楊春梅，杜海燕，蔡炳岡

（1.鹽城市第一人民醫(yī)院藥學部；2.鹽城市第一人民醫(yī)院傳染科，江蘇鹽城 224002）

乙型肝炎（hepatitis B virus，HBV）肝硬化是指因乙型肝炎病毒的不斷復制造成肝纖維組織發(fā)生增生，對肝小葉分割包繞形成假小葉的病理狀態(tài)，形成假小葉后肝臟慢慢變形與變硬，進而進展為肝硬化，屬于HBV 的臨床終末階段。肝硬化患者若未得到有效可靠的延緩治療，容易發(fā)展至肝性腦病、腹腔積液、消化道出血及癌變等嚴重并發(fā)癥[1]，對其身心健康與生活質量均造成嚴重影響。HBV 肝硬化患者若能盡早地采取抗病毒治療，可持續(xù)地抑制HBV，延緩、減輕其肝細胞變性壞死，進而對肝功能起到改善作用，降低癌變的風險。恩替卡韋是抗HBV 的常用藥物，抗病毒效果好，但不具備免疫調節(jié)作用[2]。胸腺肽作為一種免疫調節(jié)類藥物，可輔助慢性肝病治療，調節(jié)免疫功能[3]。有研究顯示，恩替卡韋和胸腺肽聯(lián)合治療HBV 肝硬化能有效改善患者的肝功能[4]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療HBV 肝硬化的臨床效果，為臨床治療HBV 肝硬化提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至12 月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的200 例HBV 肝硬化患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和干預組，各100例。對照組患者中男性67 例，女性33 例；年齡33~70 歲，平均年齡（52.37±7.86）歲；HBV 病程2~16 年，平均HBV 病程（8.69±2.85）年；肝硬化病程1~6 年，平均肝硬化病程（2.45±1.03）年。干預組患者中男性70 例，女性30 例；年齡34~72歲，平均年齡（52.58±7.77）歲；HBV 病程2~18年，平均HBV 病程（9.02±3.15）年；肝硬化病程1~7 年，平均肝硬化病程（2.68±1.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《乙肝肝硬化診療規(guī)范專家共識2014》[5]中HBV 肝硬化的診斷標準，且經(jīng)過影像學、內鏡、實驗室等檢查確診為HBV 肝硬化；②病歷資料齊全。排除標準：①對本研究治療藥物過敏者；②精神疾病者；③心肺功能嚴重損害者；④半年內有免疫調節(jié)治療、抗病毒治療既往史者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保肝退黃疸、抗感染、利尿、營養(yǎng)支持等對癥治療。對照組患者采用恩替卡韋（北京百奧藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20193077，規(guī)格：0.5 mg/ 片）口服治療，0.5 mg/次，1 次/d。干預組患者在上述基礎上采用胸腺肽（西安迪賽生物藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H19991176，規(guī)格：15 mg/片）口服治療，15 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療半年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀與體征消失，B 超檢查結果顯示肝臟回聲密集且減弱，肝功能恢復明顯；有效：臨床癥狀與體征好轉，B 超檢查結果顯示肝臟回聲密集且小幅度的減弱，肝功能有所恢復；無效：臨床癥狀與無好轉，甚至加重，B 超檢查結果顯示肝臟回聲無變化，肝硬化處于進行性發(fā)展[6]，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者肝功能指標情況。于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min 轉速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白蛋白、谷丙轉氨酶及總膽紅素水平。試劑盒購自MyBioSource 公司。③比較兩組患者不良反應發(fā)生率。其中包括腹瀉、腎功能損害及過敏。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 干預組患者總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標比較 治療前，兩組患者白蛋白、谷丙轉氨酶、總膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者白蛋白水平比治療前高，谷丙轉氨酶、總膽紅素水平比治療前低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，干預組患者白蛋白水平比對照組高，谷丙轉氨酶、總膽紅素水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 白蛋白(g/L) 谷丙轉氨酶(IU/L) 總膽紅素(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預組 100 31.08±1.23 39.96±1.36* 167.99±3.08 22.09±1.46* 72.96±1.63 19.83±1.34*對照組 100 31.12±1.11 36.02±1.35* 167.85±2.79 30.54±1.88* 72.84±1.58 27.34±1.22*t 值 0.241 20.561 0.337 35.499 0.529 41.442 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 干預組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

肝臟感染乙型肝炎病毒后容易引發(fā)HBV，隨著病程延長與病情發(fā)展會轉化為HBV 肝硬化，甚至肝癌。HBV 肝硬化分為代償期與失代償期，代償期HBV 肝硬化屬于肝功能分級（Child-Pugh） A 級，此時的乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）大于104拷貝/mL，其谷丙轉氨酶指標水平可正常，亦可表現(xiàn)為明顯升高，可有腹脹、輕度黃疸、肝脾微大、蜘蛛痣、肝掌等肝炎表現(xiàn)[7-8]，治療藥物可以選用恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯等耐藥率低的核苷類藥物，能有效緩解其臨床癥狀，降低、延緩失代償?shù)陌l(fā)生與癌變；失代償期HBV 肝硬化屬于Child-Pugh B、C 級，該時期的HBV-DNA 同樣大于104拷貝/mL，但臨床表現(xiàn)出全身癥狀、消化道癥狀、低蛋白血癥、內分泌障礙及門脈高壓癥候群等[9-10]，需要長期服用核苷類藥物進行抗病毒治療，以改善其肝功能，預防肝癌的發(fā)生。

恩替卡韋屬于抗HBV 的一線藥物，其抗病毒活性較拉米夫定更強，服用比較方便，患者的用藥依從性更高，臨床應用廣泛[11]。恩替卡韋能在用藥后短時間內達到并維持最佳的血藥濃度，抑制病毒增殖，發(fā)揮良好的抗病毒生物學效應[12-13]。恩替卡韋在體內經(jīng)磷酸化代謝形成活性三磷酸鹽，與HBV 逆轉錄酶中的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產生競爭關系，抑制HBV 逆轉錄酶的活性，阻斷HBV-DNA 的合成[14-15]。恩替卡韋的抗病毒活性較強，若患者長期服用會出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果[16]。

胸腺肽屬于高純度的蛋白質，包括28 個氨基酸，是一種人工合成的藥物，可提高人體免疫力，進而改善免疫狀態(tài)，增強肝功能及改善腎功能[17]。HBV肝硬化患者的免疫功能通常受到程度不一的損害，主要表現(xiàn)為CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞的數(shù)量下降，使自主防御功能降低，減弱對病毒的抵抗能力。胸腺肽能增強人體T 淋巴細胞的活性，使自然殺傷細胞活性提高，在內部形成干擾素，增強人體對病毒的抗感染能力及對炎癥反應的抗炎能力。

本研究的干預組患者采用恩替卡韋與胸腺肽治療，兩藥聯(lián)合使用可增加抗病毒作用，提高治療效果，結果顯示，干預組患者治療的總有效率比對照組高，與鐘善瑜[18]的研究結果相符。表明恩替卡韋與胸腺肽的療效高于單用恩替卡韋的治療方案。本研究結果還顯示，治療后，干預組患者白蛋白水平高于對照組，谷丙轉氨酶及總膽紅素水平低于對照組，表明恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療對肝功能的改善效果優(yōu)于單用恩替卡韋。同時結果顯示，干預組患者腹瀉、腎功能損害及過敏等不良反應發(fā)生率比對照組低，表明恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療的安全性較好。

綜上所述，恩替卡韋與胸腺肽治療HBV 肝硬化患者不僅能提升臨床療效，還能提高白蛋白水平，降低谷丙轉氨酶、總膽紅素水平及不良反應發(fā)生率，值得臨床應用。