趙培西，許建秦，袁 彬，趙 斌，韓 樂，陳文娟，陳正浤，張一力

(1.陜西省腫瘤醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003)

原發(fā)性肝癌是常見惡性腫瘤，具有發(fā)病隱匿、復發(fā)率高、致死率高等臨床特征，大部分患者確診已為中晚期，錯過手術最佳時間，預后較差[1]。我國為肝癌發(fā)病率、病死率最多的國家，發(fā)病率居惡性腫瘤第4位，致死率居惡性腫瘤第2位，嚴重威脅我國人民群眾生命健康[2]。晚期肝癌患者治療以綜合治療為主，中西醫(yī)治療方法在晚期肝癌中均發(fā)揮一定作用[3-4]。早在殷周時代，甲骨文就有“瘤”的病名，“癌”自明代開始使用，肝癌的癥狀見于“肝積”“脅痛”“黃疸”“臌脹”“積聚”等疾病[5]。肝癌基本病機是虛、濕、瘀、毒，而肝郁脾虛、瘀毒互結為肝癌發(fā)病的主導因素，貫穿始終。扶正抗癌方是我院中西醫(yī)結合科在經(jīng)方四君子湯和柴胡疏肝散基礎上，以扶正祛邪，健脾疏肝，軟堅散結，攻毒抑癌為基本治法，形成的經(jīng)驗方[6]。本文采用真實世界研究方法，以中晚期肝癌患者為研究對象，評估扶正抗癌方治療中晚期肝癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年5月至2022年7月就診于陜西省腫瘤醫(yī)院的 68 例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，按照患者意愿，分為扶正抗癌方組30例，對照組38例。扶正抗癌方組：男25例，女5例；平均年齡(59.93±10.41)歲。對照組：男30例，女8例；平均年齡(53.68±9.23)歲。病例納入標準:符合《原發(fā)性肝癌診療指南》[3]中原發(fā)性肝癌的診斷標準，經(jīng)影像學檢查、病理學檢查結合臨床表現(xiàn)確診；有乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎病史;生存患者入院時、治療后3個月肝功能指標、血清WBC、AFP資料完整;年齡34～79歲;符合“癥瘕”“積聚”“肝積”中醫(yī)診斷標準，主癥為脅痛、腹脹，次癥為消瘦乏力、口干口苦、食欲不振、心煩易怒，舌紅苔薄，脈弦。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，倫理批件號[陜腫醫(yī)倫審(2021)第59號]。排除標準:不能堅持治療的患者;出現(xiàn)嚴重不良事件或嚴重不良反應的患者;對本研究藥物過敏；用了本方案禁止使用的其他中西藥物者；臨床資料不全的患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：按原發(fā)性肝癌指南給予西醫(yī)標準治療。免疫檢查點抑制劑聯(lián)合TKI類分子靶向藥物，結合局部TACE、消融等，同時給予抗病毒治療及護肝抑酸、營養(yǎng)支持等對癥治療。

1.2.2 扶正抗癌方組：在對照組治療的基礎進行中醫(yī)辨證論治并隨證加減。扶正抗癌方是在經(jīng)方四君子湯合柴胡疏肝散基礎上辨證加減的經(jīng)驗方，扶正抗癌方包括黨參、炒白術、炒山藥、半枝蓮、白花蛇舌草、鱉甲各30 g，黃芪45 g，茯苓、莪術、柴胡、靈芝、生山楂各15 g，姜黃、甘草各10 g，陳皮、郁金各12 g、白芍24 g，蜈蚣3 g。臨床辨證論治時根據(jù)患者個體癥狀，進行隨癥加減，伴脅痛明顯者加延胡索10 g，佛手、五靈脂各15 g；伴納呆明顯者加雞內金10 g，麥芽20 g，神曲10 g；伴乏力明顯者去黨參，加人參、雞血藤各15 g；伴腹脹明顯者加萊菔子、厚樸各15 g；伴有黃疸者加茵陳30 g，郁金10 g，梔子15 g；伴陰虛火旺者去黃芪、加沙參、麥冬各15 g，知母10 g；肝脾腫大不適者加龜板30 g，三棱10 g;肝郁氣滯、胸悶善太息者加香附、佛手各10 g；大便干燥加火麻仁、郁李仁、大黃各10 g，芒硝9 g；伴腹瀉便溏者加烏梅、肉豆蔻、白扁豆各15 g；瘀血日久化熱者去白芍，加赤芍、丹皮、梔子各15 g；伴腹水明顯者加大腹皮、豬苓、澤瀉各30 g。用法為飲片劑，每日1劑，水煎2次，200 ml/次，分早晚口服，1個月為1個療程。

1.3 觀察指標 腫瘤標志物：檢測兩組患者治療前后甲胎蛋白(AFP)水平。測兩組患者治療前后凝血酶原時間(PT)、總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)[7]。中醫(yī)證候評分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]對患者脅痛、納呆、大便溏泄、大便干、消瘦、神疲乏力、腹脹、胸悶善太息、納呆、痞塊、食欲不振、不寐、心煩易怒等癥狀按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計分。生活質量評分：采用歐洲癌癥研究與治療組織發(fā)布的歐洲五維健康量表(Euro Qol Five-dimensional Questionaire，EQ-5D)量表[9]進行評分，包括軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能5個領域，每個領域 0～100 分，評分越高表示生活質量越高。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后實驗室指標比較 見表1。治療前，扶正抗癌方組的 PT、TBIL、ALT、WBC、HGB、AFP水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組的ALT下降，但扶正抗癌方組內比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組WBC、HGB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能指標變化情況比較

2.2 兩組患者EQ-5D評分比較 見表2。治療前，扶正抗癌方組的EQ-5D評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。扶正抗癌方組治療后EQ-5D評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而對照組治療后EQ-5D評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，扶正抗癌方組EQ-5D評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者EQ-5D評分比較(分)

2.3 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 見表3。治療后，兩組各項評分均下降，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后，脅痛、納呆、神疲乏力、腹脹評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫(yī)證候評分比較(分)

3 討 論

肝癌是常見的惡性腫瘤，我國多數(shù)肝癌患者為乙型病毒性肝炎所致[10]。乙肝病毒感染后患者的肝硬化進程加快，導致體內的癌細胞變化異常，影響肝細胞的生理功能，最終引發(fā)癌變。目前，手術切除是首選治療方法，由于肝癌患者初期癥狀隱匿，病情進展快，就診時往往已經(jīng)進入中晚期，能手術治療病例僅占15%～20%，因此肝癌總體的5年生存率仍然較低。中醫(yī)藥在肝癌的臨床和實驗研究方面取得了較大進展，已成為我國肝癌治療的主要手段之一[11-13]。

中醫(yī)認為肝病日久，臟腑氣血虧虛，脾虛濕聚，痰凝血瘀；邪毒入侵，血凝毒結；七情內傷，脾失健運，肝失調達，從而氣滯血瘀，痰火互結為瘀[14-15]。脾虛是肝癌發(fā)病的根本原因，隨著脾虛的發(fā)展，出現(xiàn)氣虛血瘀；隨著肝郁氣滯發(fā)展，出現(xiàn)氣滯血瘀；同時病毒性肝炎、黃曲霉素、飲用水污染等“毒”乘虛而入，瘀毒互結，發(fā)為本病。早期，正氣始虛，瘀毒逐漸形成，此時多無明顯癥狀；中期，隨著疾病發(fā)展，作為病理產(chǎn)物的腫塊(瘀毒)轉化為病因作用于機體，正氣虛損加劇，使瘀毒又進一步發(fā)展，形成惡性循環(huán)；晚期，瘀毒強盛，正氣虛衰，即正衰邪盛，腫塊進行性增大，出現(xiàn)黃疸、腹水、惡病質，或有遠處轉移，飲食、起居受到嚴重影響。虛、瘀、毒始終并存，互為因果，相互影響，惡性循環(huán)，貫穿肝癌病程，虛、瘀、毒是肝癌的基本病因病機。

本病治則為標本兼顧，扶正與祛邪兼用，以扶正調理為主。治療上從脾腎著手，以健脾理氣，補益肝腎，化瘀軟堅，散結解毒為大法，佐以調暢情志。中醫(yī)藥治療肝癌在減毒增效，提高生活質量，改善癥狀及減少不良反應方面具有獨特優(yōu)勢。扶正抗癌方，扶正即固本，通過藥物調護人體抗病之本，增強免疫力。研究表明，黃芪的主要成分黃芪多糖具有免疫調節(jié)作用，可參與調節(jié)機體免疫應答[16-17]。黨參中多糖類化合物也具有增強免疫功能活性[18]。半枝蓮醇提取物、水提取物、氯仿提取物均具有一定抗腫瘤作用[19]。中藥提取成分中二萜類化合物Scutebarbalactone VN可下調CDC25A和AURKA基因表達，阻斷NF-κB通路以抑制腫瘤細胞生長[20]。白花蛇舌草含有的蒽醌類、黃酮類、萜類及甾體類的某些化合物具有抗癌活性[21]。

本研究結果顯示，肝功能方面，扶正抗癌方組與對照組在治療前沒有明顯差異，而扶正抗癌方組治療后的ALT水平比治療前下降，說明扶正抗癌方有降低轉氨酶，保護肝功能作用。中醫(yī)證候方面，扶正抗癌方組治療前后，在肋痛、納呆、消瘦、乏力、腹脹等改善方面有明顯優(yōu)勢，而其他中醫(yī)證候則沒有顯著差異。扶正抗癌方組治療后中醫(yī)證候評分明顯高于治療前及對照組治療后，EQ-SD評分也明顯優(yōu)于治療前，說明運用扶正抗癌方聯(lián)合西醫(yī)綜合治療對原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)證候、生活質量均有改善。

本研究的局限性在于樣本量不足、隨訪時間較短等問題，且對于不良反應未能充分研究，后期將納入更大樣本，為優(yōu)化患者治療方案和改善預后提供參考。