叢喜達(dá) 劉遠(yuǎn)健 魏文洲江 利,*

1.深圳市薩米醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)影像科(廣東 深圳 518118)

2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科(廣東 廣州 510080)

老年癡呆即阿爾茲海默病(alzheimer’s disease, AD)，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損害[1]，隨著國內(nèi)人口老齡化的進(jìn)展，該疾病患者正逐年增多[2]。及時(shí)判斷AD存在與否，或評價(jià)其發(fā)展程度，對防治AD有重要作用。AD主要病理變化為腦實(shí)質(zhì)萎縮，但直接測量腦實(shí)質(zhì)體積存在程序繁瑣、可重復(fù)性差等不足[3-4]。人類顱腔總體積相對恒定，腦實(shí)質(zhì)萎縮對應(yīng)表現(xiàn)為腦側(cè)室體積增大，故測評腦側(cè)室體積及形態(tài)，有助于評估AD病情。而腦側(cè)室富含腦脊液，在磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)掃描下，與鄰近腦灰白質(zhì)有明顯的信號差值[5]，這提示能夠利用MRI技術(shù)測評AD患者腦側(cè)室形態(tài)變化，進(jìn)而評估AD病情，但需臨床研究評估其可行性?；诖?，本文擬利用3.0TMRI技術(shù)測評AD患者與正常老年人側(cè)腦室體積及形態(tài)的差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2015年1月至2018年1月收治的26例AD患者為觀察組，其中男15例，女11例，年齡范圍：61~75歲，平均年齡68.15±4.13歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考美國國立神經(jīng)疾病及交流障礙與卒中研究所-阿爾茲海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(National Institute of Neurology and Communication Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Diseases Association, NINCDS-ADRDA)提出的標(biāo)準(zhǔn)確診為AD；Hachinski缺血指數(shù)(hachinskiischemicscore, HIS)評分[6]<4分；首次因AD入院治療，既往未接受針對AD的治療；知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它神經(jīng)系統(tǒng)及精神疾??；吸毒及酗酒史；3.0TMRI禁忌證患者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全。為對比需要，另于2015年1月至2018年1月面向社會募集26例健康老年人為對照組，其中男性12例，女性14例，年齡范圍：60~73歲，平均年齡66.27±4.87歲；觀察組男性15例，女性11例，年齡60~74歲，平均年齡68.15±4.13歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能評定簡易智能狀態(tài)調(diào)查表(mini-mentalstateexamination,MMSE)評分[8]≥28分；主訴身體健康，軀體檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均正常；知情簽署同意書；性別及年齡與觀察組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：吸毒及酗酒史；近1年內(nèi)未應(yīng)用可能影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；3.0TMRI禁忌證患者。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比[例]

1.2 檢查方法應(yīng)用西門子MagnetomTrioTim3.0TMR和聯(lián)影 uMR780 3.0T MR掃描儀配合標(biāo)準(zhǔn)頭線圈進(jìn)行掃描，掃描前患者休息15~30min，掃描期間避免頭部移動。以正中矢狀面做平行于腦干長軸的橫軸位掃描。掃描序列：先以SET1WI、T2WI、DWI-b=1000序列排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，再以SPACE快速自旋回波T2WI序列做橫斷位掃描。掃描參數(shù)：射頻脈沖重復(fù)時(shí)間TR=3000ms，回波時(shí)間TE=89ms，激勵(lì)次數(shù)Nex=2，視野FOV=17.5cm×l5.5cm，矩陣=320×227，層厚5.0mm。掃描圖像數(shù)據(jù)存入LEONARDO工作站進(jìn)行測量。測量數(shù)據(jù) ：(1)側(cè)腦室體積。工作站根據(jù)掃描圖像，自動重建側(cè)腦室形態(tài)，顯示為橫斷面、冠狀面和矢狀面，由2名影像科醫(yī)師根據(jù)雙盲法在每個(gè)層面勾畫雙側(cè)腦室輪廓，計(jì)算側(cè)腦室絕對體積。遇勾畫結(jié)果不完全一致的情況，則上述2名醫(yī)師商討得出一致結(jié)果；(2)側(cè)腦室前后角和顳角角度。在橫斷面上以側(cè)腦室前角頂點(diǎn)作水平x軸，以大腦鐮為參照，作y軸，再作直線y=-3，其與側(cè)腦室內(nèi)外壁的交點(diǎn)分別為A、B點(diǎn)，經(jīng)A點(diǎn)作側(cè)腦室外側(cè)壁切線，經(jīng)B點(diǎn)作側(cè)腦室內(nèi)側(cè)壁切線，兩切線夾角為前角角度(見圖1)。后角及顳角寬度同理。各樣本均由2名影像科醫(yī)師根據(jù)雙盲法測量數(shù)據(jù)，并取兩者平均值。

認(rèn)知功能測評： 所有對象在接受MRI前，接受認(rèn)知功能測評：(1)采用MMSE量表測評觀察組患者智能障礙狀況，該量表測評時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶力、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間，共30個(gè)題目，各題回答正確得1分，否則得0分，得分越高提示患者認(rèn)知功能損傷程度越輕[6]；(2)采用Fuld物體記憶測驗(yàn)(Fuld Object-Memory Evaluation, FOM)測評患者記憶功能，本測驗(yàn)檢測物體命名，短時(shí)記憶的編碼、貯存和提取，以及延遲記憶和學(xué)習(xí)能力[7]，首次回憶次數(shù)和末次貯存次數(shù)的總和為得分，該得分越高，提示患者認(rèn)知功能損傷程度越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料按(±s)表示，兩組對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；觀察組患者側(cè)腦室形態(tài)相關(guān)指標(biāo)與認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson方法分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組側(cè)腦室形態(tài)及認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)對比觀察組患者側(cè)腦室總體積、左側(cè)及右側(cè)側(cè)腦室體積均明顯高于對照組，左側(cè)及右側(cè)側(cè)腦室前角均明顯大于對照組，左側(cè)及右側(cè)顳角寬度均明顯高于對照組，MMSE評分、FOM得分明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2，圖1，圖2。

圖1 側(cè)腦室角度人工定義測量示意圖。圖2 觀察組側(cè)腦室形態(tài)示意圖。圖2女，64歲，AD，認(rèn)知障礙，記憶力減退，雙側(cè)腦室擴(kuò)張，前后角圓鈍，圖2A為SE T1WI序列。圖2B為SE FLAIR-FS序列。圖2C為DWI b=1000序列，圖2D為SPACET2W序列。圖3 對照組側(cè)腦室形態(tài)示意圖。男，60歲，正常腦，圖3A為SE T1WI序列。圖3B為SE FLAIR-FS序列。圖3C為DWIb=1000序列，圖3D為SPACET2W序列。

表2 觀察組與對照組側(cè)腦室形態(tài)及認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)對比

2.2 觀察組側(cè)腦室形態(tài)指標(biāo)與認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)性分析以認(rèn)知功能指標(biāo)MMSE、FOM為因變量，以側(cè)腦室形態(tài)指標(biāo)側(cè)腦室總體積、左側(cè)及右側(cè)側(cè)腦室體積、左側(cè)及右側(cè)側(cè)腦室前角、左側(cè)及右側(cè)顳角寬度為自變量，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，顯示側(cè)腦室總體積、左側(cè)側(cè)腦室體積、左側(cè)側(cè)腦室前角、左側(cè)及右側(cè)顳角寬度均與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)，左側(cè)側(cè)腦室體積、左側(cè)側(cè)腦室前角、左側(cè)及右側(cè)顳角寬度均于FOM呈顯著負(fù)相關(guān)，上述相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

續(xù)表2

表3 觀察組側(cè)腦室形態(tài)指標(biāo)與認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)性分析(r)

3 討 論

與正常老年人相比，AD患者存在明顯的腦實(shí)質(zhì)萎縮現(xiàn)象[8]，早期發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)萎縮，對制定針對性干預(yù)方案有重要意義。高場MRI技術(shù)是檢測腦組織結(jié)構(gòu)的重要措施，本文采用T2序列做橫斷面掃描，能夠獲得豐富敏感的生理、生化信息，且3D連續(xù)掃描可獲得連續(xù)的薄層圖像，丟失信息更少[9]。但腦室系統(tǒng)形態(tài)結(jié)構(gòu)不規(guī)則，直接測量腦實(shí)質(zhì)體積，又存在不易辨別腦實(shí)質(zhì)邊界的問題，可能導(dǎo)致體積測量結(jié)果出現(xiàn)較大誤差，而測量側(cè)腦室體積則能夠有效避免該問題：側(cè)腦室充滿腦脊液，而腦脊液與周圍腦實(shí)質(zhì)存在明顯的信號差值，故側(cè)腦室邊界容易識別，其體積容易測量，而腦組織總體積較穩(wěn)定，故能夠用側(cè)腦室體積的變化反映腦實(shí)質(zhì)體積的變化。

本文對照組左側(cè)及右側(cè)側(cè)腦室體積分別為(32.86±2.58)cm3、(32.96±2.13)cm3，較張鐵亮等[10]對健康成人測量結(jié)果更大，但較徐敏等[11]報(bào)道結(jié)果更小，主要是因?yàn)殡S著年齡的增加，側(cè)腦室體積呈上升趨勢，且61歲及以上是側(cè)腦室體積增大的一個(gè)高峰[12]，而上述研究納入患者年齡不一致，故測量結(jié)果有差異。而觀察組側(cè)腦室體積明顯高于對照組，能夠準(zhǔn)確提示AD患者腦實(shí)質(zhì)的萎縮情況。

在觀察體積的基礎(chǔ)上，本文進(jìn)一步測量側(cè)腦室前后角及顳角寬度，有助于全面反映腦實(shí)質(zhì)形態(tài)的具體變化。本組病例發(fā)現(xiàn)，觀察組腦側(cè)室前角及顳角寬度明顯增加。其中前角內(nèi)陷于額葉皮層，該區(qū)域布滿豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，是AD主要受累區(qū)[13]，在AD發(fā)展期間，前額葉中紅細(xì)胞變形能力下降，導(dǎo)致有效血流灌注下降，皮層神經(jīng)氧供給不足，使皮層萎縮，側(cè)腦室前角增加。顳角寬度的增加，則主要與內(nèi)側(cè)顳葉的灰質(zhì)核團(tuán)及毗鄰核團(tuán)的萎縮有關(guān)，既往報(bào)道[14]證實(shí)AD患者上述灰質(zhì)核團(tuán)結(jié)構(gòu)功能已發(fā)生萎縮，其萎縮導(dǎo)致海馬、杏仁核側(cè)移，從而使顳角寬度增加。本組顯示AD患者側(cè)腦室后角有一定增加，但與對照組差異并不顯著，推測可能是因?yàn)檎砣~的萎縮相對較慢。

相關(guān)性分析顯示側(cè)腦室總體積、左側(cè)側(cè)腦室體積、左側(cè)側(cè)腦室前角、左側(cè)及右側(cè)顳角寬度均與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)，左側(cè)側(cè)腦室體積、左側(cè)側(cè)腦室前角、左側(cè)及右側(cè)顳角寬度均于FOM呈顯著負(fù)相關(guān)，說明測量側(cè)腦室形態(tài)相關(guān)指標(biāo)，能夠反映認(rèn)知能力的變化，對早期發(fā)現(xiàn)AD有重要作用。

綜上所述，利用3.0TMR檢測側(cè)腦室形態(tài)相關(guān)指標(biāo)，能夠有效反映腦實(shí)質(zhì)形態(tài)的變化，進(jìn)而輔助診斷AD的發(fā)生及發(fā)展情況。但受樣本量限制，本研究可能存在一定偏倚，仍需后續(xù)觀察、補(bǔ)充。