鄧學(xué)靈 聶仙娟 莫星枝 羅小威 陳麗珍

懷集縣人民醫(yī)院新生兒科，肇慶 526400

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒出生后短期內(nèi)化膿菌引起的中樞系統(tǒng)感染導(dǎo)致的腦膜炎癥，以發(fā)熱、腦脊液化膿性改變、腦膜刺激征為主要表現(xiàn)，致殘、致死率較高［1-2］。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展、治療手段的不斷進(jìn)步，化膿性腦膜炎病死率大大降低，但仍有部分患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，影響患兒生長發(fā)育。目前臨床通常以頭顱MRI、CT 等影像學(xué)作為依據(jù)來判斷神經(jīng)系統(tǒng)異常情況，但存在一定局限性，無法早期發(fā)現(xiàn)異常情況，且因新生兒發(fā)育不完善可能影響判斷等，不利于早期病情評估［3-4］。故搜集新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥相關(guān)資料，尋找神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的影響因素，并及時予以有效干預(yù)措施，對于降低神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥具有積極意義［5-6］。基于此，研究以懷集縣人民醫(yī)院近10 年共92例新生兒化膿性腦膜炎作為研究對象，搜集其相關(guān)資料，找出新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的影響因素，提高患兒生命質(zhì)量。

資料與方法

1、基本資料

選取2012年1月至2022年6月懷集縣人民醫(yī)院收治的92例新生兒化膿性腦膜炎作為研究對象，根據(jù)頭顱CT/MRI檢查是否存在神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（硬膜下積液、腦積水、腦膿腫、腦室管膜炎等），將患兒分為合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組（22 例）和無神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組（70 例）。合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組中，硬膜下積液6 例、腦積水4 例、腦膿腫3 例、腦室管膜炎3例，其他6例。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照第4 版《實用新生兒學(xué)》［7］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，存在感染和化膿性腦膜炎表現(xiàn)，腦脊液、生化檢查結(jié)果符合化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)或腦脊液中培養(yǎng)出細(xì)菌；②出生后28 d內(nèi)新生兒（足月兒、校正胎齡早產(chǎn)兒）；③臨床資料完整；④患兒家屬知情且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①住院期間及入院前產(chǎn)時窒息、缺氧缺血性腦病、其他神經(jīng)細(xì)胞疾病、內(nèi)分泌疾病、遺傳代謝疾?。虎谙忍煨阅X發(fā)育異常；③頭顱外傷。

2、方法

搜集患兒性別、出生體質(zhì)量、發(fā)病日齡、發(fā)病至就診時間，發(fā)熱、熱峰≥39 ℃、拒奶、嗜睡、黃疸、氣促、反應(yīng)差、前囟隆起、抽搐/驚厥、煩躁等體征。并檢測其血清白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血紅蛋白、降鈣素原和腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、腦脊液蛋白質(zhì)濃度、腦脊液糖濃度等相關(guān)情況。

3、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）來表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采取獨(dú)立樣本t檢驗；多因素回歸分析采用逐步logistic 回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥影響因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，2組患兒性別、出生體質(zhì)量、發(fā)病日齡、發(fā)病至就診時間，發(fā)熱、熱峰≥39 ℃、拒奶、嗜睡、黃疸、氣促、反應(yīng)差等體征和血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、CRP、血紅蛋白、降鈣素原差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；而合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組患兒胎齡低于無神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組，前囟隆起、抽搐/驚厥、煩躁體征及血培養(yǎng)結(jié)果陽性、腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽性比例高于無神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組，腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、腦脊液蛋白質(zhì)濃度、腦脊液糖濃度高于無神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥組（均P＜0.05），提示新生兒化膿性腦膜炎患兒胎齡、前囟隆起、抽搐/驚厥、煩躁體征，血培養(yǎng)結(jié)果陽性、腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽性及腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)濃度、糖濃度與神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)，見表1。

表1 是否合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的新生兒化膿性腦膜炎的單因素分析

3、新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥影響因素的多因素logistic回歸分析

以神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為因變量（1=有，0=無），單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，胎齡（OR=4.166，95%CI：1.769～9.811）、抽搐/驚厥（OR=2.815，95%CI：1.443～5.492）、煩躁（OR=2.186，95%CI：1.350～3.540）、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)過高（OR=3.348，95%CI：1.755～6.375）、腦脊液蛋白質(zhì)濃度過高（OR=3.487，95%CI：1.833～6.632）是新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素（均P＜0.05），見表2。

表2 92例新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥影響因素的多因素logistic回歸分析

討 論

新生兒化膿性腦膜炎是化膿性細(xì)菌在炎癥細(xì)胞因子作用下引起的腦組織炎性反應(yīng)，致病菌主要以大腸埃希菌、無乳鏈球菌為主［8］。新生兒化膿性腦膜炎硬膜下積液、腦積水、腦膿腫、腦室膜炎等并發(fā)癥發(fā)生率較高，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響較大，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，引起運(yùn)動障礙、聽力損害、智力低下、癲癇等，對新生兒生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［9-10］。且因缺少特異性表現(xiàn)，早期診斷較困難，腦脊液的病原學(xué)檢查是其診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但耗時長、細(xì)菌培養(yǎng)陽性率低等，臨床應(yīng)用價值有限。因此，尋找可早期評估新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥異常的指標(biāo)，對減少神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、改善新生兒預(yù)后具有重要意義［11-12］。本研究對新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥相關(guān)因素進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胎齡較小、抽搐/驚厥、煩躁、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)及蛋白質(zhì)濃度過高是患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的重要影響因素。

單因素分析結(jié)果顯示，新生兒化膿性腦膜炎患兒胎齡、前囟隆起、抽搐/驚厥、煩躁體征，血培養(yǎng)結(jié)果陽性、腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽性及腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)濃度、糖濃度與神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)（均P＜0.05），進(jìn)一步多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，胎齡較小、抽搐/驚厥、煩躁、腦脊液白細(xì)胞計數(shù)過高、腦脊液蛋白質(zhì)濃度過高是新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素（均P＜0.05），提示新生兒化膿性腦膜炎患兒胎齡較小，有抽搐/驚厥、煩躁體征，且腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)濃度過高時，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高。這主要是因為胎齡較小患兒機(jī)體各系統(tǒng)發(fā)育不完善，更易感染，且新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血腦屏障通透性大，細(xì)菌容易透過血腦屏障，導(dǎo)致腦損傷，增加神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險［13-14］。這與已有研究中早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量是影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的危險因素的報道一致［15-16］。抽搐/驚厥、煩躁體征是腦損傷的表現(xiàn)，這與相關(guān)研究中抽搐或驚厥、煩躁為新生兒化膿性腦膜炎患兒預(yù)后不良的危險因素的報道一致［17-18］。但有些患兒驚厥發(fā)作是隱匿性的，且部分新生兒可單純性表現(xiàn)為肢體抖動、咂嘴等，單純依靠體征診斷可能導(dǎo)致漏診或誤診，故需尋找更可靠評估指標(biāo)［19-20］。腦脊液中白細(xì)胞計數(shù)過高，提示患兒免疫功能降低或細(xì)菌感染，顱內(nèi)炎性反應(yīng)，腦脊液中蛋白質(zhì)濃度過高，與中樞神經(jīng)損傷有關(guān)，進(jìn)而增加神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥風(fēng)險［21-22］。因此，對于抗生素治療后腦脊液中蛋白質(zhì)濃度較高患兒需調(diào)整抗生素治療方案，密切關(guān)注治療效果，根據(jù)患兒體征及腦脊液白細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)濃度評估患兒神經(jīng)損傷情況，進(jìn)而為神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥早期診斷提供重要評估依據(jù)［23-24］。

綜上所述，胎齡較低，腦脊液白細(xì)胞計數(shù)和蛋白質(zhì)濃度過高，合并抽搐/驚厥、煩躁體征是新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的重要影響因素。