韓秀秀, 李晟瑋

(江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院 肛腸科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

腸易激綜合征(IBS)是一種以排便異常以及腹痛為主要癥狀的慢性功能性腸病，不伴有顯著的器質(zhì)性改變[1-2]。目前, IBS根據(jù)臨床癥狀可分為便秘型IBS(IBS-C)、腹瀉型IBS(IBS-D)、混合型IBS(IBS-M)以及其他類(lèi)型(IBS-U)[3], 中國(guó)臨床上以IBS-D多見(jiàn)。目前臨床治療用藥容易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了極大影響，所以更多學(xué)者將研究方向投準(zhǔn)中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域[4]。本研究采用黃厚止瀉滴丸治療IBS-D, 取得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揚(yáng)州市中醫(yī)院肛腸科門(mén)診及病房收治的患者70例，均確診為IBS-D。研究過(guò)程中因疫情原因未按規(guī)定用藥，資料不全且無(wú)法判定療效者10例，予以剔除，得到完整病例資料者60例，年齡18～63歲，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組30例。觀察組男17例，女13例; 對(duì)照組男15例，女15例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 參考全國(guó)高等學(xué)校教材第8版《內(nèi)科學(xué)》[5]。通常采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn): 病程6個(gè)月以上且近3個(gè)月來(lái)持續(xù)存在腹部不適或腹痛者，癥狀在排便后改善; 癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)改變; 癥狀發(fā)生伴有糞便性狀的改變。參考Bristol大便分型[6]分為1～7型。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 參考2017年《腸易激綜合征中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[7]中寒熱錯(cuò)雜證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀: 大便時(shí)瀉時(shí)溏; 便前腹痛，便后緩解; 腹脹或者腸鳴。次要癥狀: 口苦或口臭; 畏寒，受涼則發(fā)。舌苔脈象: 舌質(zhì)淡，苔薄黃; 脈弦滑或弦細(xì)。

1.3 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): 年齡18～65歲，不限性別; 符合上述相關(guān)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者; 腸鏡檢查無(wú)異常者; 取得患者知情同意，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): 患有結(jié)締組織疾病、消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變以及全身其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者; 存在溝通障礙或者具有精神類(lèi)疾病者; 30 d內(nèi)做過(guò)外科手術(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者，或既往有腹部手術(shù)史者; 對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者; 7 d內(nèi)使用過(guò)IBS藥物者; 妊娠期或哺乳期婦女; 研究過(guò)程中失訪者或其他研究者認(rèn)為不適合入選者。剔除標(biāo)準(zhǔn): 未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效者; 資料不全，拒絕相關(guān)檢查等影響療效或安全性判斷者; 不能配合調(diào)查隨訪或因個(gè)人原因主動(dòng)要求退出本研究者; 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥而不宜繼續(xù)者。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn)

所有簽署知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入研究的患者，均有權(quán)隨時(shí)退出臨床研究。受試者自行退出: 患者主動(dòng)退出; 患者失訪。研究者決定退出: 出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥，經(jīng)研究者判斷不能繼續(xù)實(shí)驗(yàn); 出現(xiàn)嚴(yán)重的或不可耐受的不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查異常，或當(dāng)前疾病狀態(tài)經(jīng)判斷不能繼續(xù)者; 患者本身或醫(yī)療方面等原因造成完全、部分或不穩(wěn)定依從者(包括觀察記錄不全); 其他原因，研究者判斷不適合繼續(xù)。

1.5 治療方案

1.5.1 對(duì)照組: 藥物采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司)。用法用量為每次1.5 g, 每天3次，口服。

1.5.2 觀察組: 藥物采用黃厚止瀉滴丸(雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司)。用法用量為40 mg/丸, 12丸/次, 2次/d, 口服，連續(xù)服用4周。脫水嚴(yán)重者進(jìn)行輸液治療。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效: 總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%; 臨床治愈: 大便1～2次/d, 質(zhì)軟成形; 顯效: 大便2～3次/d, 成形質(zhì)偏松散; 有效: 無(wú)水樣大便，質(zhì)稀爛; 無(wú)效: 癥狀無(wú)顯著改善或者癥狀加重。

1.6.2 中醫(yī)證候評(píng)分: 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，臨床中醫(yī)證候療效采用尼莫地平法計(jì)算。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。見(jiàn)表1。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為90.00%, 對(duì)照組總有效率為76.67%, 觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分

治療前, 2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組及對(duì)照組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 中醫(yī)證候評(píng)分(寒熱錯(cuò)雜證)

2.3 復(fù)發(fā)率

停藥4周后分別對(duì)2組中治療有效者進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率為25.93%, 對(duì)照組為56.52%, 觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組患者療效比較[n(%)]

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分

表4 2組復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

IBS是一種腸道功能紊亂性疾病，通常不伴有胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。共識(shí)指南[9]認(rèn)為，內(nèi)臟高敏、胃腸動(dòng)力紊亂、腸道微生態(tài)紊亂、腸道免疫激活、黏膜通透性增加，外周與中樞因素相互作用、相互聯(lián)系是主要的致病因素。現(xiàn)階段IBS-D的治療方法并不一致，且療效不定，臨床上主要在于改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量[10]。

研究[11]認(rèn)為, IBS-D患者癥狀輕重與胃腸道微生態(tài)紊亂程度相關(guān)，腸道微生態(tài)一旦紊亂，局部炎癥反應(yīng)則會(huì)隨之發(fā)生，從而使腸黏膜屏障遭到破壞，進(jìn)一步影響腸內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)功能?！?020年中國(guó)腸易激綜合征專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》中益生菌被列為IBS常規(guī)用藥之一，其在IBS治療中顯示出積極療效。本研究所用雙歧桿菌四聯(lián)活菌主要含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌，生物活性廣泛。嗜酸乳桿菌能夠使腹痛癥狀減輕，能夠調(diào)節(jié)小腸黏膜屏障功能，蠟樣芽孢桿菌則為其創(chuàng)造良好的腸道生存微環(huán)境。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療IBS-D有效性得到許多學(xué)者的研究支持。丁姮月等[12]發(fā)現(xiàn)含有雙歧桿菌的益生菌混合物可使胃腸道蠕動(dòng)減慢，從而使糞便性狀改善，緩解癥狀。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可能通過(guò)升高血清VIP水平、降低血清SP、糾正血清腦腸肽來(lái)治療IBS-D, 頗具療效，這一結(jié)果也被傅麗霞[13]研究證實(shí)。馬海螺[14]則認(rèn)為雙歧桿菌四聯(lián)活菌有利于改善患者腸道屏障功能，這與降低相關(guān)血清指標(biāo)二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸和內(nèi)毒素水平相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的臨床療效與既往報(bào)道基本一致。

中醫(yī)雖未見(jiàn)IBS-D的相關(guān)記載，但可依據(jù)其臨床表現(xiàn)及特征，將其歸入“泄瀉”“腹痛”“郁證”等。王慶國(guó)指出IBS-D的基本病機(jī)是樞機(jī)失調(diào)[15], 同時(shí)歸納出以下三大病機(jī): 中焦樞機(jī)不利、升清降濁失司; 少陰樞機(jī)不利、陽(yáng)郁火不暖土; 少陽(yáng)樞機(jī)不利、肝氣郁結(jié)犯脾。目前IBS-D分為5種證型，即肝郁脾虛證、脾虛濕勝證、脾腎陽(yáng)虛證、脾胃濕熱證、寒熱錯(cuò)雜證，在各大醫(yī)家的理論指導(dǎo)下，臨床中醫(yī)藥辨證治療IBS-D越發(fā)廣泛且療效肯定。臨床發(fā)現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜證較為常見(jiàn)，表現(xiàn)為便前腹痛、大便時(shí)溏時(shí)瀉、畏寒喜暖、腹脹腸鳴、口苦或口臭、舌淡苔黃等寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜之癥。由于該證病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，單一補(bǔ)法或?yàn)a法難以奏效，治療當(dāng)補(bǔ)瀉兼施，寒溫并用。本研究使用的黃厚止瀉滴丸源自千年古方集《太平圣惠方》中的厚樸丸。厚樸丸由四味藥組成，黃連、厚樸、木香和干姜。方中厚樸辛溫，能除胃腸滯氣，燥濕運(yùn)脾; 黃連苦寒，清降陽(yáng)明、瀉火解毒，可使火去不復(fù)傷陰，起到以瀉為補(bǔ)的作用; 干姜溫中散寒，木香行氣止痛。該方燮理陰陽(yáng)，可散寒清熱，并能相互制約藥性，勿使過(guò)寒過(guò)熱; 共奏行氣燥濕、平調(diào)寒熱之功，收澀止瀉、行氣止痛之效，是治療胃腸寒熱錯(cuò)雜證良藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[16]發(fā)現(xiàn)黃連顯著抑制了髓過(guò)氧化物酶(MPO), 黏附分子和促炎細(xì)胞因子的水平，且其抗炎機(jī)制可能與抑制IκBα的磷酸化以及NF-κB、p65從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的移位有關(guān)。厚樸酚增強(qiáng)了DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸組織中ZO-1和緊密連接蛋白的表達(dá)來(lái)發(fā)揮其保護(hù)作用[17]。黃連、厚樸配伍能夠使異芽孢桿菌等益生菌增多，大腸桿菌、志賀氏菌、梭狀芽胞桿菌等腸道致病菌減少，從而抑制炎癥反應(yīng)來(lái)防止腸道屏障損傷[18]。這些均為本研究提供了一定藥理基礎(chǔ)。

黃厚止瀉滴丸不僅吸收傳統(tǒng)中醫(yī)精華，同時(shí)還結(jié)合現(xiàn)代科技傳承創(chuàng)新，滴丸制劑表現(xiàn)出速效、高效、長(zhǎng)效、減少毒副作用、增強(qiáng)穩(wěn)定性等多個(gè)特點(diǎn)。目前對(duì)于黃厚止瀉滴丸的相關(guān)文獻(xiàn)研究很少，為了進(jìn)一步驗(yàn)證黃厚止瀉滴丸的臨床療效，本次研究采用黃厚止瀉滴丸與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片相對(duì)照，觀察發(fā)現(xiàn)黃厚止瀉滴丸無(wú)論在有效率還是總有效率上，都顯著高于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可以有效改善IBS-D患者的腹痛、腹脹、腸鳴、口苦、畏寒等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)2組口服用藥治療顯效及以上的患者停藥后隨訪調(diào)查，服用黃厚止瀉滴丸患者的復(fù)發(fā)概率低于服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片患者，由此推測(cè)黃厚止瀉滴丸或可以對(duì)IBS-D寒熱錯(cuò)雜證患者體質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)以及改善，降低其對(duì)飲食、情緒、環(huán)境刺激的高敏感性，從而減少?gòu)?fù)發(fā)。