方鴻浩，林毅鵬，唐佳瑤，林麗莉△

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122； 2.福建省云霄縣醫(yī)院，福建 云霄 363300)

衰老過(guò)程伴隨著機(jī)體各項(xiàng)系統(tǒng)功能的退化，導(dǎo)致各種疾病和事故的發(fā)生率上升。迄今為止，衰老是人類自然死亡中不可避免的生命進(jìn)程。從古至今，人們總在追尋各種方法以達(dá)長(zhǎng)壽，《素問(wèn)·上古天真論》所述：“盡終其天年，度百歲乃去?！苯┠陙?lái)，醫(yī)學(xué)衛(wèi)生領(lǐng)域針對(duì)衰老相關(guān)疾病的研究工作開(kāi)展得越來(lái)越多，這不僅是為了延長(zhǎng)壽命，更是為了延長(zhǎng)人類的健康期，以延緩、停止甚至逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程。近年來(lái)關(guān)于“免疫衰老”的學(xué)說(shuō)被越來(lái)越多的學(xué)者重視[1-3]，T淋巴細(xì)胞與免疫衰老的關(guān)系得到了進(jìn)一步的研究?！叭?yún)鞘竦赜喂?，體上常須三兩處灸之，勿令瘡暫差，則瘴病濕瘧毒氣不能著人也，故吳蜀多行灸法”(《備急千金要方》)。說(shuō)明早在唐代，醫(yī)家們就認(rèn)識(shí)到可以用針灸的方法提高人體的免疫力來(lái)抵抗外來(lái)淫邪。現(xiàn)代不少學(xué)者也證實(shí)了針灸對(duì)于提高人體免疫力有著良好的臨床表現(xiàn)[4-7]，本研究將從針灸參與調(diào)控T淋巴細(xì)胞、延緩免疫老化的角度出發(fā)，對(duì)近幾年來(lái)針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老的機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老的認(rèn)識(shí)

1.1 T淋巴細(xì)胞與陽(yáng)氣

T淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞。在人體發(fā)育過(guò)程中，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，并在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具備免疫活性的T細(xì)胞。中醫(yī)的腎陽(yáng)為一身之陽(yáng)的根基，腎的所有生理功能都基于腎陽(yáng)的調(diào)控才得以正常進(jìn)行。腎主骨生髓，而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中骨髓又與T淋巴細(xì)胞的生成與分化密不可分，即陽(yáng)氣可促進(jìn)腎主骨生髓的功能繼而正常生成和分化T淋巴細(xì)胞?；诖?，陽(yáng)氣盛，T淋巴細(xì)胞得以正常生成分化，則人體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別與免疫應(yīng)答可正常進(jìn)行；陽(yáng)氣衰，則導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞的生成和分化受到制約，機(jī)體免疫力隨之下降。顏亭祥的研究表明[8]，腎陽(yáng)虛會(huì)導(dǎo)致胸腺的萎縮，致使T淋巴細(xì)胞的生成受到抑制。此研究證實(shí)了陽(yáng)氣衰弱對(duì)于T淋巴細(xì)胞化生的限制。所以可以通過(guò)中醫(yī)的振奮陽(yáng)氣之法來(lái)調(diào)控T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性。

1.2 陽(yáng)氣與免疫衰老

中醫(yī)學(xué)中，陽(yáng)氣在外能“溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開(kāi)合”(《靈樞·本藏》),從而固護(hù)肌表；“正氣存內(nèi)，邪不可干”(《素問(wèn)·刺法論》)，表明陽(yáng)氣為正氣中抵御外邪侵害人體的中堅(jiān)力量，“邪之所湊，其氣必虛”(《素問(wèn)·評(píng)熱病論》),強(qiáng)調(diào)了陽(yáng)氣的盛衰與人體免疫力強(qiáng)弱的密切關(guān)系，即當(dāng)人體陽(yáng)氣充盛時(shí)，其能固護(hù)肌表，提高人體內(nèi)在免疫系統(tǒng)的機(jī)能以抵御外來(lái)病邪的入侵；當(dāng)人體陽(yáng)氣虛衰時(shí)，則腠理開(kāi)合失司，體表溫煦失常，體內(nèi)正虛無(wú)以抗邪，即導(dǎo)致人體感邪致病，其機(jī)理與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中免疫力低下致病存在密切聯(lián)系?！懊庖咚ダ蠈W(xué)說(shuō)”指出：免疫功能的衰退是造成機(jī)體衰老的重要因素?；诖藢W(xué)說(shuō)和免疫功能的盛衰與中醫(yī)之“陽(yáng)”密不可分的聯(lián)系，可以通過(guò)調(diào)控人體陽(yáng)氣達(dá)到“陰平陽(yáng)秘”，繼而提高人體的免疫功能以抗衰老。而胸腺作為最重要的免疫器官之一，T淋巴細(xì)胞在衰老進(jìn)程中的變化一直是研究免疫衰老的核心免疫細(xì)胞，并且已有研究表明T淋巴細(xì)胞的變化在免疫衰老的過(guò)程中最為明顯[9]。

綜上，我們可以通過(guò)調(diào)控人體陽(yáng)氣達(dá)到“陰平陽(yáng)秘”而使T淋巴細(xì)胞正?；?，繼而提高人體免疫系統(tǒng)的能力以延緩衰老。

2 針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)理

目前，隨著人口老齡化的發(fā)展，針灸被廣泛應(yīng)用于包括疼痛、哮喘和重度抑郁癥等許多疾病的治療中。通過(guò)針刺來(lái)干預(yù)生活質(zhì)量已成為國(guó)內(nèi)外的一個(gè)重要的研究方向。針灸還能引起顯著的免疫變化，研究證明[10-11]，電針或在特定的穴位上進(jìn)行手針針刺或艾灸，如足三里、關(guān)元，可以引起T淋巴細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的數(shù)量和功能升高或降低。機(jī)理如下。

2.1 修復(fù)T淋巴細(xì)胞信號(hào)通路

胸腺萎縮除了導(dǎo)致衰老T細(xì)胞增多，還導(dǎo)致幼稚T細(xì)胞生成減少，從而導(dǎo)致老年人的抵抗力下降，加快人體衰老的進(jìn)程。當(dāng)人體衰老時(shí)，影響T細(xì)胞活性的相關(guān)分子如TCR、CD3等的結(jié)構(gòu)功能發(fā)生了改變，致使T淋巴細(xì)胞的信號(hào)通路異常，繼而影響其活性，并抑制了細(xì)胞因子的分泌，因此又抑制了T淋巴細(xì)胞的活性。機(jī)體老化時(shí)會(huì)對(duì)T淋巴細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生影響。研究表明，老人人體中T淋巴細(xì)胞FasL分子表達(dá)升高，提示T細(xì)胞凋亡增多，并且老年人成熟T細(xì)胞在活化早期較之年輕人更易凋亡[12]。研究表明[13]，艾灸足三里穴可上調(diào)Th1、Th17細(xì)胞因子、阿片肽及抗凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，下調(diào)Th2細(xì)胞因子、MAPK 信號(hào)通路和凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，由此可見(jiàn)，針灸可以修復(fù)T淋巴細(xì)胞信號(hào)通路異常，并同時(shí)提高與T淋巴細(xì)胞活化相關(guān)的細(xì)胞因子數(shù)量繼而增加活化的T淋巴細(xì)胞的數(shù)量以達(dá)到抗免疫衰老的目的。

2.2 優(yōu)化T淋巴細(xì)胞亞群比例

在衰老的過(guò)程中，胸腺逐步萎縮，致使T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)[14]，老年人體中CD3+與CD4+數(shù)量明顯低于青年人，而CD8+數(shù)量卻明顯高于青年人，以致CD4+/CD8+比值降低。趙粹英等[15]取用兩組穴位，甲組：膻中、中脘、神闕、關(guān)元與足三里；乙組：大椎、腎俞與脾俞，將兩組穴位以隔日灸的方式對(duì)患者施灸。對(duì)治療前后的患者體內(nèi)CD3+、CD4+和CD8+數(shù)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)CD3+與CD4+數(shù)量有明顯的增加，而CD8+數(shù)量的減少雖然不夠明顯，但是艾灸能活化T淋巴細(xì)胞,糾正CD4+/CD8+異常比值，起著免疫調(diào)節(jié)作用。劉建明等對(duì)D-半乳糖衰老模型大鼠的“關(guān)元”“后三里”進(jìn)行電針研究，也得到了相同的結(jié)果[16]。相似的結(jié)果在近年也被國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者不斷驗(yàn)證[17-20]。針灸通過(guò)恢復(fù)或提高CD4+/CD8+的比值而達(dá)到抗免疫衰老的目的。

3 針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老的應(yīng)用

針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老療效顯著，對(duì)其中醫(yī)機(jī)理，可從治療時(shí)所選經(jīng)絡(luò)以及穴組兩個(gè)角度進(jìn)行探討。

3.1 經(jīng)脈

足陽(yáng)明胃經(jīng)和督脈為針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞抗免疫衰老的常選經(jīng)絡(luò)。督脈沿脊上行，經(jīng)行顱腦，“貫脊屬腎”，與手足三陽(yáng)經(jīng)、帶脈和陽(yáng)維脈交匯為陽(yáng)脈之海，總督一身之陽(yáng)，掌管著人體的陽(yáng)氣。刺激督脈上的穴位可以振奮人體陽(yáng)氣。氣為血之母，振奮陽(yáng)氣既促進(jìn)血的化生又推動(dòng)血液在人體內(nèi)的運(yùn)行。腎與胸腺得血與陽(yáng)氣的濡養(yǎng)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生化，提高人體的免疫功能以抗免疫衰老。據(jù)文獻(xiàn)表明，按摩、針刺或艾灸督脈可以提高人體免疫力[21-24]，這也進(jìn)一步證實(shí)了督脈及督脈上的穴位與人體免疫功能的相關(guān)性。足陽(yáng)明胃經(jīng)多氣多血,統(tǒng)領(lǐng)全身氣血，與人體后天氣血精液的化生息息相關(guān)，且足陽(yáng)明胃經(jīng)屬胃絡(luò)脾，脾胃為人體后天之本，運(yùn)化水谷精微，為陽(yáng)氣化生提供了物質(zhì)基礎(chǔ)?！鹅`樞·五邪》曰：“邪在脾胃，則病肌肉痛。陽(yáng)氣有余，陰氣不足，則熱中、善饑；陽(yáng)氣不足，陰氣有余，則寒中，腸鳴，腹痛；陰陽(yáng)俱有余，若俱不足，則有寒有熱，皆調(diào)于三里。”足三里作為足陽(yáng)明胃經(jīng)上的人體補(bǔ)益大穴，可生發(fā)胃氣、燥化脾濕，促進(jìn)脾胃運(yùn)化水谷的功能以及維護(hù)脾胃氣機(jī)升降正常的生理特性，以助更好地滋生人體陽(yáng)氣。以電針、手針針刺和艾灸刺激足三里，可刺激T淋巴細(xì)胞亞群的分泌[20,25-27]，從而提高人體的免疫力，減緩免疫衰老的進(jìn)程。故選用足陽(yáng)明胃經(jīng)和督脈，對(duì)其經(jīng)絡(luò)上的穴位進(jìn)行針灸刺激或者予補(bǔ)陽(yáng)益氣的中藥定向透藥，以助陽(yáng)氣滋生運(yùn)行而調(diào)節(jié)人體T淋巴細(xì)胞生成達(dá)到提高人體免疫力的作用。

3.2 特定穴搭配

針灸調(diào)控T淋巴細(xì)胞所刺激的穴位主要位于督脈與足陽(yáng)明胃經(jīng)上，臨床上根據(jù)患者的情況再配伍一些其他穴位組成穴組進(jìn)行治療以加強(qiáng)療效?，F(xiàn)對(duì)這些特定穴的搭配進(jìn)行概括提煉并分類，主要分為以下兩類。

3.2.1 足三里、關(guān)元 足三里補(bǔ)脾健胃，以資氣血生化之源，關(guān)元為足三陰經(jīng)與任脈的交會(huì)穴，亦為小腸募穴，《針灸穴名解》謂其為：“人身陰陽(yáng)元?dú)饨魂P(guān)之處”，具有補(bǔ)益元?dú)狻⑴嗄I固本之效，能治療諸虛勞損。足三里與關(guān)元同時(shí)艾灸[28]，同補(bǔ)脾腎，先后天相互滋生，得精血生化無(wú)窮。腎精得以充養(yǎng)，促進(jìn)主骨生髓之功，T淋巴細(xì)胞生化有源，免疫力得以提高。若中焦虛寒、元?dú)獠蛔?，可配以艾灸氣海，《醫(yī)宗金鑒》曰：“主治一身之氣疾”。氣海為先天元?dú)饩蹠?huì)之處，刺之可調(diào)氣機(jī)、益元?dú)?、補(bǔ)腎虛及固精血。研究證明氣海、關(guān)元和足三里三者配伍進(jìn)行艾灸[29]，可益氣升陽(yáng)，糾正T淋巴亞群的失衡，調(diào)節(jié)不同亞群的比例，提高人體免疫力抗進(jìn)而延緩免疫衰老。百會(huì)、神闕、三陰交、內(nèi)關(guān)與命門(mén)皆取于督脈，皆有宣通陽(yáng)氣、助陽(yáng)祛寒之功效，其中，百會(huì)可回陽(yáng)固脫。三陰交健脾養(yǎng)血、內(nèi)關(guān)寧心安神，體現(xiàn)了遠(yuǎn)端取穴方法；百會(huì)醒腦開(kāi)竅，體現(xiàn)了局部取穴方法；命門(mén)溫補(bǔ)腎陽(yáng)，配伍足三里與關(guān)元共起固本培元、補(bǔ)氣益血之效。氣血充足，陽(yáng)氣得以振奮，機(jī)體陰陽(yáng)平衡，人體免疫力增強(qiáng)。

3.2.2 背俞穴 背俞穴是五臟六腑之氣輸注于背部的腧穴，是振奮陽(yáng)氣的重要反應(yīng)點(diǎn)，臨床上多取肺俞、心俞、肝俞、脾俞與腎俞相配伍，一方面，五臟俞位于人體背部，靠近人體臟腑，輸注氣血通于五臟，在生理上發(fā)揮著調(diào)節(jié)臟腑功能活動(dòng)的作用;在臟腑功能失調(diào)的情況下，取相關(guān)臟腑的背俞穴疏通經(jīng)氣以調(diào)整臟腑的“失和”狀態(tài)。另一方面，五臟俞位于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上，膀胱經(jīng)與眾多經(jīng)脈相聯(lián)系，能夠調(diào)整諸多經(jīng)脈氣血。而膀胱經(jīng)與督脈關(guān)系密切，督脈為陽(yáng)脈之海，總督全身陽(yáng)經(jīng)經(jīng)氣，故能通過(guò)五臟俞疏通膀胱經(jīng)氣，布達(dá)陽(yáng)氣于周身，扶助正氣以御外邪。其中體外刺激腎俞穴可振奮腎陽(yáng)之氣，提高腎主骨生髓的生理功能，使T淋巴細(xì)胞生化有源，提高免疫系統(tǒng)的功能，延緩免疫衰老[30]。

4 小結(jié)

本研究對(duì)近年來(lái)針灸調(diào)控陽(yáng)氣與抗免疫系統(tǒng)衰老之間關(guān)聯(lián)的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)和分析。目前陽(yáng)氣與免疫衰老的研究?jī)H僅是臨床現(xiàn)象上的描述，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在人體生理與病理相關(guān)性的描述，以針灸陽(yáng)經(jīng)穴位的臨床研究結(jié)果，簡(jiǎn)單判定針灸可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的分布及相關(guān)因子表達(dá)來(lái)解釋針灸抗免疫衰老也是不夠的。但從中醫(yī)傳統(tǒng)理論中陽(yáng)氣的功能特征出發(fā)，提出現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中免疫重要因子T細(xì)胞的作用與中醫(yī)扶陽(yáng)的功能有一致性，從而展開(kāi)理論到臨床研究的探討，對(duì)中西醫(yī)結(jié)合開(kāi)展免疫衰老提供一定的思路。

但現(xiàn)有的研究仍有不足，如：動(dòng)物模型的選取及選穴方式缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不同類型的針刺缺乏橫向比較和長(zhǎng)時(shí)程隨訪等。如何有效地排除混雜因素對(duì)觀察對(duì)象的干擾，選取統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判，確立更為準(zhǔn)確的病例對(duì)照試驗(yàn)，將針灸與抗免疫衰老藥物進(jìn)行對(duì)比或結(jié)合使用，采用基因敲除動(dòng)物模型進(jìn)行干預(yù)，是目前進(jìn)一步探究針灸延緩免疫老化的關(guān)鍵步驟。

綜上，從中醫(yī)傳統(tǒng)理論中陽(yáng)的功能特征出發(fā)，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞亞群調(diào)控與中醫(yī)扶陽(yáng)所帶來(lái)的一致結(jié)局進(jìn)行比對(duì)，從而展開(kāi)理論到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)酥僚R床研究的探索，為中西醫(yī)結(jié)合開(kāi)展抗免疫衰老提供一定的思路。相信結(jié)合中西醫(yī)的優(yōu)點(diǎn)后，針灸調(diào)控免疫衰老的機(jī)制會(huì)得到進(jìn)一步深入。