徐建波，佘程晨 ，高玲玲，王衛(wèi)杰

（江蘇省蘇北人民醫(yī)院婦科，江蘇揚州 225000）

卵巢癌是常見的惡性腫瘤，具有易復(fù)發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性、遠處轉(zhuǎn)移及死亡率高等特點[1]。卵巢癌早期無明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時，超過一半的患者已處于中晚期，并伴腹腔積液癥狀，對患者的生活造成嚴(yán)重影響，且常規(guī)治療效果不佳[2]。因此如何有效控制卵巢癌患者腹腔積液，改善臨床癥狀，已成為卵巢癌患者治療重點。目前卵巢癌的治療通常采用靜脈化療輔助手術(shù)治療，卵巢癌患者通過手術(shù)治療可有效緩解病情發(fā)展，但由于晚期患者擴散率高，易復(fù)發(fā)，所以化療輔助治療非常重要[3-4]。常規(guī)化療是將藥物在常溫下進行靜脈滴注，無法控制藥物溫度，且局部藥物濃度較少，導(dǎo)致化療的效果較差，而主動循環(huán)熱灌注化療由于環(huán)境溫度穩(wěn)定，局部藥物濃度高，從而使卵巢癌患者的化療效果得到提高[5-6]。本研究比較主動循環(huán)熱灌注化療及常規(guī)化療治療卵巢癌伴腹腔積液的療效及對血清腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將江蘇省蘇北人民醫(yī)院2018 年10 月至2021 年2 月接收的50 例卵巢癌伴腹腔積液患者分為觀察組和對照組，各25 例。觀察組患者年齡35~65 歲，平均年齡（47.53±4.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~25 kg/m2，平均BMI（22.51±1.85）kg/m2。對照組患者年齡34~66 歲，平均年齡（48.15±4.79）歲；BMI 18~26 kg/m2，平均BMI（22.63±1.94）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)江蘇省蘇北人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟婦科腫瘤[8]臨床分期為Ⅱ~Ⅳ期；③伴有腹腔積液。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期＜6 個月者；②伴有腸梗阻者；③伴嚴(yán)重心腦血管疾病者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤伴有腹腔炎癥性病變或嚴(yán)重粘連者；⑥伴嚴(yán)重全身性出血性疾病者；⑦腫瘤細(xì)胞累及腸道者；⑧無法配合治療者。

1.2 治療方法 對照組患者行常規(guī)化療?；熐敖o予患者托烷司瓊（瑞士諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20100737，規(guī)格：2 mL ∶2 mg）5 mg 行靜脈推注，預(yù)防化療藥物引起的嘔吐；化療第1 天給予患者135 mg/m2紫杉醇（海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格：5 mL ∶30 mg）行靜脈滴注（最大劑量不超過135 mg/m2），第2 天給予患者100 mg/m2順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：20 mL ∶20 mg）行靜脈滴注（最大劑量不超過120 mg/m2）。觀察組患者采用主動循環(huán)熱灌注化療。治療方法：采用超聲（荷蘭飛利浦公司，型號：CX50）在腹部定位，并分別將靜脈導(dǎo)管置入左上腹和右下腹，并于熱灌機灌注管及抽取管連接，分別作為入路口和出路口，治療時將藥液加熱并保持在43 ℃左右，灌注流速為150 mL/min，抽取流速為200 mL/min，根據(jù)患者身體差異調(diào)節(jié)灌注及抽取量。使用紫杉醇（45 mg/m2）及順鉑（25 mg/m2）對患者進行灌注，90 min/次，3 次/d，每3 天進行一次；灌注結(jié)束后注入60 mL 順鉑并封管，15 min 轉(zhuǎn)換一次體位，于灌注后24 h 進行引流。以21 d 為1 個療程，兩組患者均治療6 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者腫瘤和腹腔積液以評估療效。完全緩解（CR）：腫瘤及腹腔積液完全消失≥1 個月；部分緩解（PR）：病灶體積及腹腔積液減少＞50%并持持續(xù)≥1 個月；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶體積及腹腔積液減少＜50%或增加＜25%且未發(fā)現(xiàn)新病灶；疾病進展（PD）：病灶及腹腔積液增加＞25%或發(fā)現(xiàn)新病灶[9]?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者化療前后血清腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平。采用全自動生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：SD1）檢測兩組患者化療前后血清腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平，包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原125（CA125）及人附睪蛋白4（HE-4）。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。其中包括白細(xì)胞降低、血小板降低、肝腎功能不全、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐?；煵涣挤磻?yīng)分為0~4 級，分級與不良反應(yīng)呈正比[9]。④比較兩組患者1 年生存率。統(tǒng)計患者治療后1 年內(nèi)的生存狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤療效比較 兩組患者腫瘤治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者腫瘤疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者腹腔積液療效比較 觀察組患者腹腔積液治療總有效率及疾病控制率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腹腔積液療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者化療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組患者化療前VEGF、CA125、HE-4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后兩組患者VEGF、CA125、HE-4 水平均顯著低于化療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者化療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

表3 兩組患者化療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

注：與同組化療前比較，*P ＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；CA125：糖類抗原125；HE-4：人附睪蛋白4。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) CA125(U/mL) HE-4(pmol/L)化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后觀察組 25 379.24±42.12 155.65±19.45* 60.24±6.37 30.41±5.76* 208.67±19.77 71.45±8.45*對照組 25 375.35±41.25 176.34±21.57* 60.88±6.51 36.75±5.59* 206.94±19.92 82.63±9.84*t 值 0.329 3.562 0.351 3.649 0.308 4.309 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.5 兩組患者1 年生存率比較 觀察組患者1 年生存率為88.00%（22/25），對照組患者1 年生存率為64.00%（16/25），觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.947，P=0.047）。

3 討論

臨床中婦科惡性腫瘤危害較大，卵巢癌是致死率最高的婦科腫瘤[10]。卵巢癌早期無典型體征，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、腰腹疼痛、腹脹及水腫等，晚期表現(xiàn)為消瘦、下腹墜脹感、腹腔積液等[11]。卵巢癌主要通過向盆腔、腹腔浸潤及種植播散等方式轉(zhuǎn)移，因此，即使通過治療卵巢癌細(xì)胞減少，也很難完全清除體內(nèi)移動的癌細(xì)胞，容易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)[12]。臨床對于卵巢癌的術(shù)后治療通常采用靜脈化療，但因腹膜內(nèi)存在腹膜屏障及血管等組織，使局部藥物無法達到理想濃度，致使治療效果較差，因此如何使局部藥物濃度升高已逐漸成卵巢癌治療的研究熱點[13]。主動循環(huán)熱灌注化療是現(xiàn)今治療腹腔及盆腔惡性腫瘤伴腹腔積液的常用療法，將加熱后的化療藥物注入腹腔，并通過刺激黏膜粘連，以達到控制卵巢癌患者腹腔積水癥狀[14]。

熱灌注化療可通過局部腹腔灌注方式增加局部藥物濃度，使治療效果更好，且通過熱灌注的化療藥物不經(jīng)肝臟代謝，有效延長藥物的作用時間，同時經(jīng)腹腔灌注的化療藥經(jīng)過淋巴管回流可有效防治癌細(xì)胞經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移[15-16]。熱灌注化療可通過特定設(shè)備將化療藥物加熱至43 ℃左右，因癌組織與癌旁正常組織高熱耐受不同，當(dāng)加熱的化療藥物進入腹腔，可導(dǎo)致腫瘤血管堵塞，使腫瘤組織因缺血而凋亡，另外高熱可擾亂癌細(xì)胞能量代謝，使細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核凋亡，達到殺滅癌細(xì)胞的作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腫瘤及腹腔積液療效優(yōu)于對照組，可能是由于觀察組化療方式可保持腹腔內(nèi)液體溫度均衡且處于流動狀態(tài)，從而提升治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者VEGF、CA-125及HE-4 水平低于對照組，表明主動循環(huán)熱灌注化療殺死癌細(xì)胞的效果更好，可能是因為癌細(xì)胞的穩(wěn)定性被高溫干擾，從而破壞了癌細(xì)胞中蛋白質(zhì)和DNA 的合成，更有效殺滅癌細(xì)胞[19-20]。本研究中，兩組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無明顯差異，提示主動循環(huán)熱灌注化療無明顯不良反應(yīng)，說明其耐受性及安全性良好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后1年生存率高于對照組，說明觀察組的化療方式可有效提高患者的生存率，這可能是由于主動循環(huán)化療增加了局部藥物濃度和藥物對癌組織的易感性[21-22]。

綜上所述，卵巢癌伴腹腔積液患者使用主動循環(huán)熱灌注化療治療效果較好，可有效降低腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平，短期生存率更高，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。