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宿遷市第一人民醫(yī)院影像科(江蘇 宿遷 223800)

在我國，肺癌是癌癥主要死亡原因之一[1]，而肺癌進(jìn)展過程常伴發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤，腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要生物學(xué)特征之一，腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后極差，若不進(jìn)行有效治療，在短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)生死亡[2]。肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)有助于早期確定最佳治療方案，以改善患者預(yù)后。MRI作為一種非侵入性的診斷方法，是評估腦轉(zhuǎn)移瘤的基礎(chǔ)，并能提供極好的腦轉(zhuǎn)移解剖定位和成像細(xì)節(jié)。與常規(guī)MRI相比，對比增強(qiáng)MRI具有更好的組織對比度和細(xì)節(jié)以及可用于顯示顱內(nèi)病變的多個(gè)序列，近年來已成為評估非實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移的首選方法[3-4]。但是相關(guān)研究多是基于腫瘤實(shí)性成分的T1WI增強(qiáng)圖像，少有對腦腫瘤的FLAIR序列圖像及瘤周水腫區(qū)進(jìn)行評估的相關(guān)報(bào)道。釓布醇是一種新型的大環(huán)狀的強(qiáng)效磁共振成像對比劑，其釓濃度是其他同類產(chǎn)品濃度的兩倍，具有高濃度、高弛豫率的特征[5]。且釓布醇成像對于軟腦膜轉(zhuǎn)移早期篩查及放療效果評估具有重要價(jià)值[6]?；诖?，本研究主要分析不同濃度釓布醇MRI增強(qiáng)FLAIR序列用于肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年5月至2021年5月我院收治的97例原發(fā)肺癌高度懷疑腦轉(zhuǎn)移而行MRI釓布醇單雙倍劑量掃描患者臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的原發(fā)腫瘤均經(jīng)手術(shù)病理檢測確診，先存在顱內(nèi)壓增高(頭痛、嘔吐)、頭暈、嗜睡、肢體障礙、癲癇等臨床表現(xiàn)；檢查前未接受放化療等抗癌治療者；在行MRI掃描前均對檢查方法及注意事項(xiàng)知情同意，且對本研究知情同意；經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；不能配合檢查者；造影劑過敏者。97例患者中男性56例，女性41例；年齡45~63歲，平均(52.36±4.71)歲。

1.2 檢查方法使用美國GE Discovery 3.0T MR，頭顱表面8通道正交線圈，梯度場強(qiáng)度為300mT(m·ms)。增強(qiáng)對比劑采用釓布醇注射液(生產(chǎn)廠家：德國 Bayer Pharma AG，規(guī)格：7.5mL，批準(zhǔn)文號：H20140513)，經(jīng)肘靜脈分兩次注射，第一次注射0.1mmol/kg。10min后再注射0.1mmol/kg，達(dá)到累積劑量0.2mmol/kg。兩次注射速率均為1.0ml/s。注射前掃描矢狀位T1WI，橫斷面T1WI(SE，層厚/層距5mm/1.5mm，TR/TE=400ms/11ms，矩陣202×256，NEX=2)、橫斷面T2WI(TSE,層厚/層距=5mm/1.5mm，TR/TE=4000ms/98ms，矩陣348×512，NEX=2)。第一次注射后及第二次注射后分別掃描橫斷面T1WI和FLAIR(TSE，層厚/層距=5mm/1.5mm，TR/TE=8500ms/109ms，TI=2500ms，矩陣=256×187，NSA=2)，F(xiàn)OV230mm。0.1mmol/kg。

1.3 圖像分析方法結(jié)果均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師進(jìn)行閱片、評分并診斷，診斷結(jié)果有差異時(shí)共同協(xié)商處理。并對兩次均檢出的且直徑不小于5mm的病灶利用ROI技術(shù)測量兩次增強(qiáng)掃描病灶強(qiáng)化的實(shí)質(zhì)成分、周圍腦組織、對側(cè)正常腦白質(zhì)的信號強(qiáng)度以及圖像噪聲。

1.4 觀察指標(biāo)觀察不同濃度增強(qiáng) FLAIR 顯示的病灶數(shù)目、大小，測量單倍增強(qiáng)FLAIR及雙倍增強(qiáng)FLAIR序列腫瘤與背景(白質(zhì)、灰質(zhì)、腦脊液)的信號強(qiáng)度(SI)，并計(jì)算腫瘤與背景的對比率(CR)[CR=(SI腫瘤-SI背景)/SI背景]、腫瘤與背景的對比噪聲比(CNR)[CNR=(SI腫瘤-SI背景)/SD背景(即背景信號的標(biāo)準(zhǔn)差)]及灰白質(zhì)對比度[灰白質(zhì)對比度=(SI白質(zhì)-SI灰質(zhì))/SI灰質(zhì)]。觀察MRI釓布醇單雙倍劑量在肺癌腦轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩種濃度釓布醇MRI掃描檢測出病灶數(shù)目及大小比較97例患者中有69例患者發(fā)現(xiàn)有腦轉(zhuǎn)移瘤，病灶數(shù)共225個(gè)。雙倍劑量釓布醇MRI掃描發(fā)現(xiàn)的≤10mm以下的病灶數(shù)多于單倍劑量釓布醇MRI掃描，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在病灶>10mm方面，兩種濃度釓布醇MRI掃描檢測病灶數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。兩種濃度釓布醇MRI掃描影像經(jīng)典病例(見圖1~圖4)。

圖1 ～圖2 患者女性，76歲，右上肺腺癌，圖1為0.1mmol/kg釓布醇MRI掃描圖像；圖2為0.2mmol/kg釓布醇MRI掃描圖像，病灶顯示清晰。圖3～圖4 患者男性，69歲，左側(cè)額葉支氣管肺癌轉(zhuǎn)移圖3為單倍劑量釓布醇MRI掃描圖像；圖4為雙倍劑量釓布醇MRI掃描圖像，病灶邊界清晰。

表1 兩種濃度釓布醇MRI掃描檢測出病灶數(shù)目及大小比較[n(%)]

2.2 兩種濃度釓布醇MRI掃描圖像腫瘤與白質(zhì)、灰質(zhì)、腦脊液的CR和CNR比較雙倍劑量掃描圖像腫瘤/背景(白質(zhì)、灰質(zhì)、腦脊液)、腫瘤/背景(白質(zhì)、腦脊液)的CNR值高于單倍劑量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩種濃度掃描圖像的灰白質(zhì)對比度、腫瘤/灰質(zhì)CNR值之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩種濃度釓布醇MRI掃描圖像腫瘤與白質(zhì)、灰質(zhì)、腦脊液的CR和CNR比較

3 討 論

腦轉(zhuǎn)移瘤是惡性腫瘤進(jìn)展的標(biāo)志性特征之一，其預(yù)后極差，若不進(jìn)行有效治療，患者生存期極短[7]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)水平逐年提高，治療手段日益精進(jìn)，腦轉(zhuǎn)移瘤患者在有效的正確治療后，其生存質(zhì)量及中位存活期得到了顯著改善[8]。因此盡早對患者是否存在腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行有效鑒別，對其預(yù)后意義重大。相關(guān)研究指出，腦轉(zhuǎn)移瘤病灶數(shù)目、位置、大小及其邊界對患者治療方法的選擇具有重要的決定作用[9]。MRI作為一種無創(chuàng)的檢驗(yàn)手段，在腦轉(zhuǎn)移瘤診斷方面具有重要意義，且多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是臨床診斷及預(yù)后監(jiān)測的最佳檢查方法[10]。因此如何在MRI診斷上提高腦轉(zhuǎn)移瘤診斷的敏感性至關(guān)重要。故本研究通過改變MRI對比劑濃度觀察不同MRI對比劑在腦轉(zhuǎn)移瘤診斷中的診斷價(jià)值。

釓布醇是一種新型大環(huán)類胞外非特異性對比劑，其釓濃度是其他同類產(chǎn)品濃度的兩倍，具有高濃度、高弛豫率的特征，但其體內(nèi)分布和代謝途徑與其他胞外非特異性對比劑基本一致[11]。臨床中，釓布醇在肺癌腦轉(zhuǎn)移方面有一定的研究，但是使用的基本上是一般濃度對比劑，在高濃度對比劑釓布醇在肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期診斷研究較少。研究指出，釓布醇對于軟腦膜轉(zhuǎn)移的敏感性以及特異性研究，在3D-mprage序列與T1-fse序列對于軟腦膜轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性都很高；且釓布醇成像對于軟腦膜轉(zhuǎn)移早期篩查的價(jià)值研究和對軟腦膜轉(zhuǎn)移立體定向放療效果評估有重要價(jià)值[12]。另外，MRI常規(guī)增強(qiáng)序列結(jié)合增強(qiáng)FLAIR序列可提高轉(zhuǎn)移瘤的診斷率[13]，二者結(jié)合可為臨床診治提供更可靠依據(jù)

FLAIR是一種特殊的反轉(zhuǎn)回復(fù)序列，能夠在抑制腦脊液信號的同時(shí)獲得較重T2WI，從而提高了對皮質(zhì)、腦室旁病變的CNR。目前已成為神經(jīng)系統(tǒng)檢查的常規(guī)序列[14]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)FLAIR序列由于存在翻轉(zhuǎn)脈沖，具備IR序列的對比特征，也能顯示其T1強(qiáng)化的表現(xiàn)。另外，有學(xué)者指出，無論是半標(biāo)準(zhǔn)劑量還是標(biāo)準(zhǔn)劑量，釓布醇延時(shí)掃描對于轉(zhuǎn)移瘤的檢出率優(yōu)于即時(shí)掃描，且其優(yōu)勢體現(xiàn)在檢測直徑小于10mm的病灶中[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，雙倍劑量釓布醇掃描對于≤10mm病灶的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出率明顯高于單倍劑量掃描。分析原因可能是釓布醇在血漿中具有較高弛豫率。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)雙倍劑量掃描圖像腫瘤/背景(白質(zhì)、灰質(zhì)、腦脊液)的CR、腫瘤/背景(白質(zhì)、腦脊液)的CNR值高于單倍劑量?？梢姟ｋp倍釓布醇確實(shí)較單倍濃度顯示病灶更加明顯，更有利于診斷。國內(nèi)也有相關(guān)文獻(xiàn)[16]報(bào)道，高濃度對比劑可提高腦轉(zhuǎn)移瘤的檢出率，可以檢測出低劑量遺漏的部分微小病灶。從本研究結(jié)果來看，雙倍劑量對比劑不僅能在病灶顯示、與正常組織對比時(shí)較單倍對比劑具有更高的優(yōu)勢，且對于單發(fā)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者及因在較小增強(qiáng)顯示程度較低的患者更不容易出現(xiàn)漏診。

綜上所述，雙倍釓布醇在肺癌腦轉(zhuǎn)移中應(yīng)用效果顯著，與單倍劑量相比較，其可增強(qiáng)病灶顯示情況及病灶與周圍正常組織對比情況，并可以檢測出低劑量遺漏的部分微小病灶，提高腦轉(zhuǎn)移瘤的檢出率。