姜桂林，王發(fā)

（1.蘭陵縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 臨沂 277700；2.蘭陵縣人民醫(yī)院胸外科，山東 臨沂 277700）

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病的終末階段，多發(fā)于中老年人，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力等，若治療不及時(shí)還會(huì)累及多種器官，對(duì)患者生命安全造成威脅[1]。臨床針對(duì)CHF以藥物治療為主，可減輕心臟負(fù)荷，改善患者臨床癥狀[2]。美托洛爾是β受體阻滯劑，具有拮抗心肌β受體作用，臨床多用于治療各型高血壓及心絞痛。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片由纈沙坦、沙庫(kù)巴曲復(fù)合而成，具有利尿、擴(kuò)張血管、降低交感神經(jīng)活性等多種作用。但臨床對(duì)于兩者在CHF中的聯(lián)合應(yīng)用效果尚需進(jìn)一步研究[3]。基于此，本研究選擇本院2020年3月—2021年12月收治的CHF患者75例為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的CHF患者75例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；凝血、免疫功能正常；入組前1個(gè)月內(nèi)未采用影響研究的藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物不耐受；合并嚴(yán)重感染性疾病；合并多種器質(zhì)性疾?。淮嬖诰?、視聽(tīng)障礙或喪失語(yǔ)言溝通能力。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及其家屬均知情且簽署同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=37）和觀察組（n=38）。對(duì)照組：20例男，17例女；年齡52~83歲，平均年齡（67.25±6.61）歲；病程1~10年，平均病程（5.13±1.86）年；心功能分級(jí)：12例Ⅱ級(jí)，18例Ⅲ級(jí)，7例Ⅳ級(jí)。觀察組：22例男，16例女；年齡53~85歲，平均年齡（67.31±6.68）歲；病程1~10年，平均病程（5.16±1.89）年；心功能分級(jí)：13例Ⅱ級(jí)，19例Ⅲ級(jí)，6例Ⅳ級(jí)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），1片/次，1次/d，可根據(jù)患者病情狀況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，但最大劑量≤3片/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組

于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：49 mg沙庫(kù)巴曲+51 mg纈沙坦）治療，0.5片/次，2次/d，可根據(jù)患者病情狀況適當(dāng)增加用藥劑量，但最大劑量≤4片/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：心功能改善≥2級(jí)，臨床癥狀較治療前改善明顯視為顯效；心功能改善1級(jí)，臨床癥狀較治療前有所改善視為有效；心功能無(wú)改善，臨床癥狀無(wú)變化，甚至逐漸加重視為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）心功能：于治療前、治療3個(gè)月后采用彩色超聲診斷儀（GE Vingmed Ultrasound AS，型號(hào)：Vivid E9，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第3233179號(hào)）檢測(cè)患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）。（3）心肌損傷標(biāo)志物：于治療前、治療3個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以離心方式分離出血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血清肌鈣蛋白T（cTnT）水平，并通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（4）不良反應(yīng)：如疲勞、頭暈、低血壓、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料如臨床療效、不良反應(yīng)等用[n（%）]表示，計(jì)量資料如心功能、心肌損傷標(biāo)志物等以（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組相比，觀察組的治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能比較

兩組治療前的心功能對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEDD短于對(duì)照組，LVEF、LVFS均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=38）t值P值LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后62.09±5.26 61.70±5.22 0.322 0.748 52.66±3.02 48.14±3.21 6.277 0.000 32.48±3.46 31.70±3.57 0.961 0.340 39.25±3.28 43.57±3.02 5.936 0.000 LVFS（%）治療前 治療后18.93±2.53 19.64±2.68 1.179 0.242 30.57±3.31 36.33±3.89 6.898 0.000

2.3 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較

兩組治療前的心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組AngⅡ、cTnT、NTproBNP水平均較對(duì)照組更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較[（±s），ng/L]

表3 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較[（±s），ng/L]

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=38）t值P值A(chǔ)ngⅡ治療前 治療后cTnT治療前 治療后129.46±10.22 131.22±11.53 0.699 0.487 118.46±8.31 106.22±6.23 7.230 0.000 90.35±5.25 92.46±5.33 1.727 0.088 73.13±5.22 64.37±3.26 8.742 0.000 NT-proBNP治療前 治療后1 508.33±20.43 1 515.37±21.26 1.462 0.148 787.25±12.33 713.35±10.46 28.017 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)1例疲勞、2例頭暈、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%（4/37）；觀察組出現(xiàn)2例疲勞、2例頭暈、1例腹瀉、1例低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（6/38）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.087，P=0.768）。

3 討 論

CHF是指由各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病引起的以心室收縮或舒張功能障礙為典型特征的一組臨床綜合征，發(fā)病率高[5]。臨床治療CHF以藥物為主，美托洛爾能夠阻止患者交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，降低外周血中血管緊張素Ⅱ水平，達(dá)到保護(hù)心臟功能的作用。美托洛爾還可通過(guò)作用于β受體，降低心肌收縮力，延長(zhǎng)舒張充盈時(shí)間，減輕心肌損傷[6-7]。但單一用藥存在一定局限性，仍有部分患者心功能恢復(fù)不佳，臨床尚需聯(lián)合其他藥物共同治療。

CHF患者以心功能不全為主要特征，LVEDD、LVEF、LVFS是評(píng)估心功能的常用指標(biāo)；AngⅡ、cTnT、NT-proBNP均為反映CHF患者心肌損傷的敏感指標(biāo)，其表達(dá)水平與患者心功能分級(jí)、臨床癥狀、預(yù)后相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，LVEDD短于對(duì)照組，LVEF、LVFS均高于對(duì)照組，AngⅡ、cTnT、NT-proBNP水平均較對(duì)照組更低（P<0.05），提示在慢性心力衰竭患者中聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與美托洛爾治療的效果確切，能夠減輕心肌損傷，改善心功能。究其原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦鈉由纈沙坦、沙庫(kù)巴曲組成，纈沙坦能夠有效減少醛固酮釋放，防止心肌重塑；沙庫(kù)巴曲能夠降解利鈉肽、緩激肽等血管活性物質(zhì)，減少BNP釋放，促進(jìn)尿鈉排泄，從而減輕心臟負(fù)荷，改善心功能[9]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉還能夠通過(guò)一系列生物活性過(guò)程，阻止心肌、小血管重塑，避免持續(xù)炎癥浸潤(rùn)對(duì)心肌細(xì)胞造成的損害，延緩病情發(fā)展。美托洛爾與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合治療，可互相補(bǔ)充，協(xié)同加快尿鈉排泄過(guò)程，減輕心臟負(fù)荷，有效改善心肌功能[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該聯(lián)合用藥方案在CHF患者的治療中安全可靠。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療能夠有效減輕CHF患者心肌細(xì)胞功能損傷，加快心功能改善，增強(qiáng)臨床療效，且不良反應(yīng)少，安全性高。