重要的作用。芍藥[9]側重于養(yǎng)血調經，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽，其活性成分多為單萜及其苷類化合物、三萜類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物、多糖類化合物等，除有抗炎、鎮(zhèn)痛、護肝、抗腫瘤、抗氧化等作用，兼有抗血栓及促進造血的功能。另外，甘草調和諸藥。研究發(fā)現(xiàn)，甘草[10]的皂苷(主要為甘草甜素)、類黃酮、香豆素、生物堿、多糖、谷甾醇和氨基酸等活性成分相互作用，起到抗腫瘤、抗微生物、抗病毒、抗炎等作用。

3 柴胡疏肝散在肝臟疾病中的應用

3.1 肝纖維化 長期的炎癥刺激導致肝組織內部結構改變，使細胞外基質增生，形成纖維瘢痕，可逐漸發(fā)展成肝纖維化，甚至肝硬化或肝癌[11]?，F(xiàn)已有許多研究表明，柴胡疏肝散可以通過抑制肝星狀細胞的增殖和激活、調控信號通路中的相關蛋白，抑制肝纖維化的形成。田新紅等[12]發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，柴胡疏肝散中劑量組TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA、TIMP-1蛋白表達顯著減弱，MMP-9蛋白表達顯著增強，表明柴胡疏肝散可能通過TGF-β/p38MAPK信號通路抑制HSC的活化。尚立芝等[13]發(fā)現(xiàn)模型組中的TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表達量明顯增加，Smad7基因表達顯著降低，而中劑量組的蛋白表達及基因表達恰好相反，這說明TGF-β1/Smad信號通路可能是抑制肝纖維化的信號通路。在中醫(yī)方面，肝纖維化目前沒有明確的病名。徐列明等[14]認為肝臟損傷，陰精虧損，氣血運行不暢，久聚不散而成積，可分為寒熱轉化、肝氣郁結、寒凝積滯等不同證型。西醫(yī)診斷肝纖維化的金標準為肝組織病理檢測[15]，但在臨床實踐中很難開展，故GLDH、ALT、AST、TBA、GGT、CHE等肝功能指標[16]、肝纖四項、B超等檢測手段在輔助診斷方面尤為重要。柴胡疏肝散目前在肝纖維化的治療中已取得明顯效果。趙鵬飛等[17]對患者使用柴胡疏肝散前后的肝功能、肝纖維化指標進行比較發(fā)現(xiàn)，治療組比對照組總有效率高22%，證明柴胡疏肝散可以有效改善患者肝功能，降低肝纖維指標，抑制肝纖維化。韓玫等[18]通過觀察比較使用柴胡疏肝散治療前后肝纖維化患者的ALT、AST、肝纖維化四項、肝臟超聲測量門靜脈直徑、脾靜脈直徑、脾臟厚度、肝臟硬度值，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率高于對照組，說明柴胡疏肝散治療肝纖維化確有療效。

3.2 肝 癌 肝癌的發(fā)生發(fā)展與腫瘤細胞的侵襲密切相關，大多由慢性肝病遷延不愈所致，尤其是肝纖維化及肝硬化。有研究指出，肝癌遺傳史、糖尿病、煙草重度依賴、酒精重度依賴、HBV-DNA>104以及未進行抗病毒治療是乙肝肝硬化合并原發(fā)性肝癌的重要危險因素[19]。根據診療指南，尚無明確有效的治愈藥物。肝癌在中醫(yī)方面歸屬于“肝積”“石水”“積聚”等范疇，其病因病機無外乎虛損成積，虛、瘀、痰、毒貫穿疾病始終[20]。周河燃等[21]從黃挺治療肝癌經驗中總結得出，肝癌的病機為脾虛肝郁，健運脾土、行氣柔木、解毒抑癌為基本治法。余宋等[22]總結翟笑楓治療肝癌經驗，認為肝癌的發(fā)生是由于脾虛肝郁，郁久成積。由此可見，補虛解郁是肝癌的重要治則。吳楊[23]發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散加減聯(lián)合TACE介入治療可以改善患者肝功能，穩(wěn)定腫瘤大小，降低血清腫瘤標志物水平，改善患者生存質量，這在肝癌治療方面具有重要意義。阿依寶塔·努臘勒木[24]通過對臨床肝癌患者治療前后的NRS評分、BIP評分以及患者的癥狀體征進行比較，發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散加味治療可以降低原發(fā)性肝癌肝郁氣滯型患者的疼痛，提高患者生存質量。

3.3 肝硬化 彌漫性肝纖維化及各種慢性肝病可導致肝小葉結構改變，若不加以干預，可逐漸發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌[25]。在中醫(yī)方面，肝硬化屬“臌脹”范疇，其病機多為血瘀、氣滯、水停，為正虛邪實、水瘀交結之證[26]。程波等[27]認為，在中醫(yī)方面，肝氣郁結，機體陰陽失于調和，是引發(fā)肝癌的重要因素。燕騰飛等[28]通過比較柴胡疏肝散加減聯(lián)合肝動脈化療栓塞術后患者的瘤體體積，發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散能夠緩解患者情緒，減小腫瘤體積，降低肝癌的復發(fā)率。

3.4 脂肪肝 非酒精性脂肪肝是一種肝臟代謝性疾病，其主要的病理特點是肝細胞脂肪變性及貯積。高脂飲食、脂質代謝紊亂、肥胖、高血壓、動脈硬化癥等是非酒精性脂肪肝發(fā)生、發(fā)展的重要因素[29]。本病屬中醫(yī)“肝著”“積聚”等范疇，目前尚無明確病名?！堆C論》所曰：“血積既久，亦能化為痰水?！薄堆C論·臟腑病機論》亦載：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化。”《脾胃論·脾胃盛衰論》載：“百病皆由脾胃衰而生也?！崩钋诘萚30]認為，本病多為本虛標實之證，其病因病機為脾虛、痰濕、血瘀與肝郁，故應從調理肝脾兩臟入手，疏肝解郁，理氣健脾，祛瘀化痰。柴胡疏肝散針對肝郁脾虛型的脂肪肝具有一定的療效。蘇偉[31]研究發(fā)現(xiàn)，針對非酒精性脂肪肝患者應用柴胡疏肝散，治療組有效率大于70%，且治療組患者血清TG、TC和LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，說明柴胡疏肝散可以降低患者血脂水平。

4 其他疾病

目前研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散治療慢性膽囊炎、胃食管反流病、腸易激綜合征等消化系統(tǒng)疾病也有一定效果。郭麗萍[32]發(fā)現(xiàn)，慢性膽囊炎患者使用柴胡疏肝散后的中醫(yī)證候積分均明顯改善，膽囊收縮功能也較前恢復，膽囊壁更加平滑，炎癥因子水平也得到改善。王同單等[33]發(fā)現(xiàn)，服用柴胡疏肝散加減聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片的觀察組臨床總有效率比對照組高20%，且治療后治療組患者反酸、反食、燒心、胸悶不適等中醫(yī)證候積分均下降。

5 小 結

綜上所述，柴胡疏肝散長于疏肝解郁，理氣止痛，在臨床廣泛應用于治療各種肝臟疾病。柴胡疏肝散組方中含有多種中藥，其成分復雜、靶點多、效用廣，可以通過不同的信號通路和蛋白抑制HSC的激活和活化，有效調節(jié)糖脂代謝、炎癥反應、血脂功能、神經遞質及肝功能等，防止各種彌漫性肝病發(fā)展成肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。目前柴胡疏肝散的研究仍大量停留在對其組方的基礎理論探討及對現(xiàn)代基本藥理研究方面。未來可以將蛋白質組學研究技術、中藥超分子理論及網絡藥理學等一系列較具創(chuàng)新性的技術結合起來，為柴胡疏肝散在肝臟疾病的治療上提供更多權威、系統(tǒng)、科學的理論依據。