據(jù)Haanen J 2022年4月10日報道，一種新的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）產(chǎn)品具有可接受的安全性，并顯示出作為單一療法及與mRNA疫苗聯(lián)合治療實體瘤患者的早期療效跡象。

在CAR-T細(xì)胞療法中，研究人員提取出患者體內(nèi)的T細(xì)胞并對它們進(jìn)行基因改造使之表達(dá)特異性識別腫瘤抗原的CAR從而制造出CAR-T細(xì)胞，然后將這些CAR-T細(xì)胞輸注回相同患者體內(nèi)，讓它們尋找和攻擊癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)徹底改變了血液學(xué)惡性腫瘤的治療方案，但它在實體瘤中的應(yīng)用一直是個挑戰(zhàn)。

在2022年4月8日至13日舉行的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2022年年會期間，荷蘭癌癥研究所腫瘤內(nèi)科研究人員公布的一項CAR-T細(xì)胞靶向?qū)嶓w瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)，結(jié)果表明部分患者腫瘤緩解。研究人員進(jìn)行一項首次人體開放標(biāo)簽的多中心臨床試驗，以評估先前開發(fā)的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和初步療效。這種CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品靶向一種在多種實體瘤中廣泛表達(dá)但在健康成人組織中沉默的腫瘤特異性抗原，即CLDN6。招募了復(fù)發(fā)或難治的晚期CLDN6陽性實體瘤患者16例，對靶向CLDN6的CAR-T細(xì)胞療法單獨使用時及與CARVac聯(lián)合使用時進(jìn)行測試。臨床試驗包括兩部分：在淋巴細(xì)胞清除以減少體內(nèi)存在的T細(xì)胞數(shù)量并為轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞騰出空間后，給予增加劑量的CLDN6 CAR-T細(xì)胞作為單一療法（第一部分）和與CARVac聯(lián)合治療（第二部分）。在第二部分中，CARVac在CAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)移后的100 d內(nèi)每2～3周注射1次，每例患者每6周接受1次維持性疫苗注射。結(jié)果大約40%患者出現(xiàn)了可控的細(xì)胞因子釋放綜合征，沒有任何神經(jīng)毒性的跡象。其他不良事件包括細(xì)胞減少（低血細(xì)胞計數(shù)）和異常的免疫反應(yīng)，所有這些都得到了解決。給予CARVac導(dǎo)致了短暫的流感樣癥狀，持續(xù)時間長達(dá)24 h。在14例可評估療效的患者中，在輸注CLDN6 CAR-T細(xì)胞6周后，4例睪丸癌患者和2例卵巢癌患者出現(xiàn)了部分緩解，總緩解率接近43%。在這些出現(xiàn)緩解的研究參與者中，4例患者接受了CAR-T細(xì)胞的單一治療，2例患者接受了CLDN6 CAR-T細(xì)胞/CARVac聯(lián)合治療。疾病控制率為86%。在所有可評估的患者中，在輸注CLDN6 CAR-T細(xì)胞12周后觀察到初始緩解反應(yīng)的加強。這使1例患者出現(xiàn)完全緩解，并且這種完全緩解在CLDN6 CAR-T細(xì)胞6個月后持續(xù)保持。

這種療法是與有利于CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增的編碼CLDN6的mRNA疫苗（CARVac）相結(jié)合進(jìn)行測試。這種稱為BNT211的聯(lián)合治療導(dǎo)致了轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和血液中更高的持久性，這反過來又改善了它們對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

單獨輸注CLDN6 CAR-T細(xì)胞或與CARVac聯(lián)合輸注是安全的，并為CLDN6陽性癌癥患者帶來希望。