譚澤圓，朱連超，張?zhí)鹛穑夹薏?/p>

(河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

小兒抽動癥(Tourette syndrome，TS)主要臨床特點(diǎn)為不自主行為及語言障礙，多伴發(fā)注意力缺陷或?qū)W習(xí)障礙等共患疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，多發(fā)于5～10歲兒童，若延誤治療則可能延續(xù)至成年，嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)及生活質(zhì)量[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，TS的發(fā)病與遺傳、免疫及中樞神經(jīng)代謝異常、多巴胺活動過度有關(guān)[3]。因此，西醫(yī)治療TS多選用如氟哌啶醇等藥物，發(fā)揮多巴胺受體拮抗作用，但因氟哌啶醇為丁酰苯類藥物，易產(chǎn)生耐藥性，藥物不良反應(yīng)較大，易出現(xiàn)錐體外系癥狀，且患兒復(fù)發(fā)率較高，因此患兒依從性較差，治療難度較大[4-5]。古代中醫(yī)并無TS記載，目前中醫(yī)將TS歸為“肝風(fēng)”“目劄”范疇，陰虛肝亢為TS常見證型。定風(fēng)止痙散有平肝潛陽，清熱平肝，息風(fēng)止痙效果，故本研究觀察定風(fēng)止痙散治療TS的療效、安全性及對微量元素水平的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2021年10月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診治療的100例TS患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照組，每組50例。觀察組：男27例，女23例；年齡2～12歲，平均(8.72±3.27)歲；病程9～27個月，平均(11.63±1.28)個月；腦電圖正常32例，輕度異常12例，中度異常6例。對照組：男24例，女26例；年齡2～12歲，平均(8.65±3.37)歲；病程9～27個月，平均(11.87±1.58)個月；腦電圖正常29例，輕度異常13例，中度異常8例。兩組性別、年齡、病程、腦電圖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中TS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》中TS陰虛肝亢證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，主癥見頻繁眨眼、甩手踢腿、搖頭聳肩、心煩易怒、喉發(fā)異聲、口出穢語，次癥見面紅口干、大便干結(jié)、喉中痰鳴、盜汗，舌質(zhì)紅、舌苔薄或少苔，脈弦細(xì)；美國耶魯抽動癥整體嚴(yán)重程度量表(Yale Tourette Syndrome Global Severity Scale，YGTSS)[8]≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并舞蹈癥或其他錐體外系病變者；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；1個月內(nèi)服用過其他治療TS藥物者；肝腎功能不全者；對本次研究用藥過敏者?；純罕O(jiān)護(hù)人自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：口服氟哌啶醇片(國藥準(zhǔn)字H36020752)0.5 mg/次，每周增加0.5 mg，若患兒體重<30 kg，1.5 mg/次，2次/d；若患兒體重≥30 kg，2.0 mg/次，2次/d?？诜}酸苯海索片(國藥準(zhǔn)字H13022198)以預(yù)防錐體外系癥狀，鹽酸苯海索片服法同氟哌啶醇片。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用定風(fēng)止痙散。藥方組成：石決明30 g，白術(shù)15 g，天麻、鉤藤、黃芩、首烏藤、茯苓各10 g，全蝎、甘草各6 g，蜈蚣2條。頭暈?zāi)垦Ｕ?，加珍珠?5 g，酸棗仁15 g；腹肌抽動者，加白芍15 g；大便干結(jié)者，加決明子15 g；大便稀溏者，去黃芩，加薏苡仁10 g。以上藥物由我院煎藥室煎煮，150 ml/劑，1劑/d，分早晚2次服用。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) YGTSS量表評分：于治療前后評價患兒臨床癥狀嚴(yán)重程度及TS所致?lián)p害，評分越高癥狀、損害越嚴(yán)重。微量元素水平：于治療前后抽取患兒末梢靜脈血，通過原子吸收光譜法測定患兒血清鐵(Ferritin，F(xiàn)e)、鉛(Plumbum，Pb)、鋅(Zinc，Zn)含量。藥物不良反應(yīng)：比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照YGTSS量表[8]及相關(guān)文獻(xiàn)[9]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算YGTSS評分改善率，YGTSS評分改善率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%。顯效：YGTSS評分改善率>60%；有效：30

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 見表1。兩組患兒治療后臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.778，P>0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后YGTSS量表評分比較 見表2。治療前，兩組YGTSS量表各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.06、0.20、0.08、0.09，均P>0.05)。治療后，觀察組YGTSS量表各項(xiàng)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.79、5.60、4.40、8.15，均P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后YGTSS量表評分比較(分)

2.3 兩組患兒治療前后微量元素比較 見表3。治療前，兩組Pb、Fe、Zn比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.35、0.12、0.14，均P>0.05)。治療后，觀察組Pb低于對照組，F(xiàn)e、Zn均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.98、7.76、9.58，均P>0.05)。

表3 兩組患兒治療前后微量元素比較(μmol/L)

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 見表4。兩組患兒藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.585，P>0.05)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

TS早期以面部抽動為主，癥狀不明顯，隨病情進(jìn)展，患兒不自主行為及語言障礙程度逐漸加深，嚴(yán)重時表現(xiàn)為口出穢語，無法自控[10]。TS病程持續(xù)時間較長，且易反復(fù)發(fā)作，若延誤治療則影響患兒成長，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)抑郁等心理疾病[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常選擇氟哌啶醇聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療TS，但因其不良反應(yīng)較多及易復(fù)發(fā)而依從性較差[12]。中醫(yī)并無TS記載，根據(jù)癥狀將其歸為“肝風(fēng)”“目劄”“慢驚風(fēng)”“抽搐”范疇，陰虛肝亢為TS常見證型，以平肝潛陽、清熱平肝、息風(fēng)止痙為主要治則[13]。

本研究顯示，兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組治療后YGTSS量表各項(xiàng)評分均低于對照組，提示定風(fēng)止痙散用于TS療效較好，可有效改善抽動癥癥狀。定風(fēng)止痙散由石決明、白術(shù)、天麻、鉤藤、黃芩、首烏藤、茯苓、全蝎、甘草及蜈蚣組成，石決明平肝潛陽，白術(shù)健運(yùn)中焦，天麻息風(fēng)止痙，鉤藤息風(fēng)定驚，黃芩清熱燥濕，首烏藤祛風(fēng)通絡(luò)，茯苓健脾寧心，全蝎息風(fēng)定痙，蜈蚣攻毒散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏平肝潛陽、清熱平肝、息風(fēng)止痙的功效。

本研究顯示，觀察組治療后Pb水平低于對照組，F(xiàn)e、Zn水平高于對照組，提示聯(lián)合用藥可有效改善患兒微量元素水平。Pb為重金屬，過量Pb會引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)[14]，且兒童對Pb毒性較成人敏感，血清Pb超標(biāo)后大量Pb沉積于大腦皮質(zhì)海馬回及額前區(qū)，不僅損傷兒童神經(jīng)系統(tǒng)，還會破壞免疫系統(tǒng)平衡，誘發(fā)TS。TS發(fā)病多與遺傳、免疫及中樞神經(jīng)代謝異常，多巴胺活動過度有關(guān)，F(xiàn)e為人體必備微量元素，通過參與能量代謝及血紅蛋白生成而增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。Fe水平偏低會導(dǎo)致5-羥色胺水平降低，不僅是患兒智力發(fā)育受損，還會引發(fā)腦代謝及神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，進(jìn)而誘發(fā)TS[15]。Zn在人體中含量較少，但在多種關(guān)鍵酶合成中均有參與，Zn缺失導(dǎo)致膽堿酯酶活性降低與乙酰膽堿酶活性增強(qiáng)，引發(fā)骨骼肌異常收縮，腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙與TS[16]。觀察組患兒微量元素改善較對照組明顯，這可能與白術(shù)、茯苓對微量元素的改善作用有關(guān)，如白術(shù)、茯苓所含多糖與皂苷可提升微量元素。郝瑞等[17]對石決明用法加以整合分析，發(fā)現(xiàn)石決明可通過平肝潛陽有效治療TS。柳威等[18]發(fā)現(xiàn)白術(shù)提取物可保護(hù)神經(jīng)活性，提高5-羥色胺水平，改善小鼠抑郁程度。高淑蓉[19]發(fā)現(xiàn)白術(shù)聯(lián)合葉酸可有效預(yù)防患者貧血，佐證了白術(shù)在改善機(jī)體微量元素中的價值。黨星星等[20]通過數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)茯苓用于失眠臨床療效較好，其燥濕、疏肝功效顯著。高然等[21]發(fā)現(xiàn)除濕胃苓湯可有效改善機(jī)體微量元素水平。另外，因本次研究樣本量較小，存在地方性限制，所選觀察指標(biāo)較不完善，對定風(fēng)止痙散治療TS的臨床療效分析較不全面，且未對定風(fēng)止痙散治療TS的長期臨床療效進(jìn)行觀察分析，仍需深入、全面、長期的大樣本研究。

綜上所述，定風(fēng)止痙散治療陰虛肝亢型TS療效較好，可有效改善TS癥狀及微量元素水平。