田小超, 王根

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院, 河北 石家莊 050000；2.河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院, 河北 廊坊 065000）

0 引言

心律失常（cardiac arrhythmia）是指任何病因引起的心臟沖動(dòng)形成或傳導(dǎo)異常。臨床特征表現(xiàn)為心悸、心跳停歇、胸悶、甚至昏厥等主要臨床特征。臨床根據(jù)心律失常發(fā)作時(shí)心率的快慢可分為快速型心律失常與緩慢性心律失常, 兩者常用心率快慢進(jìn)行區(qū)分。目前治療心律失常依然是藥物治療, 國(guó)內(nèi)可用來(lái)治療心律失常的藥物有限, 部分毒副反應(yīng)發(fā)生率高, 且停藥后會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)與加重的情況。近年來(lái), 中醫(yī)藥藥物用來(lái)治療心律失常得到研究, 且能有效提高臨床療效、保護(hù)心臟功能、降低病死的幾率。養(yǎng)心定悸顆粒是比對(duì)張仲景的“復(fù)脈湯”（即炙甘草湯）生產(chǎn)的現(xiàn)代制劑產(chǎn)品, 具有益氣養(yǎng)陰, 通脈復(fù)陽(yáng)和益氣補(bǔ)血的作用。基于此本研究將對(duì)養(yǎng)心定悸顆粒治療心律失常的具體作用進(jìn)行藥物間析和療效觀(guān)察。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內(nèi)科2020年4月至2022年1月收治的84例心律失?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象。觀(guān)察組男2 2例, 女2 0例, 年齡2 5～7 5歲, 平均（50.21±3.04）歲, 病程1～5年, 平均（1.03±0.52）年, 快速型心律失常23例, 慢速型心律失常19例, NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例, Ⅲ級(jí)17例。對(duì)照組男20例, 女22例, 年齡25～75歲, 平均（50.54±2.96）歲, 病程1～5年, 平均（1.07±0.48）年, 快速型心律失常21例, 慢速型心律失常21例, NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例, Ⅲ級(jí)20例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國(guó)心血管疾病預(yù)防指南》[1]中關(guān)于心律失常相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]中關(guān)于心悸相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者及家屬知情同意, 并簽署知情同意書(shū)；④經(jīng)心電圖檢查確診為為心律失常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)使用藥物過(guò)敏患者；②肝腎肺等臟器功能障礙患者；③電解質(zhì)功能紊亂；④不能完成實(shí)驗(yàn)全過(guò)程者；⑤診斷治療前接受過(guò)相關(guān)治療；⑥哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)方法治療：快速型心律失常采用珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司, 規(guī)格47.5mg, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044）溫水送服, 每日一次, 根據(jù)患者病情進(jìn)行藥量調(diào)整, 一般1次為47.5mg, 且不能將藥物咀嚼或壓碎。慢型心律失?；颊邷厮头获R酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司, 規(guī)格2.5mg, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023132）每日1次, 每次2.5mg。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用養(yǎng)心定悸顆粒治療, 每日2次, 1次1袋, 溫水沖服。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)兩組患者心悸、心煩、失眠、頭暈、體倦乏力和胸悶氣短進(jìn)行評(píng)分, 輕度癥狀為2分, 中度癥狀為4分, 重度癥狀為6分, 無(wú)任何癥狀表現(xiàn)為0分。

1.3.2 心電圖指標(biāo)

兩組患者在治療前與治療25d后進(jìn)行心電圖檢查, 并記錄兩組患者QRS與PR間期。

1.3.3 心功能指標(biāo)

采用心臟彩超（GEvivid E80飛利浦醫(yī)療器械公司）分別檢測(cè)患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVEd）評(píng)估心功能情況。

1.3.4 血液流變學(xué)

治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5mL, 使用南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司提供的AS-800全自動(dòng)生化分析儀, 2500r/min, 離心15min, 離心半徑8cm, 留取血清, 觀(guān)察血漿粘稠度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容。

1.3.5 臨床療效

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：臨床癥狀全部消失, 正常心電圖, 心功能顯著改善為顯效。臨床癥狀有所改善、心電圖趨于正常心電圖和心功能得到有效改善為有效。無(wú)效則上述癥狀和指標(biāo)未得到改善, 甚至出現(xiàn)癥狀加重的情況?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.6 不良反應(yīng)

觀(guān)察兩組患者治療后惡心嘔吐、頭暈、腹瀉總不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候積分

治療后兩組患者心悸、心煩、頭暈、體倦乏力、失眠和胸悶氣短評(píng)分較治療前評(píng)分顯著降低（P＜0.05）, 且觀(guān)察組治療后較對(duì)照組心悸、心煩、頭暈、體倦乏力、失眠和胸悶氣短評(píng)分顯著降低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較, *P＜0.05；與同期對(duì)照組比較, #P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 心悸 心煩 頭暈 體倦乏力 失眠 胸悶氣短觀(guān)察組 42治療前 4.06±1.35 4.24±1.15 3.82±1.68 2.71±1.72 4.13±1.48 4.72±1.42治療后 2.51±1.21＊# 3.42±1.07＊# 2.82±1.29＊# 1.82±1.25＊# 2.71±1.06＊# 2.32±1.03＊#對(duì)照組 42治療前 4.09±1.31 4.22±1.18 3.79±1.71 2.69±1.75 4.18±1.41 4.69±1.45治療后 3.03±1.24＊# 3.98±1.25＊# 3.21±1.35＊# 2.31±1.41＊# 3.51±1.18＊# 3.08±1.09＊#

2.2 心電圖指標(biāo)

治療后兩組患者Q R S時(shí)限指標(biāo)較治療前顯著降低, P R間期較治療前顯著升高（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組QRS時(shí)限顯著降低, 較對(duì)照組PR間期指標(biāo)顯著升高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化（±s）

表2 兩組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化（±s）

注：與治療前比較, *P＜0.05；與同期對(duì)照組比較, #P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 QRS時(shí)限 PR間期觀(guān)察組 42治療前 0.097±0.013 0.099±0.015治療后 0.080±0.011＊# 0.147±0.014＊#對(duì)照組 42治療前 0.098±0.014 0.098±0.016治療后 0.088±0.013＊# 0.128±0.013＊#

2.3 心功能指標(biāo)

治療后兩組患者LVEDd、LVESd指標(biāo)較治療前顯著降低, LVEF較治療前顯著升高（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組LVEDd、LVESd指標(biāo)較治療前顯著降低, LVEF較治療前顯著升高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)（±s）

注：與治療前比較, *P＜0.05；與同期對(duì)照組比較, #P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 LVEDd（mm） LVEF（%） LVESd（mm）觀(guān)察組 42治療前 56.81±3.92 40.52±3.46 47.54±2.91治療后 45.61±1.68＊# 53.72±4.28＊# 36.25±1.52＊#對(duì)照組 42治療前 56.84±3.93 40.50±3.51 47.51±2.88治療后 50.61±2.24＊# 45.82±4.06＊# 41.74±2.34＊#

2.4 血液流變學(xué)

治療后兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原和血細(xì)胞比容較治療前顯著降低（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組血漿黏度、纖維蛋白原和血細(xì)胞比容顯著降低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

注：與治療前比較, *P＜0.05；與同期對(duì)照組比較, #P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血漿黏度（mPa?s） 纖維蛋白原（g/L） 血細(xì)胞比容（%）觀(guān)察組 42治療前 1.86±0.38 4.09±0.51 49.03±1.58治療后 1.01±0.22＊# 2.52±0.32＊# 40.03±1.03＊#對(duì)照組 42治療前 1.87±0.36 4.07±0.48 49.12±1.45治療后 1.56±0.31＊# 3.75±0.42＊# 46.02±0.84＊#

2.5 臨床療效

觀(guān)察組臨床總有效率為92.86%顯著高于對(duì)照組76.19%（χ2=4.459,P=0.034）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后臨床療效[n(%)]

2.6 不良反應(yīng)

觀(guān)察組總不良反應(yīng)為7.14%略低于對(duì)照組9.52%, 但兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.155,P=0.693）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

心律失常為臨床常見(jiàn)的心血管病之一, 嚴(yán)重影響人類(lèi)的生命健康。近些年來(lái), 治療心律失常的藥物有限, 且副作用較大, 因此非藥物治療方法愈發(fā)成熟, 如射頻消融術(shù)等, 能有效治療心室心律失常, 但非藥物治療費(fèi)用高昂, 對(duì)于患者來(lái)說(shuō)經(jīng)濟(jì)壓力較大, 因此尋找一種低副作用高療效的藥物成為近年來(lái)重點(diǎn)研究目標(biāo)。

傳統(tǒng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療該病具有悠久歷史, 通過(guò)辯證論治將心律失常歸屬于“心悸”的范疇。近年來(lái)通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥的深入研究, 發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥物臨床療效穩(wěn)定, 副作用相對(duì)西醫(yī)較小。本實(shí)驗(yàn)采用的養(yǎng)心定悸顆粒是“炙復(fù)脈湯”的現(xiàn)代制劑產(chǎn)品, 研究發(fā)現(xiàn)藥物組成中甘草提取物甘草次酸（Gta）具有負(fù)性傳導(dǎo)的作用[5]。地黃提取物醇苷能有效擴(kuò)張腎的血管, 從而達(dá)到強(qiáng)心降壓的效果。麥冬提取物皂苷和總糖能有效增加冠狀動(dòng)脈的血流量、改善心功能起著抗心律失常的效果。桂枝提取物桂皮醇能有效擴(kuò)張中樞與外血管, 達(dá)到改善血流量的效果, 提高心肌功能。大棗中具有cAMP活性物質(zhì), 能有效擴(kuò)張血管, 增強(qiáng)心肌的收縮能力, 改善心功能。紅參中具有參酮ⅡA能有效改善Ca離子通道, 減少內(nèi)流, 達(dá)到改善心律的作用。黑芝麻、阿膠則在藥物中起著滋陰生津的效果。生姜?jiǎng)t起著溫經(jīng)通脈的作用。諸藥聯(lián)合使用達(dá)到通陽(yáng)復(fù)脈、益氣滋陰的效果。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示, 治療后觀(guān)察組中醫(yī)癥候積分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組QRS時(shí)限顯著降低, 較對(duì)照組PR間期指標(biāo)顯著升高（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組LVEDd、LVESd指標(biāo)較治療前顯著降低, LVEF較治療前顯著升高（P＜0.05）。治療后觀(guān)察組較對(duì)照組血漿黏度、纖維蛋白原和血細(xì)胞比容顯著降低（P＜0.05）。觀(guān)察組臨床總有效率為92.86%顯著高于對(duì)照組76.19%（χ2=4.459, P=0.034）。觀(guān)察組總不良反應(yīng)為7.14%略低于對(duì)照組9.52%, 但兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.155, P=0.693）。研究提示, 養(yǎng)心定悸顆粒能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 改善心功能指標(biāo)和血液流變學(xué), 提升臨床療效。

綜上所述, 養(yǎng)心定悸顆粒改善了患者心電圖指標(biāo)和心室功能, 提高了臨床療效, 降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。但本實(shí)驗(yàn)存在研究數(shù)量不足, 以及未對(duì)藥物具體作用機(jī)制進(jìn)行探究, 后續(xù)會(huì)進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。