吳 穎 何桂英 劉雪梅 龍 平 彭良帥

太極集團(tuán)四川綿陽(yáng)制藥有限公司質(zhì)管部，四川綿陽(yáng) 621000

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。《監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典》（medical dictionary for regulatory activities，MedDRA） 是 在“人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)”（International council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use，ICH）的主辦下編制的國(guó)際醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集。MedDRA術(shù)語(yǔ)集是生物制藥監(jiān)管領(lǐng)域被國(guó)際認(rèn)可的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集，是藥事管理機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥行業(yè)數(shù)據(jù)互換和共享的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)集。國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)[1-3]。藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及的MedDRA編碼就是將不良反應(yīng)中的原始用語(yǔ)轉(zhuǎn)化為MedDRA術(shù)語(yǔ)集中統(tǒng)一的術(shù)語(yǔ)，編碼后不僅有助于監(jiān)管機(jī)構(gòu)及行業(yè)內(nèi)各組織的交流溝通，還能提高不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析的時(shí)效性和可用性。

MedDRA術(shù)語(yǔ)集的層級(jí)結(jié)構(gòu)為五級(jí)結(jié)構(gòu)[4]，見圖1。層級(jí)結(jié)構(gòu)提供了上下級(jí)別，上級(jí)術(shù)語(yǔ)是范圍較廣的一組術(shù)語(yǔ)，適用于其下級(jí)的每個(gè)術(shù)語(yǔ)。層級(jí)結(jié)構(gòu)的各層級(jí)則代表本術(shù)語(yǔ)集內(nèi)的各種縱向聯(lián)系。層級(jí)結(jié)構(gòu)是實(shí)現(xiàn)靈活的數(shù)據(jù)檢索和清晰的數(shù)據(jù)表達(dá)的重要機(jī)制。五級(jí)結(jié)構(gòu)為數(shù)據(jù)檢索提供了多種選擇，根據(jù)檢索特異度的要求可通過(guò)特異的或?qū)挿旱慕M來(lái)檢索。低位語(yǔ)（lowest level term，LLT）的特異性最高。首選語(yǔ)（preferred term，PT）是對(duì)某種癥狀、體征、疾病、診斷、適應(yīng)證、檢查、外科和內(nèi)科操作、疾病史、社會(huì)史或家族史等單一醫(yī)學(xué)概念進(jìn)行獨(dú)特表達(dá)的專用術(shù)語(yǔ)，PT必須定義明確，無(wú)歧義，特異性和描述性強(qiáng)且符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

圖1 MedDRA術(shù)語(yǔ)集層級(jí)結(jié)構(gòu)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求藥品上市許可持有人自2022年7月1日起，在提交上市后藥品不良反應(yīng)報(bào)告中使用MedDRA編碼[5]。然而，MedDRA術(shù)語(yǔ)集是基于西醫(yī)學(xué)體系構(gòu)建而成，作為中成藥生產(chǎn)企業(yè)，在使用MedDRA術(shù)語(yǔ)對(duì)收集到的不良反應(yīng)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行編碼時(shí)發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)原始數(shù)據(jù)中患者的“用藥原因”多是中醫(yī)術(shù)語(yǔ)，如“上火”“肝膽濕熱”“舒筋活血”“腰膝酸軟”“養(yǎng)血安神”“胸悶”“胸脅苦滿”等，在MedDRA術(shù)語(yǔ)集中無(wú)法找到對(duì)應(yīng)的術(shù)語(yǔ)，無(wú)法進(jìn)行編碼。編碼人員往往根據(jù)主觀理解在MedDRA術(shù)語(yǔ)集中選擇相近的術(shù)語(yǔ)進(jìn)行編碼。然而，不同人員或同一人員在不同時(shí)間編碼的結(jié)果很容易不一致，甚至與患者原始的用藥原因偏差過(guò)大，導(dǎo)致公司不良反應(yīng)數(shù)據(jù)編碼不規(guī)整、不統(tǒng)一，最終影響數(shù)據(jù)的分析和統(tǒng)計(jì)，甚至失去了藥品不良反應(yīng)報(bào)告的意義[6]。例如“反胃”，有報(bào)告編碼為“惡心”（圖2），有報(bào)告編碼為“嘔吐”（圖3）；如“納差”，有報(bào)告編碼為“食欲減退”（圖4），有報(bào)告編碼為“攝食量減少”（圖5）。

圖2 “反胃”MedDRA編碼1

圖3 “反胃”MedDRA編碼2

圖4 “納差”MedDRA編碼1

圖5 “納差”MedDRA編碼2

為使公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼更規(guī)整、統(tǒng)一，組建了融智創(chuàng)新質(zhì)量管理小組（QC小組），通過(guò)開展QC創(chuàng)新活動(dòng)，探索如何規(guī)范公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼。

1 設(shè)定目標(biāo)及目標(biāo)論證

1.1 設(shè)定目標(biāo)

探索如何規(guī)范不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼，使編碼統(tǒng)一、規(guī)范，利于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析。

1.2 目標(biāo)可行性分析

公司配備了具有豐富藥物警戒經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人才，人力資源充沛；購(gòu)買安裝了藥物警戒系統(tǒng)，內(nèi)嵌MedDRA編碼程序，并獲得了MedDRA的使用授權(quán)，信息化工具或系統(tǒng)均滿足條件；QC小組活動(dòng)的開展促進(jìn)了內(nèi)生動(dòng)力，提高了人員積極性，助于課題推動(dòng)及目標(biāo)達(dá)成。

2 提出方案并確定最佳方案

為達(dá)到設(shè)定目標(biāo)，小組制訂出三種方案，見表1。經(jīng)過(guò)調(diào)研、考察、討論，最終決定建立《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》。

表1 方案對(duì)比及最佳方案確定表

3 對(duì)策制定

小組經(jīng)過(guò)討論，按照5W1H原則制定了對(duì)策表。見表2。

表2 對(duì)策表

4 對(duì)策實(shí)施

4.1 數(shù)據(jù)規(guī)整及編碼

將每一例不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中患者的“用藥原因”（原始數(shù)據(jù)）進(jìn)行規(guī)整，規(guī)整為意思相近的西醫(yī)術(shù)語(yǔ)，使用該術(shù)語(yǔ)在MedDRA術(shù)語(yǔ)集中檢索，選擇恰當(dāng)?shù)牡臀徽Z(yǔ)（LLT）和首選語(yǔ)（PT），完成編碼。

4.2 建立對(duì)照表并對(duì)照編碼

建立《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》，將已編碼的原始數(shù)據(jù)和首選語(yǔ)（PT）納入對(duì)照表中，隨著不良反應(yīng)數(shù)據(jù)逐漸增多，按照4.1編碼后增加至對(duì)照表中，后續(xù)相同的“用藥原因”直接搜索對(duì)照表進(jìn)行編碼。

4.3 《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》

QC小組活動(dòng)開展一年以來(lái)，《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》共納入321條“用藥原因”MedDRA編碼對(duì)照信息，見表3。

表3 中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表（部分）

5 效果檢查

5.1 目標(biāo)完成情況

建立了《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》，達(dá)到了使中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼統(tǒng)一、規(guī)范的目的，利于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析。對(duì)本次QC小組活動(dòng)開展前后，部分不良反應(yīng)“用藥原因”的MedDRA編碼結(jié)果進(jìn)行了比較，結(jié)果見表4。

表4 QC小組活動(dòng)開展前后MedDRA編碼結(jié)果比較

5.2 效益

通過(guò)本次QC小組活動(dòng)的開展，公司不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼更統(tǒng)一、規(guī)范，此外，還明顯提高了編碼人員的編碼效率，降低了對(duì)固定人員MedDRA編碼能力的依賴性，同時(shí)還能加快新人對(duì)該業(yè)務(wù)的上手速度，即使未曾學(xué)過(guò)MedDRA編碼規(guī)則的人員，在編碼過(guò)程中使用《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》進(jìn)行搜索，選擇匹配的術(shù)語(yǔ)，可快速完成編碼。因此，本活動(dòng)的實(shí)踐還間接降低了企業(yè)人力資源管理的成本。

6 討論

6.1 QC小組活動(dòng)成效

經(jīng)過(guò)小組人員的共同努力，成功實(shí)現(xiàn)了使不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼統(tǒng)一、規(guī)范的目標(biāo)，未來(lái)將持續(xù)更新《中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼對(duì)照表》的內(nèi)容。通過(guò)本次QC小組活動(dòng)，將QC工具運(yùn)用到日常工作中，工作質(zhì)量和效率有所提高，創(chuàng)新能力得到了提升。

6.2 標(biāo)準(zhǔn)化

本次活動(dòng)建立的對(duì)照表是針對(duì)每一例藥品不良反應(yīng)的用藥原因，一例不良反應(yīng)的用藥原因可能是一種，也可能是多種。后續(xù)計(jì)劃開展標(biāo)準(zhǔn)化工作，針對(duì)每一種用藥原因來(lái)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，建立更專業(yè)、精準(zhǔn)的中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼數(shù)據(jù)庫(kù)。

6.3 建議

MedDRA術(shù)語(yǔ)集目前已被各國(guó)廣泛應(yīng)用，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2020年，MedDRA用戶已經(jīng)覆蓋126個(gè)國(guó)家，MedDRA的語(yǔ)言版本就有14種[7]。陸續(xù)有國(guó)家開始強(qiáng)制使用MedDRA，如我國(guó)，在前期做了大量工作以促進(jìn)MedDRA在我國(guó)的應(yīng)用[8-9]，但其只適用于西醫(yī)術(shù)語(yǔ)編碼使用，無(wú)法適用于中醫(yī)術(shù)語(yǔ)。在中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)以多種檢索詞檢索藥品不良反應(yīng)中醫(yī)術(shù)語(yǔ)MedDRA編碼相關(guān)內(nèi)容，搜索到的相關(guān)研究寥寥無(wú)幾，發(fā)表時(shí)間最近的為2018年，未搜到近三年發(fā)表的相關(guān)研究。有研究[10]探討構(gòu)建基于MedDRA術(shù)語(yǔ)的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)編碼術(shù)語(yǔ)集，通過(guò)確定主次系統(tǒng)器官分類（System Organ Class，SOC）來(lái)解決SOC中醫(yī)與現(xiàn)有SOC中同義詞條的編碼表達(dá)和后期檢索問(wèn)題，從而有利于中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的交換、共享、檢索和再分析。有研究[11]提出成立研究指導(dǎo)組和課題組，擬定中醫(yī)術(shù)語(yǔ)范圍，維護(hù)符合MedDRA規(guī)則的中醫(yī)學(xué)編碼術(shù)語(yǔ)，確定術(shù)語(yǔ)英文翻譯，建立國(guó)際公認(rèn)的中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集，并持續(xù)維護(hù)和更新，以促進(jìn)中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)的規(guī)范編碼、分析、監(jiān)管和數(shù)據(jù)共享。有研究[12]以MedDRA術(shù)語(yǔ)集為參照和基礎(chǔ)，根據(jù)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)用語(yǔ)與差異性研究的結(jié)果所得出的類名詞分別加入術(shù)語(yǔ)集，將術(shù)語(yǔ)集進(jìn)行擴(kuò)充，加入有中醫(yī)含義及中醫(yī)特有的中醫(yī)名詞，初步建立新的編碼數(shù)據(jù)庫(kù)。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[13]于2019年12月1日正式施行，提出“國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。”《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》[14]已經(jīng)于2021年12月1日開始施行，規(guī)范要求藥品上市許可持有人開展符合法律法規(guī)要求的藥品不良反應(yīng)報(bào)告與處置活動(dòng)?！端幤飞鲜性S可持有人MedDRA編碼指南》[15]也于2022年5月6日發(fā)布并實(shí)施，該指南只適用西藥學(xué)體系的不良反應(yīng)編碼。自2022年7月1日起藥品上市許可持有人的不良反應(yīng)報(bào)告強(qiáng)制使用MedDRA編碼。從目前監(jiān)管形式看，國(guó)家對(duì)藥品上市許可持有人合規(guī)報(bào)告不良反應(yīng)的質(zhì)量要求越來(lái)越高，監(jiān)管力度越來(lái)越大。建議國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心考慮與MSSO合作，召集中醫(yī)和西醫(yī)術(shù)語(yǔ)專家，從中醫(yī)的特色和特點(diǎn)出發(fā)，開展專項(xiàng)研究，研制專門的中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)編碼術(shù)語(yǔ)集，或者在MedDRA術(shù)語(yǔ)集中新增中醫(yī)術(shù)語(yǔ)，以規(guī)范中醫(yī)學(xué)不良反應(yīng)編碼，便于藥品上市許可持有人規(guī)范開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，同時(shí)促進(jìn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)及行業(yè)內(nèi)各組織的交流溝通，更利于中醫(yī)藥走上國(guó)際化。