張娜 劉梅 嵇高德 楊明 鞠瀚

1濟(jì)南市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，濟(jì)南 250000；2濟(jì)南市第二人民醫(yī)院體檢中心，濟(jì)南 250000

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血糖病變的一種表現(xiàn)，也是糖尿病患者的主要死亡原因。在歐美國(guó)家糖尿病腎病已成為終末期腎病的首位因素，它可以分為Ⅰ～Ⅴ期，分別為腎小球高濾過(guò)期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、臨床糖尿病腎病期和終末期腎衰竭期［1-2］。微量白蛋白尿是糖尿病腎病的治療關(guān)鍵，進(jìn)入臨床糖尿病腎病期，則并不能夠逆轉(zhuǎn)，絕大多數(shù)患者會(huì)進(jìn)入終末期腎衰竭［3-4］。2型糖尿病血糖彌漫病變較多，血糖波動(dòng)導(dǎo)致預(yù)后不佳的風(fēng)險(xiǎn)較大，因此早期評(píng)估并有效防治2型糖尿病腎病備受臨床關(guān)注［5］。腎功能和氧化應(yīng)激在2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的發(fā)揮重要作用。研究顯示，氧化應(yīng)激異常高表達(dá)均與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［6-7］。目前，有關(guān)腎功能和氧化應(yīng)激水平與2型糖尿病患者中發(fā)生2型糖尿病腎病血糖波動(dòng)的關(guān)系研究少見(jiàn)報(bào)道。本研究回顧性分析腎功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)在2型糖尿病患者血糖波動(dòng)發(fā)生發(fā)展中的作用，以期為臨床防治2型糖尿病腎病患者提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年1月至2022年1月濟(jì)南市第二人民醫(yī)院82例2型糖尿病患者，其中單純2型糖尿病28例（單純2型糖尿病組）、2型糖尿病腎病54例（2型糖尿病腎病組），另選取17例健康者為健康組。單純2型糖尿病組中，男14例，女14例，年齡31~68（49.52±8.52）歲，吸煙5例；2型糖尿病腎病組中，男33例，女21例，年齡30~70（50.52±8.61）歲，吸煙3例；健康組中，男10例，女7例，年齡30~80（52.52±8.77）歲，吸煙3例。3組研究對(duì)象的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)濟(jì)南市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，批號(hào)：20220603。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹靜脈血糖>7 mmol/L；估算腎小球?yàn)V過(guò)率<60 ml/min/1.73m2；研究對(duì)象及其親屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；惡性腫瘤；血液性系統(tǒng)疾病；骨質(zhì)疏松癥；內(nèi)分泌及代謝性疾?。婚L(zhǎng)期臥床患者；入組前1個(gè)月服用皮質(zhì)醇激素；精神疾病。

2、方法

（1）采用美敦力動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀記錄伴冠心病的2型糖尿病患者入院后血糖水平，監(jiān)測(cè)儀每10 s接受一次信號(hào)，24 h內(nèi)共記錄288個(gè)監(jiān)測(cè)值，獲取24 h血糖圖譜，統(tǒng)計(jì)24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅度。（2）采集患者空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：日立HITACH 7100，杭州瑞析科技有限公司）測(cè)定尿素氮（blood ureanitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）。（3）采集空腹采集靜脈血3 ml，采用選擇比色法檢測(cè)氧化應(yīng)激活性氧（reactive oxygen species，ROS），采用分光光度計(jì)法測(cè)定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較以單因素方差分析，做SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson法分析2型糖尿病腎病患者血糖波動(dòng)與腎功能和氧化應(yīng)激的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、3組研究對(duì)象24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅較高，2型糖尿病腎病組高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象的24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅比較（mmol/L，±s）

表1 3組研究對(duì)象的24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅比較（mmol/L，±s）

注：與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數(shù)28 54 17 24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差3.57±0.73a 4.38±0.87ab 3.02±0.65 26.446<0.001平均血糖波動(dòng)幅度2.16±0.37a 2.59±0.48ab 1.67±0.26 49.198<0.001

2、3組研究對(duì)象的腎功能指標(biāo)對(duì)比

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者BUN、SCr較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組。見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象的腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 3組研究對(duì)象的腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：BUN為尿素氮，SCr為肌酐；與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數(shù)28 54 17 BUN（mmol/L）3.16±1.65a 3.01±0.60a 4.82±1.83 17.541<0.001 SCr（μmol/L）60.48±12.74a 52.47±14.36a 72.85±15.36 16.524<0.001

3、3組研究對(duì)象的ROS、SOD對(duì)比

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者ROS、SOD較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組。見(jiàn)表3。

表3 3組研究對(duì)象的ROS、SOD對(duì)比（±s）

表3 3組研究對(duì)象的ROS、SOD對(duì)比（±s）

注：ROS為活性氧，SOD為超氧化物歧化酶；與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數(shù)28 54 17 ROS（U/ml）334.53±79.57a 307.92±51.25ab 325.37±64.86 21.250<0.001 SOD（μg/ml）75.48±13.58a 69.73±12.35ab 78.34±14.76 18.522<0.001

4、Pearson相關(guān)性分析2型糖尿病腎病患者平均血糖波動(dòng)幅度與腎功能和氧化應(yīng)激的相關(guān)性分析

Pearson結(jié)果顯示，BUN、SCr、ROS、SOD與2型糖尿病腎病平均血糖波動(dòng)幅度呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 2型糖尿病腎病患者平均血糖波動(dòng)幅度與腎功能和氧化應(yīng)激的Pearson相關(guān)性分析（82例）

討 論

2型糖尿病主要是因?yàn)榛颊咭葝uβ細(xì)胞功能出現(xiàn)缺陷，胰島素分泌相對(duì)不足，或出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而導(dǎo)致血糖升高［9］。2型糖尿病腎病患者常是在遺傳因素的背景下，由外在環(huán)境因素所導(dǎo)致，臨床常會(huì)出現(xiàn)多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降等表現(xiàn)［10-12］。糖尿病腎病至今尚無(wú)特殊的藥物治療，但早期積極控制糖尿病是治療關(guān)鍵，也是避免發(fā)生腎臟病變導(dǎo)致出現(xiàn)腎功能衰竭的有效措施之一。高血壓在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期堅(jiān)持降壓治療，2型糖尿病腎病嚴(yán)重威脅患者生命健康，且給家庭帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者24 h平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差、平均血糖波動(dòng)幅較高，2型糖尿病腎病組高于單純2型糖尿病組；與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者BUN、SCr較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組；與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者ROS、SOD較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組，提示2型糖尿病腎病組患者血糖出現(xiàn)波動(dòng)，且腎功能和氧化應(yīng)激異常。有研究指出，2型糖尿病患者血糖水平及血糖波動(dòng)幅度高于正常人，而糖代謝紊亂隨著血糖波動(dòng)的增加而加重，進(jìn)而加重患者血管受損以及內(nèi)皮細(xì)胞黏附，為2型糖尿病腎病的發(fā)生創(chuàng)造條件［14-15］。血糖波動(dòng)主要通過(guò)氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮損傷機(jī)制影響2型糖尿病腎病的發(fā)生，機(jī)體長(zhǎng)期氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致線粒體呼吸鏈中的活性氧簇生成和消除失衡；反復(fù)內(nèi)皮功能損傷則激活蛋白酶C依賴的氧化酶，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡［16］。有研究發(fā)現(xiàn)，血糖波動(dòng)可以加速2型糖尿病腎病內(nèi)皮細(xì)胞黏附，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展［17-19］。ROS、SOD為機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，高血糖誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生更多的ROS，加速自由基釋放，由于2型糖尿病腎病細(xì)胞內(nèi)ROS不斷增加，且腎臟活性氧清除降低，加快SOD、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸產(chǎn)生，進(jìn)而加重腎臟氧化應(yīng)激損傷［20-22］。

此外，Pearson結(jié)果顯示，BUN、sCr、ROS、SOD與2型糖尿病腎病平均血糖波動(dòng)幅度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.365、-0.687、-0.854、-0.257，P=0.012、0.021、0.015、0.010），提示2型糖尿病腎病患者平均血糖波動(dòng)幅與腎功能和氧化應(yīng)激呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。2型糖尿病腎病平均血糖波動(dòng)幅度的多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物途徑、蛋白激酶C途徑和氨基己糖途徑均是高糖環(huán)境下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過(guò)多的結(jié)果，即高糖損傷的共同基礎(chǔ)——氧化應(yīng)激［23-24］。有研究顯示，已明確高血糖是引起氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、ROS產(chǎn)生增加的重要原因，ROS又通過(guò)損傷腎細(xì)胞、改變腎小球血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展［25-27］。而血糖波動(dòng)是否通過(guò)氧化應(yīng)激對(duì)2型糖尿病腎病產(chǎn)生作用較為明顯。

綜上所述，2型糖尿病腎病組患者血糖出現(xiàn)波動(dòng)，且腎功能和氧化應(yīng)激異常，2型糖尿病腎病患者血糖波動(dòng)與腎功能和氧化應(yīng)激有關(guān)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突