徐世一，劉秀波，陸佳欣，張占平，閻雪瑩*，馬 偉*

黃芪活性成分抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展

徐世一1, 3，劉秀波2，陸佳欣1，張占平1，閻雪瑩1*，馬 偉1, 3*

1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040 2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)佳木斯學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007 3. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)中心，黑龍江 哈爾濱 150040

惡性腫瘤的有效治療一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的難點(diǎn)問(wèn)題。中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療方面的研究已經(jīng)積累了較為豐厚的經(jīng)驗(yàn)，不同中藥的抗腫瘤機(jī)制也不盡相同。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤即為“邪”，中醫(yī)藥抗腫瘤的主要思路就是“補(bǔ)氣扶正”，黃芪被稱為“補(bǔ)氣諸藥之最”，是腫瘤方劑中的常用藥材?，F(xiàn)代研究也證實(shí)了黃芪具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，其抗腫瘤有效成分主要有多糖、黃酮及皂苷類等成分。除此之外，黃芪與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以起到增效減毒、增敏和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等作用。黃芪通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能、影響細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡與新血管生成、抑制炎癥反應(yīng)和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性等多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。黃芪多糖、芒柄花素、毛蕊異黃酮和黃芪甲苷IV等主要成分有著極大的研究與開發(fā)價(jià)值?？偨Y(jié)近年來(lái)黃芪在抗腫瘤方面的相關(guān)研究成果，綜述了黃芪活性成分的抗腫瘤作用和分子機(jī)制，為促進(jìn)黃芪資源及其活性成分的開發(fā)利用提供依據(jù)，并為抗腫瘤新藥研發(fā)提供參考。

黃芪；抗腫瘤；分子機(jī)制；黃芪多糖、芒柄花素、毛蕊異黃酮；黃芪甲苷IV

惡性腫瘤一直是困擾人類生命健康的重大疾病，腫瘤在發(fā)展過(guò)程中會(huì)充分利用腫瘤微環(huán)境和機(jī)體的細(xì)胞組織條件實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展常伴隨著復(fù)雜的病機(jī)，如炎癥和氧化應(yīng)激、微環(huán)境和細(xì)胞擾動(dòng)、肥胖和環(huán)境因素等都是導(dǎo)致惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素[1]。放化療[2]和手術(shù)治療雖然可以一定程度上遏制惡性腫瘤，但是也具有誘發(fā)多藥耐藥性（multidrug resistance，MDR）、骨髓抑制[3]、心臟損傷[4]及心理障礙的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此，針對(duì)惡性腫瘤的新治療方案和新藥物的研發(fā)顯得尤為重要。

中醫(yī)藥療法在腫瘤治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，隨著我國(guó)中醫(yī)藥研究的不斷發(fā)展，針對(duì)具有抗腫瘤作用的中藥、組方及其活性成分的研究已經(jīng)獲得了大量的成果。中醫(yī)以扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施為治則，注重兼顧標(biāo)本[5]，補(bǔ)氣收澀類中藥及組方常用于腫瘤的治療[6-7]，其中黃芪為益氣固表的代表藥物，李時(shí)珍在《本草綱目》中稱其為“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明黃芪中富含的黃芪多糖、黃酮類化合物和皂苷類化合物等活性成分可以有效抗腫瘤并抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，其中黃芪多糖、芒柄花素、毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、黃芪皂苷Ⅱ和Ⅲ是近年來(lái)報(bào)道較多且具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的成分。另外，黃芪與其他藥物聯(lián)合使用可以提高抗腫瘤效果或降低毒性反應(yīng)，如黃芪-貝伐單抗、黃芪-阿帕替尼、黃芪-多柔比星、黃芪-莪術(shù)、黃芪- 莪術(shù)-5-氟尿嘧啶、黃芪-莪術(shù)-蚤休角、黃芪-莪術(shù)-溫郁金等。

本文通過(guò)查詢整理國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)，對(duì)黃芪活性成分、黃芪與其他藥物聯(lián)合抗腫瘤及其分子機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，探討黃芪在抗腫瘤方面的應(yīng)用規(guī)律和思路，為黃芪資源的開發(fā)利用以及抗腫瘤臨床療法的研究提供理論參考。

1 黃芪活性成分抗腫瘤作用及分子機(jī)制

1.1 黃芪多糖

黃芪多糖是黃芪干燥根提取物中的主要活性成分，經(jīng)研究表明黃芪多糖具有調(diào)節(jié)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[8]、治療糖尿病及其并發(fā)癥[9]、調(diào)節(jié)免疫[10]、抗腫瘤、保肝利膽[11]等多種作用。近年來(lái)大量實(shí)驗(yàn)成果證實(shí)，黃芪多糖可以通過(guò)多種機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

1.1.1 調(diào)控細(xì)胞周期、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的早期凋亡 該機(jī)制是抗腫瘤藥物起效的重要機(jī)制。閻力君等[12]研究了黃芪多糖對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以有效促進(jìn)細(xì)胞周期停滯在G2/M期，上調(diào)細(xì)胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteine aspartase-3，Caspase-3）、Caspase-9和B淋巴細(xì)胞瘤-2相關(guān)X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）的表達(dá)，下調(diào)pro-Caspase-9和、B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)，說(shuō)明黃芪多糖可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和控制線粒體途徑誘導(dǎo)SW620細(xì)胞趨向早期凋亡。核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是影響腫瘤周期和凋亡的重要轉(zhuǎn)錄因子，是一個(gè)進(jìn)化高度保守且結(jié)構(gòu)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子家族的集體名稱，在腫瘤的分化、生長(zhǎng)、凋亡和轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，Wu等[13]研究證實(shí)，黃芪多糖可以通過(guò)下調(diào)NF-κB通路抑制非小細(xì)胞肺癌A549和NCI-H358細(xì)胞的增殖，給予2個(gè)細(xì)胞株NF-κB激動(dòng)劑可以減弱黃芪多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，相反給予NF-κB抑制劑可以增強(qiáng)黃芪多糖對(duì)腫瘤的抑制作用，充分證實(shí)了黃芪多糖與NF-κB相互作用的關(guān)聯(lián)性。

1.1.2 提高免疫功能、抑制免疫反應(yīng) 炎癥及腫瘤微環(huán)境的抑制性免疫反應(yīng)常伴隨和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，黃芪多糖可以通過(guò)提高免疫功能、抑制免疫反應(yīng)[14-15]、刺激自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫作用、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬、降低局部炎癥、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境等途徑從而控制腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展。在直腸癌的增殖過(guò)程中炎性因子白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）可以通過(guò)促進(jìn)局部炎癥和腫瘤周圍血管的生成建立一個(gè)適宜腫瘤細(xì)胞增殖的微環(huán)境，因此抑制IL-17和TGF-β1的水平可以有效控制腫瘤微環(huán)境的炎癥以及新生血管的生成，從而改變腫瘤周圍環(huán)境調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）的功能，抑制腫瘤增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。趙媛媛等[16]從IL-17和TGF-β1入手，通過(guò)ELISA法檢測(cè)直腸癌HCT-116移植瘤模型鼠ip黃芪多糖21 d后血清中IL-17和TGF-β1水平，結(jié)果證實(shí)黃芪多糖可以顯著降低血清IL-17和TGF-β1的水平，以達(dá)到調(diào)節(jié)腫瘤動(dòng)物模型免疫微環(huán)境的作用。Elham等[17]通過(guò)宮頸癌HeLa細(xì)胞共培養(yǎng)人外周血單個(gè)核細(xì)胞PBMCs探究黃芪多糖對(duì)腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以促進(jìn)與HeLa細(xì)胞共培養(yǎng)的PBMCs細(xì)胞的增殖，從而顯著性降低IL-10和TGF-β的水平以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。Li等[18]為了證實(shí)黃芪多糖對(duì)人肝癌細(xì)胞微環(huán)境的Treg細(xì)胞功能的影響，在給予黃芪多糖后，研究組織樣本中Treg細(xì)胞的典型標(biāo)記物CD4、CD25和CD127的表達(dá)，分析了翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子（forkhead box P3，）mRNA的表達(dá)，檢測(cè)細(xì)胞上清液中IL-4、IL-10、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）和氣孔細(xì)胞衍生因子- 1（stomal cell-derived factor-1，SDF-1）的含量，結(jié)果證實(shí)，黃芪多糖可以有效抑制CD4+CD25+Treg細(xì)胞，且這種抑制是通過(guò)降低腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，除此之外，黃芪多糖可能通過(guò)阻斷SDF-1或其受體，通過(guò)趨化因子（C-X-C基元）受體4 [chemokine (C-X-C motif) receptor 4，CXCR4]/趨化因子（C-X-C基元）配體12 [chemokine (C-X-C motif) ligand 12，CXCL12]途徑對(duì)Treg細(xì)胞遷移產(chǎn)生抑制作用，這說(shuō)明黃芪多糖可以抑制Treg細(xì)胞的免疫抑制作用，從而抑制腫瘤的發(fā)展，提高肝癌的生存率。綜上，黃芪多糖可以通過(guò)激活抗腫瘤相關(guān)的免疫細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的厭氧代謝，恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子平衡從而調(diào)節(jié)免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖[19-20]。

1.1.3 逆轉(zhuǎn)或逃逸多藥耐藥（multiple drug resistance，MDR） 在接受化療的癌癥患者中，大部分治療失敗和死亡病例都是由于MDR[21]，因此現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究更多地聚焦于能夠逆轉(zhuǎn)或逃逸MDR的藥物，實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪多糖不僅可以提高腫瘤對(duì)化療藥物的響應(yīng)達(dá)到逆轉(zhuǎn)MDR的作用，同時(shí)也可以降低化療藥物引發(fā)的毒性反應(yīng)[22-23]。黃芪多糖可以通過(guò)抑制TGF-β1過(guò)表達(dá)介導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制過(guò)表達(dá)的耐順鉑A549細(xì)胞移植瘤的增殖[24]。Song等[25]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃芪多糖不僅可以獨(dú)立誘導(dǎo)胃癌GC細(xì)胞凋亡，還可以增強(qiáng)阿霉素對(duì)GC細(xì)胞的促凋亡作用，這說(shuō)明黃芪多糖可以一定程度起到化療增敏的作用。除此之外，對(duì)于耐藥性較高的HL-60/A細(xì)胞株，黃芪多糖可以誘導(dǎo)HL-60/A細(xì)胞凋亡和Caspase級(jí)聯(lián)激活，顯著性降低多藥耐藥相關(guān)蛋白（multi-drug resistant associate protein，MRP）的表達(dá)，增加胞內(nèi)藥物濃度[26]。黃芪多糖還可以提高腫瘤細(xì)胞對(duì)阿帕替尼等化療藥物的敏感型，從而逃逸MDR、提高抗腫瘤作用[27-28]。

黃芪多糖抗腫瘤作用機(jī)制見表1。

表1 黃芪多糖抗腫瘤作用及機(jī)制

Bcl-xL-B淋巴細(xì)胞瘤-xL SEMA3F-臂板蛋白3F抗體 CIP1-周期蛋白依賴性激酶相互作用蛋白1 WAF1-寬型53激活因子1 FBXW7-重組F-Box和WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域蛋白7 MMP-9-基質(zhì)金屬蛋白酶-9

Bcl-xL-B cell lymphoma-xL SEMA3F-semaphorin 3F CIP1-cyclin-dependent kinase interacting protein 1 WAF1- Wide-type 53-activated factor 1 FBXW7-recombinant F-Box and WD repeat domain containing protein 7 MMP-9-matrix metallopeptidase-9

1.2 黃酮類成分

近年來(lái)研究證實(shí)黃芪總黃酮單獨(dú)給藥或與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制肺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、紅白血病細(xì)胞和喉鱗癌細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[29-31]，且黃芪黃酮類成分芒柄花素（formononetin）、毛蕊異黃酮（calycosin）、毛蕊異黃酮-7β吡喃葡萄糖苷、芒柄花素-7β吡喃葡萄糖苷、華良姜素等都具有一定的抗腫瘤活性，其中芒柄花素和毛蕊異黃酮是近年來(lái)報(bào)道較多的、具有顯著抗腫瘤活性且分子機(jī)制研究較為深入的成分。

1.2.1 芒柄花素 近年來(lái)，芒柄花素的抗腫瘤活性已經(jīng)得到大量研究成果證實(shí)，Jiang等[32]綜合分析了芒柄花素針對(duì)的腫瘤類型及相關(guān)通路，除此之外，最近的研究發(fā)現(xiàn)了更多芒柄花素抑制腫瘤的相關(guān)分子機(jī)制，本文對(duì)其進(jìn)行了分類整理，如圖1所示。

HDACs-組蛋白去乙酰化酶 ROS & JNK-活性氧介導(dǎo)的c-Jun N端激酶通路 HIF-1α-缺氧誘導(dǎo)因子1α VEGF-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 PI3K-磷脂酰肌醇3-激酶 Akt-蛋白激酶B STAT-信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子 ERK1/2-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2 MAPK-絲裂原活化蛋白激酶 JAK-兩面神激酶 p-ERK-磷酸化激活的細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 CDK4-細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4 p-GS3Kβ-磷酸化葡萄糖合成激酶3β抗體 CYP1A1-細(xì)胞色素P4501A1 P70S6K-磷酸化70S6激酶 P90RSK-磷酸化90RS激酶

芒柄花素可以通過(guò)多種途徑影響細(xì)胞周期和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。Park等[33]研究了芒柄花素針對(duì)卵巢癌ES2和OV90細(xì)胞的毒理作用和機(jī)制，研究結(jié)果表明芒柄花素可以通過(guò)阻滯細(xì)胞周期在G0/G1期促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡，涉及的相關(guān)機(jī)制包括ERK1/2、P90RSK、Akt、P70S6K蛋白和核糖體蛋白S6的磷酸化降低，以及ES2和OV90細(xì)胞中p38蛋白的磷酸化增加，該研究成果還證實(shí)了芒柄花素可作用于卵巢癌細(xì)胞線粒體，使其膜電位喪失從而抑制活性氧的產(chǎn)生，同時(shí)芒柄花素聯(lián)合藥理抑制劑（LY294002或U0126）可以協(xié)同抑制2種乳腺癌細(xì)胞的增殖，使抗腫瘤作用增強(qiáng)。Huang等[34]探究了芒柄花素對(duì)雄激素非依賴性前列腺癌的促凋亡作用是否與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）/ IGF-1受體（IGF-1R）信號(hào)通路相關(guān)，結(jié)果證實(shí)，當(dāng)芒柄花素的濃度大于12.5 μmol/L時(shí)對(duì)PC-3細(xì)胞具有顯著性的抑制作用，并且其對(duì)Bax的上調(diào)作用和對(duì)pIGF-1R蛋白的下調(diào)作用呈劑量相關(guān)性，這說(shuō)明芒柄花素可以通過(guò)抑制IGF-1與IGF-1R的結(jié)合最終導(dǎo)致對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制。Li等[35]從細(xì)胞周期阻滯機(jī)制方向入手探究芒柄花素抑制前列腺癌PC-3細(xì)胞的機(jī)制，結(jié)果表明芒柄花素可以導(dǎo)致PC-3細(xì)胞周期顯著性停滯于G1期，并使其Akt磷酸化的水平降低，芒柄花素以劑量相關(guān)性的方式顯著性下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4的表達(dá)水平，最終抑制PC-3細(xì)胞的增殖。

芒柄花素可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤新生血管和轉(zhuǎn)移。Zhang等[36]通過(guò)宮頸癌裸鼠模型研究芒柄花素的體內(nèi)抑瘤效果以及對(duì)腫瘤組織中HIF-1α和VEGF蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)的影響，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)順鉑組抑瘤率為56.24%，芒柄花素組抑瘤率為50.17%，但是順鉑組鼠出現(xiàn)了明顯的食欲下降和情緒低落不良反應(yīng)，而芒柄花素組鼠生存狀態(tài)良好，并且芒柄花素組與陽(yáng)性對(duì)照組相比腫瘤組織中HIF-1α和VEGF的蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)水平顯著降低（＜0.05），這項(xiàng)結(jié)果證實(shí)芒柄花素可能通過(guò)抑制HIF-1α和VEGF的表達(dá)，降低缺氧的腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞氧的穩(wěn)定性和耐缺氧能力，并且抑制腫瘤血管新生，從而達(dá)到抑制宮頸癌的作用，抑制效果雖較弱于順鉑，但是模型鼠不良反應(yīng)小。

芒柄花素可以通過(guò)調(diào)控腫瘤標(biāo)志基因，從而抑制腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Wang等[37]通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明芒柄花素可以有效抑制胃癌SGC-7901和MGC-803細(xì)胞系的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，顯著上調(diào)標(biāo)志性癌基因的表達(dá)，同時(shí)Wu等[38]發(fā)現(xiàn)芒柄花素可以通過(guò)調(diào)節(jié)介導(dǎo)的人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten，PTEN）/Akt通路抑制人膀胱癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，類似針對(duì)和這類腫瘤標(biāo)志基因的研究近年來(lái)逐漸增多，這類分子機(jī)制研究的開展對(duì)促進(jìn)抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)、藥效學(xué)監(jiān)控以及抗腫瘤機(jī)制的研究具有重要的意義。

芒柄花素也是一種優(yōu)良的MDR逆轉(zhuǎn)劑。Li等[39]研究表明，芒柄花素可以通過(guò)抑制使其下游靶點(diǎn)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）恢復(fù)至親代水平，從而抑制紫杉醇耐藥的MDAMB-231細(xì)胞自噬，達(dá)到逆轉(zhuǎn)MDR抑制乳腺癌增殖的作用，因此芒柄花素與紫杉醇聯(lián)合抗乳腺癌可以減少耐藥導(dǎo)致的化療失敗，且該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)聯(lián)合治療組抗腫瘤作用更為顯著。除了與紫杉醇聯(lián)用外，芒柄花素還可以與表柔比星聯(lián)用提高對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞的抑制作用，其機(jī)制是通過(guò)增加活性氧的水平，降低MDR相關(guān)基因和的表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)芒柄花素激活了線粒體和死亡受體凋亡途徑，增強(qiáng)了表柔比星對(duì)HeLa細(xì)胞的抑制作用[40]。

1.2.2 毛蕊異黃酮 毛蕊異黃酮對(duì)乳腺癌、直腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌以及肝癌等多種惡性腫瘤均有較強(qiáng)的抑制作用，如圖2所示。本文對(duì)毛蕊異黃酮針對(duì)的腫瘤及相關(guān)通路進(jìn)行了整理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)毛蕊異黃酮發(fā)揮抗腫瘤作用通路涉及細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、自噬、免疫以及炎癥等多個(gè)方面。

毛蕊異黃酮針對(duì)眾多女性高發(fā)腫瘤均表現(xiàn)出了顯著的抑制效果，如毛蕊異黃酮可以通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子TFEB核轉(zhuǎn)位細(xì)胞自噬途徑抑制甲狀腺癌TPC-1細(xì)胞增殖，且這種抑制作用呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性[41]。Tian等[42]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)毛蕊異黃酮可通過(guò)miR-375-ERα反饋環(huán)失活介導(dǎo)雌激素受體陽(yáng)性ER+（MCF-7和T47D）乳腺癌細(xì)胞增殖受到抑制；lncRNAs微陣列結(jié)果證實(shí)毛蕊異黃酮可以通過(guò)上調(diào)長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）WDR7-7的表達(dá)抑制雌激素受體陰性ER?（MDA-MB-468和SKBR3）和ER+（MCF-7和T47D）乳腺癌細(xì)胞增殖，除此之外，毛蕊異黃酮還上調(diào)了TTC21B-AS1和CTA-384D8這2種lncRNA的表達(dá)，但是WDR7-7的平均增長(zhǎng)率最高，WDR7-7是G蛋白偶聯(lián)雌激素受體30（G protein conjugated estrogen receptor 30，GPR30）的靶點(diǎn)，GPR30可以被雌激素激活在雌激素相關(guān)腫瘤如乳腺癌、宮頸癌和卵巢癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，在ER?和ER+乳腺癌中WDR7-7和GPR30均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，因此WDR7-7和GPR30可能與傳統(tǒng)的雌激素受體共同發(fā)揮作用參與毛蕊異黃酮抑制乳腺癌腫瘤的過(guò)程。Zhang等[43]發(fā)現(xiàn)毛蕊異黃酮可以顯著性上調(diào)宮頸癌細(xì)胞的腫瘤抑制因子并增加乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）的釋放，敲除基因可以顯著逆轉(zhuǎn)毛蕊異黃酮對(duì)宮頸癌細(xì)胞的抑制作用，因此基因有可能成為毛蕊異黃酮治療宮頸癌療效判斷的重要標(biāo)志物。

在眾多關(guān)于毛蕊異黃酮抗腫瘤作用的探討中，Zhang等[44]提出了毛蕊異黃酮在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中存在雙重作用的理論，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一方面毛蕊異黃酮可以通過(guò)調(diào)節(jié)p21寬型53激活因子1（wide- type 53-activated factor 1，Waf1）/周期蛋白依賴性激酶相互作用蛋白1（cyclin-dependent kinase interacting protein 1，Cip1）通路促進(jìn)細(xì)胞周期停滯，以及誘導(dǎo)Caspase依賴性凋亡達(dá)到抑制MIA PaCa-2細(xì)胞增殖的效果，另一方面毛蕊異黃酮可導(dǎo)致Ras效應(yīng)蛋白（Ras effector protein，Raf）/絲裂原活化蛋白（mitogen-activated protein，MEK）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular signal- regulated kinase，ERK）通路的激活并促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中M2腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化，這反而會(huì)使其具備促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的潛能，這種雙重作用與毛蕊異黃酮上調(diào)TGF-β1的表達(dá)有關(guān)，因?yàn)樵谝认侔┑陌l(fā)展過(guò)程中TGF-β1可以作為腫瘤抑制因子和腫瘤啟動(dòng)子發(fā)揮雙重作用。

FOXP3-叉頭框蛋白P3 PARP-聚ADP核糖聚合酶 BATF2-堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子ATF樣2 SMAD2/3-重組人SMAD家族成員2和3 SLUG-上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的調(diào)控因子 EWSAT1-Ewing肉瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄物1的lncRNA Erβ-雌激素β受體 DARPP-32-多巴胺和cAMP調(diào)節(jié)的磷蛋白 HOTAIR/P-HOX轉(zhuǎn)錄反義RNA Rab27B-RAS癌基因家族成員 SIRT1-NAD-依賴性去乙?；?Bad-Bcl-2細(xì)胞死亡相關(guān)啟動(dòng)子

毛蕊異黃酮還可通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，發(fā)揮抑制細(xì)胞活力、促進(jìn)凋亡并降低轉(zhuǎn)移能力的作用。Tan等[45]通過(guò)人骨肉瘤樣本及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)毛蕊異黃酮可以通過(guò)上調(diào)Caspase-3和腫瘤蛋白53（tumor Protein p53，TP53）的表達(dá)，下調(diào)X連鎖凋亡抑制蛋白（X-linked inhibtor of apoptosis protein，XIAP）的表達(dá)從而抑制骨肉瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，Caspase-3是經(jīng)典的細(xì)胞死亡蛋白酶，一旦受到抑制會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲能力增強(qiáng)，TP53參與了細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、DNA穩(wěn)定性和細(xì)胞保護(hù)的相關(guān)調(diào)節(jié)過(guò)程，而XIAP的表達(dá)缺陷是導(dǎo)致多種惡性腫瘤的原因之一，因此毛蕊異黃酮可以通過(guò)控制多個(gè)腫瘤相關(guān)蛋白的表達(dá)抑制骨肉瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。

1.3 黃芪皂苷類成分

黃芪甲苷IV[46-47]、黃芪皂苷Ⅱ和III是黃芪皂苷類成分中已被證實(shí)的抗腫瘤有效成分。黃芪皂苷類成分發(fā)揮抗腫瘤作用的路徑包括誘導(dǎo)凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期、逆轉(zhuǎn)MDR和調(diào)控免疫等。

在調(diào)控細(xì)胞周期、逆轉(zhuǎn)和逃逸MDR方面，Zheng等[48]研究了黃芪甲苷IV提高乳腺癌對(duì)紫杉醇敏感性方面的作用效果和分子機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃芪甲苷IV可以提高M(jìn)CF-7和MDA-MB-231細(xì)胞以及非腫瘤乳腺上皮細(xì)胞系MCF-10A對(duì)紫杉醇的敏感性，使其促細(xì)胞凋亡和阻滯G2/M細(xì)胞期作用增強(qiáng)，同時(shí)黃芪甲苷IV可以通過(guò)抑制小窩蛋白-1（caveolin-1，CAV-1）觸發(fā)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（recombinant endothelial NOS，eNOS）/NO/過(guò)氧亞硝基陰離子（ONOO?）途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的氧化損傷，同時(shí)其還可以提高細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性。G2/M期是細(xì)胞周期一個(gè)關(guān)鍵的過(guò)渡點(diǎn)，該細(xì)胞周期的阻滯提示腫瘤細(xì)胞DNA可能受損無(wú)法進(jìn)入下一個(gè)周期，而CAV-1是一種應(yīng)激相關(guān)的腫瘤靶點(diǎn)，已經(jīng)證實(shí)其與化療耐藥性密切相關(guān)，因此，黃芪甲苷IV可以通過(guò)阻滯細(xì)胞周期和逃逸耐藥達(dá)到抑制腫瘤的作用，CAV-1也可以作為黃芪甲苷IV相關(guān)抗腫瘤制劑設(shè)計(jì)的參考靶點(diǎn)之一。王曉玲等[46]研究了黃芪甲苷IV對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞白血病順鉑耐藥細(xì)胞株L1210/DDP的作用效果和分子機(jī)制，細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)聯(lián)合黃芪甲苷IV可以顯著提高腫瘤增殖抑制率，由8.83%升高至16.74%，且活性氧水平呈下降趨勢(shì)，還可以阻滯細(xì)胞在S期和G2/M期，機(jī)制研究結(jié)果證實(shí)黃芪甲苷IV是通過(guò)調(diào)節(jié)p62-核因子紅細(xì)胞樣2相關(guān)因子2（NF-E2-related factor 2，Nrf2）通路相關(guān)基因，降低了L1210/DDP細(xì)胞的氧自由基水平，從而提高其對(duì)順鉑的敏感性。岳貴娟等[49]通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)證實(shí)了黃芪甲苷可以通過(guò)調(diào)控Wnt和MAPK信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥。

在調(diào)節(jié)免疫方面，黃芪皂苷類成分已被證實(shí)可以有效調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抑制免疫逃避及誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化，吲哚胺2,3-雙加氧酶（recombinant indoleamine-2,3-dioxygenase，IDO）誘導(dǎo)的非小細(xì)胞肺癌免疫耐受可被黃芪甲苷IV逆轉(zhuǎn)，黃芪甲苷IV可以通過(guò)抑制IDO從而抑制Tregs細(xì)胞的表達(dá)活性，提高細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)受損的T淋巴細(xì)胞功能，影響非小細(xì)胞肺癌的免疫逃逸[50]。研究證實(shí)[51]黃芪甲苷也具有增強(qiáng)免疫應(yīng)答、抑制肺癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的功能，其途徑是通過(guò)抑制免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子4（immunoglobulin like transcript，ILT4）-PI3K/Akt-B7-H3通路的表達(dá)，同時(shí)黃芪甲苷可以通過(guò)誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞極化啟動(dòng)免疫應(yīng)答從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[52]。王敏等[53]建立了H22荷瘤小鼠模型用以評(píng)價(jià)黃芪皂苷II對(duì)脾淋巴細(xì)胞Th1細(xì)胞相關(guān)因子的轉(zhuǎn)錄水平以及對(duì)Th1和Tregs細(xì)胞增殖的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃芪皂苷II可以促進(jìn)Th1細(xì)胞因子釋放，激活核轉(zhuǎn)錄因子，增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng)，從而抑制模型小鼠體內(nèi)肝癌H22細(xì)胞的增殖。Chen等[54]研究證實(shí)，黃芪皂苷III可以通過(guò)刺激系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞來(lái)抑制結(jié)腸癌的發(fā)展。黃芪皂苷類成分針對(duì)不同腫瘤的作用機(jī)制通路，具有深入研究的價(jià)值，且明確機(jī)制將有利于促進(jìn)黃芪皂苷類成分的臨床應(yīng)用，為抗腫瘤治療提供新思路。

黃芪皂苷類成分抗腫瘤作用機(jī)制見表2。

表2 黃芪皂苷類成分抗腫瘤作用及機(jī)制

BAMB-骨形態(tài)發(fā)生蛋白及激活素胞膜綁定抑制因子 GPC-4-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4 VEGFR3-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體3 NKG2D-NK細(xì)胞的活化型受體 Fas-TNF受體超族成員6 AMPK-腺苷酸活化蛋白激酶 B7-H3-免疫調(diào)節(jié)蛋白基因

BAMBI-bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor GPC-4-recombinant mouse glypican-4 VEGFR3-vascular endothelial growth factor receptor 3 NKG2D-natural killer group 2 member D Fas-TNF receptor superfamily member 6 AMPK-adenosine monophosphate activated protein kinase B7-H3-B7 homolog 3

2 黃芪與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤

2.1 黃芪聯(lián)合化療方案抗腫瘤

多項(xiàng)研究表明黃芪或其有效成分與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用在抗腫瘤治療過(guò)程中可以發(fā)揮增效減毒的作用。紫杉醇在抗腫瘤治療過(guò)程中有效劑量較高、毒性較大，為了提高其抗腫瘤作用，降低不良反應(yīng)，研究人員將黃芪甲苷IV與紫杉醇聯(lián)用，研究表明二者通過(guò)調(diào)節(jié)STAT3-NF-κB途徑提高了對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用，抑制該通路還可以降低腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的耐藥性[55]。Qu等[56]研究證實(shí)了黃芪甲苷IV可以提高HepG2細(xì)胞和H22荷瘤小鼠對(duì)順鉑的敏感性，抑制MDR相關(guān)蛋白MRP2的表達(dá)，除此之外，黃芪甲苷IV與順鉑聯(lián)用還可以降低順鉑造成的肝腎損傷[57]。張之蕙等[58]為了證實(shí)黃芪可以緩解貝伐單抗、奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合方案在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌治療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，以2017—2021年收治的70例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，探究黃芪與貝伐單抗聯(lián)合療法對(duì)老年轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床治療效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，70例患者隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（貝伐單抗聯(lián)合療法）和治療組（黃芪顆粒＋貝伐單抗聯(lián)合療法），結(jié)果表明黃芪顆?？筛纳曝惙慰孤?lián)合療法產(chǎn)生的胃腸道不適和免疫功能受損，且治療組下調(diào)血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）、MMP-7和p53抗體的表達(dá)較對(duì)照組顯著增強(qiáng)。為了證實(shí)黃芪多糖可以減輕紫杉醇導(dǎo)致的免疫損傷，Bao等[59]分別進(jìn)行了體內(nèi)外研究，在接種乳腺癌細(xì)胞（4T1）的BALB/c小鼠模型和共培養(yǎng)細(xì)胞模型中驗(yàn)證該假設(shè)，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪多糖可以抑制紫杉醇對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW 264.7的毒性和細(xì)胞周期抑制作用，黃芪多糖可以逆轉(zhuǎn)紫杉醇誘導(dǎo)的磷酸化組蛋白（phospho-histone H2A，P-H2A）、PARP、細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶1（checkpoint kinase 1，Chk1）、p53和p21的蛋白水平上調(diào)，以及Bcl-xL和髓樣細(xì)胞白血病-1（myeloid cell leukemin-1，Mcl-1）蛋白水平下調(diào)，但是不影響紫杉醇對(duì)4T1細(xì)胞的抑制作用，這說(shuō)明黃芪多糖可以選擇性影響紫杉醇對(duì)免疫細(xì)胞的作用，同時(shí)體內(nèi)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪多糖聯(lián)合紫杉醇可以有效延長(zhǎng)模型鼠的生存時(shí)間。黃芪多糖還可與阿帕替尼配伍通過(guò)抑制MMP-9及p-Akt蛋白表達(dá)增強(qiáng)抗腫瘤作用[60]，黃芪、黃芪甲苷、黃芪多糖與多柔比星配伍可緩解心臟毒性[61]、逆轉(zhuǎn)MDR[62]、提高抗腫瘤效果。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，黃芪及其抗腫瘤成分與化療藥物聯(lián)合療法在基礎(chǔ)研究和臨床觀察中都表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)，但是其增效減毒的機(jī)制還需繼續(xù)挖掘。

2.2 黃芪與其他中藥配伍抗腫瘤

總結(jié)近年來(lái)黃芪抗腫瘤的配伍規(guī)律，筆者發(fā)現(xiàn)其主要思路是通過(guò)活血化瘀、補(bǔ)中益氣。除此之外，中藥配伍療法還兼顧調(diào)節(jié)免疫、抗炎性反應(yīng)等多個(gè)方面，其中報(bào)道較多的黃芪與莪術(shù)配伍可有效抑制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移和增殖，黃芪-莪術(shù)配伍可補(bǔ)氣破瘀、扶正祛邪、利水消積，黃芪-莪術(shù)、黃芪-莪術(shù)-重樓[63]配伍均可以抑制結(jié)腸癌組織的生長(zhǎng)，主要機(jī)制是通過(guò)降低血管內(nèi)皮通透性抑制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)SDF-1/CXCR4/NF-κB信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)等途徑，但是抑制效果較5-氟尿嘧啶弱[64-65]。為提高抗腫瘤效果，研究人員將中藥組方與5-氟尿嘧啶組合，探究其抗腫瘤效果和機(jī)制，梁立等[66]建立了CT26.WT原位移植瘤小鼠模型，證實(shí)黃芪-莪術(shù)與5-氟尿嘧啶聯(lián)合可能通過(guò)下調(diào)CXCL10/CXCR3軸、趨化因子配體L3（chemokine ligand 3，CCL3）/趨化因子C-C-基元受體5（recombinant chemokine C-C-motif receptor 5，CCR5）軸的表達(dá)增強(qiáng)抗結(jié)腸癌的功效，但是藥物最佳配比仍需進(jìn)一步探究。郭文暉等[67]研究發(fā)現(xiàn)黃芪-莪術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶在異位移植瘤小鼠模型體內(nèi)表現(xiàn)出了較單獨(dú)使用化療藥物更加優(yōu)良的抗腫瘤效果，而且5-氟尿嘧啶聯(lián)合高劑量黃芪-莪術(shù)組的平均瘤質(zhì)量下降最明顯，機(jī)制研究結(jié)果表明聯(lián)合療法可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境免疫抑制、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和炎癥因子，使模型小鼠脾組織中CD4+IL-17+細(xì)胞比例下降，CD4+Foxp3+細(xì)胞比例升高，維持體內(nèi)Th17/Treg的動(dòng)態(tài)平衡。除此之外，黃芪-莪術(shù)-蚤休角[68]組方配伍對(duì)結(jié)腸癌的抑制作用也在動(dòng)物模型中證實(shí)。但是基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果不難發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸癌的治療過(guò)程中，中藥的效果較弱于化療藥物，因此，中藥與化療藥物聯(lián)合療法是值得深入研究的。

黃芪-當(dāng)歸在中藥組方中較為常見且具有較高的抗腫瘤應(yīng)用價(jià)值，Wu等[69]研究了黃芪-當(dāng)歸配伍對(duì)肺癌的抑制作用，通過(guò)雄性轉(zhuǎn)基因C57BL/6小鼠和CAnN.Cg-Foxn1nu裸鼠的Lewis肺癌模型，考察口服不同劑量組合的黃芪和當(dāng)歸水提物對(duì)肺癌的抑制作用，并研究其可能的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃芪、當(dāng)歸在單獨(dú)作用于肺癌LLC細(xì)胞時(shí)即使質(zhì)量濃度高于100 mg/mL其細(xì)胞抑制率依然低于50%，但是黃芪＋當(dāng)歸可以有效提高LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的吞噬作用，作用效果在黃芪-當(dāng)歸比例為5∶1時(shí)達(dá)到平臺(tái)水平。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)黃芪＋當(dāng)歸對(duì)C57/BL6小鼠模型具有更強(qiáng)的抗氧化和抗炎作用，可以通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫達(dá)到抑制腫瘤相關(guān)的炎癥和氧化反應(yīng)，中藥聯(lián)合應(yīng)用還可下調(diào)腫瘤微環(huán)境中NF-κΒ、STAT3、HIF-1α和VEGF的表達(dá)，且這些結(jié)果并未在CAnN.Cg-Foxn1nu裸鼠模型中體現(xiàn)，這說(shuō)明雖然黃芪＋當(dāng)歸抗腫瘤效果并不理想，但是可以其抗炎和調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境的作用在抗腫瘤輔助治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。除以上配伍組方外，黃芪-白術(shù)[70]和黃芪-白花蛇舌草[71]也被證實(shí)具有一定的抗腫瘤效果。

以上研究說(shuō)明黃芪與其他中藥的配伍以及聯(lián)合化療藥物可以更大程度發(fā)揮抗腫瘤作用，但是組方的劑量、配伍的中藥選擇、起效的機(jī)制和對(duì)各種類型腫瘤的作用特點(diǎn)等相關(guān)研究工作還需繼續(xù)開展。

3 結(jié)語(yǔ)和展望

總結(jié)大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪作為補(bǔ)中益氣的常用藥材，其主要活性成分黃芪多糖、皂苷類和黃酮類化合物可以有效抑制胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、肺癌等多種惡性腫瘤。黃芪及其聯(lián)合療法的抗腫瘤機(jī)制主要包括：①誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞早期凋亡；②阻滯細(xì)胞周期；③調(diào)節(jié)機(jī)體及腫瘤微環(huán)境的免疫系統(tǒng)；④抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及血管新生；⑤逆轉(zhuǎn)MDR、提高腫瘤組織對(duì)化療藥物的敏感型；⑥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬等。隨著黃芪抗腫瘤的分子機(jī)制不斷被揭示，中藥的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)和多層次的起效機(jī)制特點(diǎn)也逐漸顯現(xiàn)。但是在黃芪及其成分抗腫瘤研究中，除了分子機(jī)制研究外，針對(duì)其基因標(biāo)志物的相關(guān)研究仍然需要深入開展，這對(duì)療效監(jiān)測(cè)以及靶向制劑的研發(fā)工作具有重要的意義。

同時(shí)，筆者也認(rèn)為黃芪及其活性成分作為化療增敏劑與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用是黃芪抗腫瘤研究的關(guān)鍵切入點(diǎn)，藥物聯(lián)合治療方案可以從多個(gè)通路發(fā)揮增效減毒、逆轉(zhuǎn)MDR以及調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境的作用，但是要想發(fā)揮更佳的效果，聯(lián)合療法中黃芪與其他藥物的配比需要深入探索，聯(lián)合配比可能會(huì)因?yàn)槟[瘤類別的不同而有所差別，那么在給藥方案的差異化設(shè)計(jì)上則需要豐富的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果作為支撐?？傮w來(lái)說(shuō)，黃芪在抗腫瘤領(lǐng)域發(fā)揮的作用需大量的科研結(jié)論作為理論依據(jù)和指導(dǎo)，因此繼續(xù)深入開展黃芪及其成分抗腫瘤活性的相關(guān)研究對(duì)促進(jìn)黃芪資源的開發(fā)利用、抗腫瘤新藥的研發(fā)以及臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on antitumor mechanism of active components in

XU Shi-yi1, 3, LIU Xiu-bo2, LU Jia-xin1, ZHANG Zhan-ping1, YAN Xue-ying1, MA Wei1, 3

1. School of Pharmacy, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China 2. Jiamusi College, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Jiamusi 154007, China 3. Experimental Training Center, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China

The effective treatment of malignant tumor has always been a dilemma faced by modern medicine. The research of traditional Chinese medicine (TCM) has accumulated rich experience in the treatment of malignant tumors, and the antitumor mechanisms of different TCM are not the same. Chinese medicine believes that tumor is “evil”. The main idea of TCM for antitumor is “tonifyingand strengthening the body resistance”. Huangqi (), a TCM, is known as “the most important medicine for tonifying”. It is a commonly used Chinese traditional medicinal material in tumor prescriptions. Clinical experience has proved thathas strong antitumor effect, of which antitumor effective components mainly include polysaccharides, flavonoids and saponins. In addition, the combined application of astragalus and chemotherapy drugs can increase the efficacy, reduce the toxicity, increase the sensitivity and reverse the multidrug resistance.plays an antitumor role by regulating immune function, affecting cell cycle, promoting apoptosis and neovascularization, inhibiting inflammation response and reversing multi-drug resistance.polysaccharide, formononetin, calycosin, astragaloside IV and other major components have great research and development value. This paper summarizes the relevant research results ofin antitumor in recent years, including the antitumor effect and molecular mechanism of the active components in, which provides a basis for promoting the development and utilization ofresources and their active components, and provides a reference for the research and development of new antitumor drugs.

; antitumor; molecular mechanism;polysaccharides; formononetin; calycosin; astragaloside

R285

A

0253 - 2670(2022)23 - 7613- 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.033

2022-07-23

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（821713927）；中央支持地方高校改革發(fā)展資金人才培養(yǎng)高水平項(xiàng)目（ZYRCB2021008）；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中藥健康相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)（2019BJP06）；黑龍江省中醫(yī)藥經(jīng)典普及化研究專項(xiàng)課題：黑龍江黃芪道地性研究（ZYW2022-071）

徐世一（1992—），女，在讀博士，從事中藥資源學(xué)與藥用植物生物工程研究。E-mail: 994010246@qq.com

通信作者：閻雪瑩（1971—），女，教授，博士，從事中藥抗腫瘤緩控釋制劑研究。E-mail: 15159267@qq.com

馬 偉（1969—），女，研究員，博士，從事中藥資源學(xué)與藥用植物生物工程研究。E-mail: 88788891@qq.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]