張清泉 章寶燕 林志強(qiáng)

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院藥劑科，福建泉州 362000

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指患者通過(guò)說(shuō)明書(shū)的用法用量正確使用藥物，未達(dá)到醫(yī)治或預(yù)防的效果反而出現(xiàn)不符合用藥目的的有害機(jī)體反應(yīng)[1]。隨著人們生活水平的提高，社會(huì)各方面都把重點(diǎn)放在藥品使用的安全性上。臨床上，患者對(duì)藥物的要求不僅是對(duì)癥診療，同時(shí)也要求對(duì)疾病進(jìn)行有效控制，同時(shí)使用的藥品應(yīng)盡量少出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。ADR監(jiān)測(cè)是藥品管理的主要手段，是藥品合理使用的依據(jù)，是保證患者用藥安全的重要措施。為了解福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院（我院）輸液藥品ADR發(fā)生的規(guī)律，對(duì)我院2021年1—12月上報(bào)844例輸液藥品的ADR進(jìn)行匯總分析和總結(jié)，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2021年1—12月從各科室收集并上報(bào)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的844例輸液ADR患者。所有患者臨床資料的收集均符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的規(guī)定。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)軟件，對(duì)844例輸液ADR報(bào)告患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥品種類（參考《新編藥物學(xué)》[2]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類）、ADR涉及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)（根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[3]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類）、ADR的轉(zhuǎn)歸及報(bào)告人職業(yè)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR的類型

我院2021年1—12月上報(bào)的輸液ADR數(shù)量為844份，其中新的和嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)量為271份，占報(bào)告總數(shù)的32.1%。

2.2 性別與年齡分布

844例ADR報(bào) 告 中，男 性 患 者473例（占56.0%），女性患者 371例（占 44.0%），男女比例為 1.27∶ 1。年齡 ＞60歲占比最大（332例，占39.3%）；其次為41～60歲（317例，占37.5%）。發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布（n=844）

2.3 上報(bào)人職業(yè)及轉(zhuǎn)歸

844例ADR報(bào) 告 中，醫(yī) 生 上 報(bào)840例（占99.6%），藥師上報(bào) 2例（占 0.2%），護(hù)士上報(bào) 2例（占0.2%）。844例藥品不良反應(yīng)發(fā)生后，經(jīng)采取相應(yīng)措施，其中好轉(zhuǎn)610例（占72.3%），痊愈212例（占 25.1%），未好轉(zhuǎn) 1例（占0.1%），不詳 17例（占2.0%），有后遺癥4例（占0.5%）。

2.4 引發(fā)ADR的藥品種類分布

將844例ADR涉及的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類，其中抗腫瘤藥物占比最大（288例，占34.1%），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（96例，占11.4%）。引發(fā)ADR藥品種類分布見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR藥品種類分布（n=844）

2.5 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

844例ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類，其中以血液系統(tǒng)損害最常見(jiàn)（216例，占25.6%）；其次為皮膚及附件損害（189例，占22.4%）。ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見(jiàn)表3。

表3 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)（n=844）

2.6 ADR嚴(yán)重程度分布

844例輸液ADR中，多數(shù)為一般的最多不良癥狀（573例，占67.9%）；嚴(yán)重的不良反應(yīng)271例，占32.1%。其中抗腫瘤藥引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)最多（288例，占34.1%）。引起嚴(yán)重ADR的前10種抗腫瘤藥物分布見(jiàn)表4。

表4 引起嚴(yán)重ADR的前10種抗腫瘤藥物分布（n=148）

3 討論

3.1 個(gè)體因素

本研究結(jié)果顯示，844例輸液ADR，男性比例略高于女性，為1.27∶1，這與國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中女性患者略多于男性患者的結(jié)果不同[4]，這或許與男性患者常有喝酒、抽煙等不良生活習(xí)慣相關(guān)，也可能與我院就醫(yī)患者結(jié)構(gòu)有關(guān)。ADR可發(fā)生于任何年齡，其中中老年所占比例最大[5-10]。老年人生理、心理功能衰退，給日常用藥帶來(lái)安全隱患。生理方面，老年人肝臟和腎臟功能逐漸退化，藥物的吸收、分布、代謝及排泄都會(huì)受到影響，藥品ADR發(fā)生率增加；老年人一般身患數(shù)病，同時(shí)服用許多藥物，易導(dǎo)致出現(xiàn)藥物相互作用。心理方面，老年人相對(duì)缺乏安全用藥常識(shí)，自身風(fēng)險(xiǎn)管理能力較差；許多老年人求醫(yī)情緒強(qiáng)烈，用藥依從性差，易發(fā)生不合理用藥的情況。我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人的用藥安全問(wèn)題日益嚴(yán)峻。社會(huì)各界應(yīng)關(guān)注老年人健康，需要共同探討如何減少藥物損害和藥物源性疾病對(duì)老年人的健康威脅。

3.2 藥品種類因素

本研究結(jié)果顯示，引發(fā)ADR藥品種類中抗腫瘤藥物所占比例最大，與多篇文章一致[11-12]，因此在用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者病情，考慮個(gè)體因素，選擇合理的藥物和劑量。按照藥品的說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格選擇抗腫瘤藥物的溶媒、給藥方式、給藥速度和聯(lián)合用藥等。

本研究結(jié)果顯示，奧沙利鉑在抗腫瘤藥物中導(dǎo)致的嚴(yán)重ADR比例最高，可能由于奧沙利鉑是應(yīng)用最為廣泛的一線抗腫瘤藥物之一。骨髓抑制是金屬鉑類最常見(jiàn)的ADR，主要采用G-CF藥物預(yù)防和GM-CSF藥物治療。

3.3 ADR累及的器官和系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

本研究結(jié)果顯示，844例ADR中ADR累及的器官和系統(tǒng)，血液系統(tǒng)損害的占比最大，其次是皮膚及附件損害。血液系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為骨髓抑制等。抗腫瘤藥物一般對(duì)高增殖細(xì)胞沒(méi)有選擇性的抑制，骨髓（細(xì)胞增殖活躍）等更易受累。皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為瘙癢等。這兩類損害上報(bào)比例大的可能原因：血液系統(tǒng)損害患者出現(xiàn)癥狀較為明顯；皮膚及附件損害患者最容易發(fā)現(xiàn)和描述[13]。其他系統(tǒng)ADR描述不易，也可能被其他病癥掩蓋，比例較低，提示在做ADR的統(tǒng)計(jì)分析一定要仔細(xì)，把ADR和疾病反應(yīng)正確區(qū)分開(kāi)來(lái)。

本研究中輸液藥品ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律與2021年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告[4]中的化學(xué)藥品注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況ADR發(fā)生特點(diǎn)及一般規(guī)律大致一致，只是部分相關(guān)因素的占比略有不同，這可能與我院就醫(yī)患者結(jié)構(gòu)和樣本量等局限性有關(guān)。輸液藥品相較于其他給藥途徑藥品更容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，一方面原因在于臨床住院患者中靜脈滴注使用較為廣泛；另一方面是因?yàn)殪o脈滴注可以使藥物直接進(jìn)入人體進(jìn)行體循環(huán)，更加快速地起效，無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)等；注射液中相應(yīng)的藥理因素如濃度、滴速、注射劑微粒、附加劑等都是誘發(fā)藥品不良反應(yīng)的重要原因。所以，應(yīng)關(guān)注輸液藥品的正確合理使用，同時(shí)要改正“輸液越快越好”等錯(cuò)誤觀念，要積極響應(yīng)WHO倡導(dǎo)“能吃藥不打針，能打針不輸液”的治療原則。

總之，輸液藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的性別、年齡及藥物種類等因素直接相關(guān)，其主要表現(xiàn)是血液系統(tǒng)的損害。因此，臨床在使用輸液藥品的過(guò)程中需關(guān)注這些相關(guān)因素，密切觀察患者生命體征，并提前做好防范工作。同時(shí)醫(yī)院相關(guān)部門(mén)可結(jié)合ADR監(jiān)測(cè)的實(shí)際情況和不足之處做出相關(guān)的改變[14-15]。藥學(xué)部門(mén)要發(fā)揮主導(dǎo)作用，完善管理制度，優(yōu)化工作流程，定期匯總分析ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告情況，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)醫(yī)院全體人員的培訓(xùn)，提高醫(yī)院全體人員上報(bào)的積極性，減少和避免ADR的重復(fù)發(fā)生，促進(jìn)合理用藥，保障患者的用藥安全。同時(shí)，藥師應(yīng)從多方面發(fā)揮作用，做好藥品的儲(chǔ)存和保管工作，深入科室協(xié)助臨床做好ADR上報(bào)工作，做好對(duì)特殊人群的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，更積極參與ADR監(jiān)測(cè)。