余逗逗 劉亞平 肖文煥 儲 昕

江蘇省揚(yáng)州五臺山醫(yī)院,江蘇省揚(yáng)州市 225003

精神分裂癥(Schizophrenia，SCH)是一種常見的精神障礙，以感知覺、思維、情感、行為等方面的異常為主要臨床表現(xiàn)，其平均終生患病為1.19%[1]，病程遷延，社會功能受損明顯，對全球經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)，并且是導(dǎo)致殘疾的主要疾病之一。其病因至今仍未明確，診斷主要依靠臨床癥狀及詳細(xì)的精神檢查。氧化應(yīng)激指各種原因?qū)е碌臋C(jī)體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)之間的失衡，造成抗氧化能力下降，自由基增多，從而對細(xì)胞和組織等造成氧化損害?？寡趸到y(tǒng)包括酶類和非酶類兩種，前者包括超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(TAOC)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)等，后者包括總膽紅素(TBIL)、尿酸(UA)、白蛋白(ALB)、維生素C、胡蘿卜素等。既往研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激可能是SCH潛在的病理生理學(xué)因素[2]。

甲狀腺激素在神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育及功能的發(fā)揮中起著關(guān)鍵作用，它能保證神經(jīng)元的形成、膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育等。作為甲狀腺激素的靶器官，大腦易受甲狀腺激素波動的影響，而精神心理因素也會影響甲狀腺水平。研究表明，甲狀腺激素與SCH的病理機(jī)制和臨床表現(xiàn)密切相關(guān)[3]。 本研究的目的是檢測男性慢性SCH患者血清抗氧化劑指標(biāo)及甲狀腺激素的水平，并探討兩者與臨床癥狀的相關(guān)性及臨床價值。

1 對象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象 選取2021年在我院精神科長期住院的48例符合國際疾病分類(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性慢性SCH患者為研究組，病程(31.35±8.44)年，氯丙嗪相當(dāng)量(548.02±233.81)mg。選擇同期健康體檢的38例本院男職工為對照組，無精神障礙家族史。兩組年齡無顯著性差異[(55.73±8.19)歲VS (55.50±2.92)歲，P=0.87]。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦器質(zhì)性病變；(2)嚴(yán)重的軀體疾??；(3)酒精、海洛因或可卡因依賴；(4)甲狀腺功能異常；(5)精神發(fā)育遲緩；(6)近1個月服用過維生素C、維生素E等抗氧化劑或甲狀腺激素藥物。因氧化應(yīng)激及甲狀腺功能指標(biāo)均存在性別差異[4-5]，故本研究所選對象均取男性。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有被試者均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 被試者在禁食12h后，在第2天清晨抽取靜脈血10ml，使用離心機(jī)以3 000r/min的速度離心10min后，分離出血清，放在-80℃冰箱保存。采用比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(TAOC)和還原型谷胱甘肽(GSH)水平，總膽紅素(TBIL)用重氮鹽法測定，尿酸(UA)用尿酸酶過氧化物酶法測定，使用化學(xué)發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及白蛋白(ALB)水平。采用簡明精神病評定量表(BPRS)評定臨床癥狀，該量表包括陽性癥狀、陰性癥狀、解體癥狀和情感癥狀四個因子，共18個條目，總分越高，說明病情越嚴(yán)重，總分>35分為精神異常。該量表有良好的信度和效度[6]。

2 結(jié)果

2.1 抗氧化劑指標(biāo) 研究組的GSH、SOD、ALB、TBIL、UA水平均低于對照組(均P<0.05)，兩組間TAOC水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組抗氧化劑指標(biāo)比較或M(P25,P75)]

2.2 甲狀腺激素 研究組的FT3水平低于對照組，F(xiàn)T4指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，兩組間TSH水平無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素比較[M(P25,P75)]

2.3 抗氧化劑指標(biāo)、甲狀腺激素與BPRS的相關(guān)性 研究組的SOD與BPRS的陰性癥狀呈負(fù)相關(guān)(r=-0.332，P=0.021)，TBIL與BPRS的陽性癥狀呈正相關(guān)(r=0.330，P=0.022)，F(xiàn)T3與BPRS的陽性癥狀、解體癥狀呈負(fù)相關(guān)(r=-0.321、-0.445，P=0.026、0.002)，見圖1。未發(fā)現(xiàn)抗氧化劑與甲狀腺激素存在相關(guān)性。

圖1 研究組抗氧化劑、甲狀腺激素與臨床癥狀的相關(guān)性分析

3 討論

氧化應(yīng)激會導(dǎo)致機(jī)體活性氧和自由基的過度增加，造成脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等生物大分子的有害氧化和化學(xué)修飾。大腦對氧化損傷極為敏感，線粒體的有氧呼吸、細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分過氧化和小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用可產(chǎn)生大量活性氧和活性氮，導(dǎo)致腦組織氧化損傷[7]，并與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙相關(guān)，如阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁障礙、焦慮癥等。既往研究表明，氧化應(yīng)激和SCH也密切相關(guān)，并且可能是SCH的一個潛在病理機(jī)制[2]。SOD和GSH均是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的主要抗氧化劑，SOD負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化O2-為H2O2，GSH可以中和活性氧、結(jié)合體內(nèi)過氧化物，兩者均可保護(hù)細(xì)胞和組織受到自由基的侵害。有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)未服藥SCH患者存在GSH-Px降低及氧化產(chǎn)物丙二醇(MDA)的升高[8]，SCH患者一級親屬的氧化損傷的風(fēng)險較高[9]，表明抗氧化劑和氧化產(chǎn)物的不平衡可能參與精神分裂癥的病理生理機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性SCH患者的SOD和GSH減少，與既往的研究一致[10]，說明慢性SCH患者的抗氧化能力下降。

ALB是一種具有清除自由基特性的內(nèi)源性抗氧化劑，在本研究中，研究組的ALB水平低于對照組，與以前的研究[11]一致，表明SCH患者在持續(xù)消耗ALB。TBIL是血紅素分解代謝的終產(chǎn)物，能夠通過有效清除過氧自由基而參與機(jī)體的抗氧化，本研究發(fā)現(xiàn)SCH患者的TBIL水平下降，與Yin XL 等人的研究[12]相同。UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，能夠清除活性氧，保護(hù)細(xì)胞膜免受脂質(zhì)過氧化，本研究結(jié)果顯示SCH患者的UA水平下降，與既往研究中SCH患者的UA水平升高[13]或UA無顯著差異[14]的結(jié)果不同，這種差異可能是由于檢測方式、樣本的差異等原因造成。慢性SCH對于氧化應(yīng)激的適應(yīng)性過程也會影響各種指標(biāo)的變化，一項(xiàng)關(guān)于SCH從急性期到穩(wěn)定期5年間抗氧化劑和氧化應(yīng)激標(biāo)記物的變化的研究顯示，從急性期到穩(wěn)定期，SCH白蛋白水平顯著增加[15]，說明氧化應(yīng)激可能在SCH的病程中發(fā)生變化，并可能與機(jī)體的適應(yīng)、抗精神病藥物的使用及癥狀嚴(yán)重程度等因素有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組的SOD、GSH、UA、TBIL、ALB指標(biāo)均低于對照組，提示慢性SCH患者存在明顯的氧化應(yīng)激損傷、抗氧化活性降低。且SOD與BPRS的陰性癥狀呈負(fù)相關(guān)，TBIL與BPRS的陽性癥狀呈正相關(guān)，表明SCH患者精神病性癥狀的嚴(yán)重程度也與氧化應(yīng)激的損害存在關(guān)聯(lián)，氧化應(yīng)激損傷可能潛在地改變SCH的臨床癥狀。

迄今為止，SCH的病因未明，有學(xué)說提出甲狀腺功能異常會影響機(jī)體多巴胺的水平，可能與SCH發(fā)病有關(guān)。通常，甲狀腺激素包含T表43、T4、FT3、FT4及TSH五種指標(biāo)，絕大多數(shù)T3和T4進(jìn)入血液與蛋白結(jié)合，而FT3、FT4則進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合發(fā)揮活性作用，因此，F(xiàn)T3、FT4的水平?jīng)Q定了甲狀腺的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，研究組組的FT3低于對照組，F(xiàn)T4高于對照組，而兩組間TSH無顯著性差異，與房策等人的研究結(jié)果一致[16]，說明慢性SCH患者存在甲狀腺功能紊亂。關(guān)于SCH與對照組的FT3、FT4水平比較，不同的文獻(xiàn)有不同的結(jié)論，如FT3和FT4水平的升高[17]、FT4水平的降低[18]及無顯著性差異[19]等，這種矛盾的結(jié)果可能與遺傳、飲食等因素有關(guān)?？咕癫∷幬锏氖褂靡矔绊慡CH患者甲狀腺激素水平的波動[20]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與BPRS的陽性癥狀、解體癥狀呈負(fù)相關(guān)，說明甲狀腺功能紊亂則會引起幻覺、妄想、情緒不穩(wěn)定、認(rèn)知損傷等精神病性癥狀，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能存在密切關(guān)聯(lián)。

關(guān)于SCH抗氧化劑水平以甲狀腺激素相互關(guān)系的研究鮮有報道，既往的研究中，發(fā)現(xiàn)SCH的氧化應(yīng)激水平與甲狀腺激素指標(biāo)存在相關(guān)性，如外周血UA水平與FT3呈正相關(guān)[16]。而在本研究中未發(fā)現(xiàn)兩者存在相關(guān)性，可能與樣本的異質(zhì)性等因素有關(guān)。

綜上所述，慢性SCH患者存在氧化應(yīng)激損傷及甲狀腺功能紊亂，并與臨床癥狀存在相關(guān)性。外周血抗氧化系統(tǒng)的減退及甲狀腺功能的異?？赡軈⑴c了SCH的發(fā)病機(jī)制。

本研究存在一些不足，首先，樣本量偏少，這會增加統(tǒng)計學(xué)第二類錯誤的風(fēng)險；其次，沒有考慮吸煙、飲食、體重指數(shù)等因素對實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響；最后，本研究采用的是橫斷面研究。將來需要擴(kuò)大樣本量，控制相關(guān)影響因素，納入首發(fā)未服藥或急性期及女性SCH患者作為研究對象并進(jìn)行縱向研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。