廖方方，蘇 丹，郭 鑫

（1.宜都市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北宜都 443300；2.荊州市中心血站檢驗(yàn)科，湖北荊州 434000）

哮喘是以可逆性氣流受限為特征的慢性氣道疾病，患兒常表現(xiàn)為胸悶、憋氣等癥狀[1]。目前認(rèn)為，哮喘發(fā)病可能與炎癥反應(yīng)及肺炎支原體（MP）感染等有關(guān)，在其發(fā)病機(jī)制中，炎癥因子及細(xì)胞因子起著至關(guān)重要的作用[2]。MP 參與了神經(jīng)介質(zhì)改變，引起氣道狹窄和炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸困難等癥狀；C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）是常見(jiàn)的炎癥標(biāo)記物，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或病理性炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致其血清水平異常升高[3]。但目前對(duì)于CRP、PCT 水平、支原體感染情況與哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。故本研究分析CRP、PCT 水平、支原體感染情況與小兒哮喘的關(guān)系，旨在為哮喘的防治提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2021 年2 月宜都市中醫(yī)醫(yī)院收治的97 例小兒哮喘患兒設(shè)為研究組，另選取院內(nèi)同期65 例健康體檢兒童為研究對(duì)象設(shè)為對(duì)照組進(jìn)行回顧性分析。研究組中男患兒50 例，女患兒47 例；年齡4~14 歲，平均年齡（6.27±1.29）歲；病程7~10 d，平均病程（8.91±0.46）d。對(duì)照組中男兒童36 例，女兒童29 例；年齡3~14 歲，平均年齡（6.42±1.31）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)宜都市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[4]中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝或腎功能異常者；②氣道畸形患兒；③支氣管炎、結(jié)核、衣原體感染等其他呼吸道疾病患兒；④?chē)?yán)重免疫性疾病患兒。

1.2 研究方法 于治療前采集研究組患兒及體檢時(shí)采集對(duì)照組兒童外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上清液。采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞氏羅氏公司，型號(hào)：e601 型）及配套試劑檢測(cè)血清PCT 水平，正常值[5]≤0.5 ng/mL；采用邁瑞CRP-M100 分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：CRP-M100）及配套試劑，以免疫投射比濁法檢測(cè)外周血CRP 水平，正常值[6]≤10 mg/L；采用免疫層析法檢測(cè)血清肺炎支原體免疫球蛋白M（IgM）抗體（MP-IgM），試劑盒購(gòu)自山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司，如檢測(cè)值≥1.1，即可判定為MP 陽(yáng)性[7]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率。②比較研究組不同嚴(yán)重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MPIgM 陽(yáng)性率。依據(jù)哮喘急性發(fā)作程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]，將研究組患兒分為重度組（23 例）、中度組（35 例）及輕度組（39 例）。重度組：休息時(shí)氣急，伴哮喘、焦慮及煩悶，呼吸頻率30 次/min，肺內(nèi)響啰音，心率120 次/min 并伴呼吸衰竭；中度組：輕度活動(dòng)伴氣急增加及哮鳴音，心率加快，增加到100~120次/min，血?dú)饧昂粑＃惠p度組：不想抗拒上樓、輕度氣短及說(shuō)話斷續(xù)，呼吸頻率正常，肺內(nèi)伴明顯哮鳴音，心率正常及肺功能異常，無(wú)缺氧但血?dú)庹！＂鄯治鐾庵苎狢RP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。④分析外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率預(yù)測(cè)小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用Bonferroniχ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；采用Pearson 檢驗(yàn)分析各指標(biāo)與哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。判斷價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM陽(yáng)性率比較 研究組患兒外周血CRP、PCT 水平高于對(duì)照組，MP-IgM 陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率比較

2.2 不同嚴(yán)重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率比較 重度組患兒外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率高于中度組、輕度組，中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度哮喘患兒的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率比較

2.3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Pearson 檢驗(yàn)結(jié)果顯示，外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率判斷小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的價(jià)值分析 分別以CRP、PCT 水平、MP-IgM 陽(yáng)性率為檢驗(yàn)變量，組別為狀態(tài)變量，繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，CRP、PCT、MP-IgM 陽(yáng)性率判斷小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的AUC分別為0.959、0.952、0.642；根據(jù)最佳臨界值，當(dāng)CRP 的最佳截?cái)嘀禐?.50 mg/L 時(shí)，其敏感度為79.42%，特異度為100.00%；當(dāng)PCT 的最佳截?cái)嘀?.65 ng/mL 時(shí)，其敏感度為85.63%，特異度為100.00%；MP-IgM 陽(yáng)性率的敏感度為39.22%，特異度為89.24%，見(jiàn)表4、圖1。

表4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率判斷小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的價(jià)值分析

圖1 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 陽(yáng)性率判斷小兒哮喘病情嚴(yán)重程度的ROC 曲線

3 討論

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，具有喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀病史，伴有可變的呼吸氣流受限，且呼吸道癥狀和強(qiáng)度可隨時(shí)間而變化。其發(fā)生與遺傳、環(huán)境和宿主等多種因素有關(guān)。引發(fā)哮喘的因素分為外在因素和內(nèi)在因素兩種，內(nèi)在因素主要是過(guò)敏體質(zhì)，如對(duì)花粉、粉塵等過(guò)敏，引起氣管黏膜水腫而發(fā)生的炎癥反應(yīng)。外在因素主要是氣候改變，如寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時(shí)較多發(fā)病。兒童哮喘是多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的慢性呼吸道炎癥反應(yīng)，正常人血清中PCT 和CRP 的含量極低，而哮喘患兒通常存在血清外周血CRP、PCT 水平異常升高的現(xiàn)象[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒外周血CRP、PCT 水平高于對(duì)照組，重度組患兒外周血CRP、PCT 水平高于中度、輕度組，說(shuō)明哮喘患兒存在外周血CRP、PCT 水平升高的現(xiàn)象，且病情嚴(yán)重者外周血CRP、PCT 水平高于病情較輕者，表明外周血CRP、PCT 水平與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，外周血CRP、PCT 水平與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，故可通過(guò)檢測(cè)患兒外周血CRP、PCT 水平判斷病情嚴(yán)重程度。目前認(rèn)為，MP是導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作的病原體之一，其具有特殊的生物學(xué)結(jié)構(gòu)，能夠黏附在宿主細(xì)胞表面，可損傷上皮細(xì)胞[11-13]。有研究指出，MP 感染或會(huì)加重哮喘的病情嚴(yán)重程度[14-15]。MP 感染時(shí)會(huì)增加氣道反應(yīng)性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集，釋放細(xì)胞因子，進(jìn)而加重病情嚴(yán)重程度[16-17]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒MP-IgM 陽(yáng)性率高于對(duì)照組，重度組患兒MP-IgM 陽(yáng)性率高于中度組、輕度組，提示病情嚴(yán)重的哮喘患兒MP 感染率高于輕者，與郭靖等[18]研究結(jié)果相同，提示MP感染或與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，本研究經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MP-IgM 陽(yáng)性率與小兒哮喘病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，表明MP 感染參與了小兒哮喘病情進(jìn)展過(guò)程，哮喘的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后因人而異，如通過(guò)積極有效的治療，臨床控制率可高達(dá)95%，但如控制不佳會(huì)導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[19]。田建華等[20]研究指出，病理性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致哮喘久治不愈的主要原因，也是導(dǎo)致預(yù)后不佳的重要因素。本研究ROC分析結(jié)果顯示，外周血CRP、PCT、MP-IgM 陽(yáng)性率診斷小兒哮喘的AUC 分別為0.959、0.952、0.642，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較高，提示針對(duì)臨床哮喘患兒采用CRP、PCT 檢測(cè)及肺炎支原體檢驗(yàn)分析，可幫助確診并判斷其病情嚴(yán)重程度，以便及時(shí)干預(yù)[21]。

綜上所述，哮喘患兒外周血CRP、PCT 水平及支原體感染率顯著升高，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且預(yù)測(cè)病程程度的價(jià)值較高，值得臨床應(yīng)用。