閆康鵬，何靜思，胡繼龍，吳 昆，鄭 智

(1.江西省腫瘤醫(yī)院 腹部腫瘤外科，江西 南昌 330029；2.江西省腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，江西 南昌 330029)

近年惡性腫瘤在我國發(fā)病率及死亡率呈不斷上升之勢[1]?；熓侵委煇盒阅[瘤的重要手段之一，順鉑(Cisplatin，CDDP)是現(xiàn)今臨床常用的化療藥物，有著價格低廉、抗瘤譜廣、療效確切的特點，但化療后伴隨的相關(guān)性惡心嘔吐(CINV)也不容忽視[2]。CINV是由多種神經(jīng)遞質(zhì)及其受體介導(dǎo)嘔吐中樞從而發(fā)生病理反射[3]，主要有5-羥色胺(5-HT)及5-HT3受體、P物質(zhì)及神經(jīng)激肽1(NK-1)受體、多巴胺及D 2受體。現(xiàn)在西醫(yī)針對CINV的治療主要有NK-1受體阻滯劑、多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體阻滯劑、地塞米松等[4]，在急性CINV的應(yīng)用中也能達(dá)到一定的療效，但存在明顯的副反應(yīng)。本課題所采用的TTS又稱透(經(jīng))皮傳遞系統(tǒng)或透皮治療制劑，系指經(jīng)皮給藥的新制劑，它可使藥物透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度，以達(dá)到預(yù)防或治療疾病的作用。本研究采用經(jīng)方半夏瀉心湯經(jīng)皮離子導(dǎo)入給藥改善順鉑化療相關(guān)性嘔吐，以期為治療本病提供更多的科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取江西省腫瘤醫(yī)院病理確診為惡性腫瘤患者，采用完全隨機(jī)方法分為對照組和治療組，各30例。對照組中，年齡19歲～64歲，平均(48.66±4.46)歲；病程0.7 a～4.5 a，平均(1.53±0.61)a。治療組中，年齡18歲～65歲，平均(49.76±4.56)歲；病程0.5 a～4 a，平均(1.61±0.57)a。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①確診為惡性腫瘤患者，有治療意愿，生存時間預(yù)計超過3個月；②年齡區(qū)間為18歲～65歲之間，既往未接受過化療，擬接受順鉑為基礎(chǔ)的雙藥化療；③ECOG評分≤1分；④無化療禁忌證；⑤生命體征正常，對本次研究所有相關(guān)操作均能積極配合，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無法口服藥物；②試驗期間需放療；③有長期激素使用史；④部分或完全性腸梗阻；⑤腦轉(zhuǎn)移；⑥持續(xù)應(yīng)用阿片類藥物者，或服用精神類或鎮(zhèn)靜藥物者；⑦存在認(rèn)知、視聽及精神疾患，不能配合研究者；⑧對中藥過敏者；⑨腎臟肌酐清除率<60 mL/min；⑩不能參與并完成整個完整療程者。

2 治療方法

化療方案為培美曲塞(500 mg/m2，d 1)/吉西他濱(1 000 mg/m2，d 1、d 8)/多西他賽(75 mg/m2，d 1)/伊立替康(180 mg/m2，d 1)，按常規(guī)預(yù)處理。順鉑采用3日化療方案，25 mg/m2，d 1～d 3。

2.1 對照組

對照組患者化療第1天起予預(yù)防性止吐治療，鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg，靜脈點滴，每日1次，5 d為1個周期。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上使用經(jīng)皮離子導(dǎo)入經(jīng)方半夏瀉心湯(半夏12 g，干姜9 g，黃芩9 g，人參9 g，黃連3 g，大棗4枚，炙甘草9 g)。具體操作如下：選擇中脘、關(guān)元、天樞、足三里、太沖穴。將經(jīng)方半夏瀉心湯配置為經(jīng)皮離子導(dǎo)入制劑，即上述藥物研成細(xì)粉，沖入100 mL溫水備用。使用我科中醫(yī)定向透藥治療儀(WND-ZZ-2TD桂林市威諾敦醫(yī)療器械有限公司)，取備用的湯液100 mL加溫后(溫度40 ℃左右)，浸濕治療儀電極襯墊，置于上述穴位，接陽極、陰極對置導(dǎo)入，30 min/次，1次/d，5 d為1個周期。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

①嘔吐程度：根據(jù)CTCAE 4.0化療不良反應(yīng)的分級評價標(biāo)準(zhǔn)，0級：24 h發(fā)作1次～2次(間隔5 min)；Ⅰ級：24 h發(fā)作3次～4次(間隔5min)；Ⅱ級：24 h發(fā)作≥6次(間隔5 min)，需要鼻飼，腸外營養(yǎng)或住院治療；Ⅲ級：危及生命，緊急治療；Ⅳ級為死亡。從0～Ⅳ級分別對應(yīng)1分～5分，將患者化療后出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀用積分的形式每日記錄，觀察治療前后嘔吐情況，并進(jìn)行統(tǒng)計。②化療前后兩組血清5-羥色胺(5-HT)的含量。③采用SF-36生活質(zhì)量量表，對比兩組治療后患者生活質(zhì)量。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后嘔吐積分比較

兩組治療前嘔吐積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后嘔吐積分均降低，且治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后嘔吐積分比較

3.3.2 兩組治療前后血清5-HT指標(biāo)比較

兩組治療前血清5-HT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清5-HT指標(biāo)均降低，且治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清5-HT指標(biāo)比較

3.3.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

兩組治療后生活質(zhì)量比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較分)

4 討 論

化療后出現(xiàn)的惡心、嘔吐癥狀，按照中醫(yī)學(xué)理論當(dāng)屬“嘔吐”范疇。癌癥患者久病，正氣虧虛，而化療藥物作用于體內(nèi)，損傷脾胃。脾胃功能受限，不能正常運化水濕，日久濕濁內(nèi)生。且患者氣血虧虛，臥床時間長，活動量少，濕邪乘虛而入，內(nèi)、外濕相合，脾胃運化失常，胃氣上逆則出現(xiàn)惡心、嘔吐[4～5]。因此，本病多屬本虛標(biāo)實，邪氣與正氣之間的虛實變化是治療本病的重點，并貫穿始終。治療原則應(yīng)為益氣和胃、化痰降逆。

經(jīng)方半夏瀉心湯記載于《金匱要略》中，后世稱其為“嘔方之祖”，有明顯降逆止嘔的效果[7]。筆者查閱近10 a的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，后人將其應(yīng)用于多種嘔吐病癥的治療中，如梅尼埃病、賁門痙攣、神經(jīng)性嘔吐、胃癌、胃炎及因放射治療所致嘔吐等，均有良效[7～8]。順鉑為現(xiàn)臨床常用的化療藥物，其致嘔率高，它可使外周及中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺升高，引起迷走神經(jīng)興奮，從而導(dǎo)致嘔吐發(fā)生。

近年來，經(jīng)皮透藥系統(tǒng)是藥劑學(xué)研究中新興與熱門的制劑給藥系統(tǒng)，將藥物經(jīng)特殊設(shè)計的制劑裝置，在保證皮膚無任何損傷的情況下，將藥物導(dǎo)入至皮膚內(nèi)側(cè)，并參與人體循環(huán)系統(tǒng)中，達(dá)到給全身用藥的目的。它具有提高患者順應(yīng)性、維持穩(wěn)定的血藥濃度、避免肝腸首過效應(yīng)及提高用藥安全的特點[9]。嘔吐為化療期間最常見的不良反應(yīng)，在臨床治療過程中不容忽視，其控制情況關(guān)系著患者的依從性，進(jìn)而關(guān)乎整個治療效果。近年來，西醫(yī)對CINV的發(fā)病機(jī)制有了比較深入的了解，西藥大多數(shù)價格昂貴且副作用較多，患者常常難以接受。而中醫(yī)藥具有價廉、簡便和副作用小的特點，而且在防治延遲性CINV及預(yù)期性CINV方面具有一定優(yōu)勢[10～11]。

本研究采取經(jīng)皮離子導(dǎo)入的方式將經(jīng)方半夏瀉心湯應(yīng)用于改善順鉑化療相關(guān)性嘔吐，可有效降低嘔吐積分、5-HT指標(biāo)，治療組嘔吐率低，生活質(zhì)量較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，經(jīng)方半夏瀉心湯經(jīng)皮離子導(dǎo)入給藥改善順鉑化療相關(guān)性嘔吐效果可觀，適合臨床推廣使用。