黃龍啟，孫俊峰

（張家港合興醫(yī)院有限公司消化內科，江蘇 蘇州 215600）

上消化道出血是較為常見的消化系統疾病，可由慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病轉化而來，嘔血、黑便、腹部疼痛等為典型癥狀，嚴重者會因治療不及時引起失血性休克，直接威脅患者生命安全。有報道指出，胃酸的過量分泌是損害胃黏膜，進而誘發(fā)上消化道出血的重要因素，故臨床治療可使用質子泵抑制劑來達到抑制胃酸過量分泌的目的[1]。蘭索拉唑是一種質子泵抑制劑，通過抑制酶的活性而抑制胃酸分泌，可作為目前治療各種消化道疾病的首選藥物，但因上消化道出血發(fā)病機制復雜，西藥治療效果欠佳，因此，嘗試在其基礎上應用中成藥進行治療，旨在提高臨床治療效果[2]。中醫(yī)認為，上消化道出血屬“便血”“吐血”范疇，多由虛、熱、瘀相互兼夾而誘發(fā)疾病，故治療多以消瘀、補虛、止血為主[3]。胃康膠囊屬于一種中成藥，具有化瘀止血、健胃、止痛功效，已被廣泛用于消化道潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病的治療中，效果顯著[4]。鑒于此，本研究旨在分析胃康膠囊聯合蘭索拉唑治療上消化道出血的效果及其對患者凝血功能及血清腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年1月至2022年1月張家港合興醫(yī)院有限公司收治的118例上消化道出血患者分為兩組，各59例。對照組中男、女患者分別為25、34例；年齡30～55歲，平均（46.25±3.15）歲；出血原因：胃潰瘍、食道出血、十二指腸球部潰瘍分別為22、9、28例。研究組中男、女患者分別為28、31例；年齡30～57歲，平均（46.31±3.18）歲；出血原因：胃潰瘍、食道出血、十二指腸球部潰瘍分別為20、8、31例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中上消化道出血的診斷標準者；實驗室檢查顯示，紅細胞計數、紅細胞比容下降，血紅蛋白濃度升高、分泌物隱血試驗陽性者；年齡30～57歲者；初次發(fā)生上消化道出血者等。排除標準：因消化道腫瘤引起的出血者；凝血功能異常者；因飲食（動物血制品）或藥源性因素（口服鐵劑）引起黑便者等。研究經院內醫(yī)學倫理委員會相關工作人員審核并批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者蘭索拉唑腸溶膠囊（北京紅林制藥有限公司，國藥準字H20123069，規(guī)格：15 mg/粒）空腹口服治療，30 mg/次，1次/d。研究組患者在其基礎上聯合胃康膠囊（云南保元堂藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z53021624，規(guī)格：0.3 g/粒）飯后30 min口服治療，0.9 g/次，3次/d。兩組均治療1周，并隨訪 6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《實用消化內科學》[6]對患者療效進行評估，顯效：治療24 h內，患者臨床癥狀（黑便、嘔血等）消失，出血停止，大便顏色恢復正常；有效：治療72 h后，黑便、嘔血等臨床癥狀緩解，出血停止，大便顏色變淺；無效：治療72 h后偶有嘔血、黑便等癥狀，出血未停止，仍有黑便?？傆行?顯效率+有效率。②臨床恢復情況。比較兩組患者平均止血時間、大便潛血試驗轉陰時間及住院時間。③凝血功能。取治療前、治療1周后患者空腹靜脈血5 mL，抗凝，以3 000 r/min的轉速離心10 min取血漿，用全自動血凝儀（日本希森美康，型號：CA-1500）檢測纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶時間（TT）。④應激反應指標。血液采集方法同③，離心（3 000 r/min，5 min)取血清，用酶聯免疫吸附法檢測血清腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、前列腺素E2（PGE2）水平。⑤再出血發(fā)生情況。比較兩組患者隨訪6個月期間再出血發(fā)生情況，大便潛血試驗陽性視為再出血發(fā)生。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較較對照組，研究組患者總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床恢復情況比較相比于對照組，研究組患者大便潛血試驗轉陰時間、平均止血時間及住院時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床恢復情況比較(±s)

表2 兩組患者臨床恢復情況比較(±s)

組別 例數大便潛血試驗轉陰時間(d)平均止血 時間(h)住院 時間(d)對照組 59 6.28±0.62 27.65±2.58 7.02±0.52研究組 59 4.63±0.55 20.32±2.45 4.71±0.57 t值 15.292 15.825 22.997 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標比較較治療前，治療1周后兩組患者FIB水平均顯著降低，研究組顯著低于對照組；PT、APTT、TT顯著縮短，研究組顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間。

組別 例數FIB(g/L) PT(s) APTT(s) TT(s)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對照組 59 4.01±0.26 2.51±0.30* 14.65±2.42 11.59±1.33*41.86±4.53 37.84±2.55*21.90±3.68 19.46±1.33*研究組 59 3.99±0.25 2.04±0.35* 14.66±2.43 9.34±1.26*41.87±4.55 34.62±2.40*21.89±3.67 17.52±1.21*t值 0.426 7.831 0.022 9.433 0.012 7.063 0.015 8.288 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者應激反應指標比較較治療前，治療1周后兩組患者血清PRA、ALD水平均顯著降低，研究組顯著低于對照組；血清PGE2水平均顯著升高，研究組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者應激反應指標比較(±s)

表4 兩組患者應激反應指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PRA：腎素活性；ALD：醛固酮；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數PRA(ng/mL) ALD(pg/mL) PGE2(pg/mL)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對照組 59 3.98±0.75 2.83±0.15* 357.50±31.25 284.15±25.63* 205.25±13.12 280.12±20.14*研究組 59 3.97±0.73 2.10±0.11* 357.48±31.22 252.12±22.35* 205.31±13.17 316.25±23.15*t值 0.073 30.145 0.003 7.235 0.025 9.044 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者再出血情況比較隨訪期間，對照組患者發(fā)生再出血5例，占比8.47%（5/59），研究組患者未發(fā)生再出血，兩組患者再出血發(fā)生率對比，差異無統計學意義（χ2=3.342，P＞0.05）。

3 討論

上消化道出血包括胃部、食管、十二指腸等部位出血，機械性損傷、腫瘤、炎癥等均會引起上消化道出血，目前臨床治療該疾病主要以藥物控制為主。蘭索拉唑腸溶膠囊屬于第一代質子泵抑制劑，能夠盡快透過胃黏膜壁細胞到達分泌小管和泡腔，于強酸環(huán)境下被質子化，大量聚集并轉為活性代謝體，致使胃黏膜壁細胞的質子泵功能失活，將胃酸分泌途徑阻斷；此外，蘭索拉唑腸溶膠囊能夠選擇性抑制自溶性酵母蛋白（AYP）酶，減少胃酸的分泌，提高pH值[7-8]。但考慮到上消化道出血致病機制繁冗，單一的藥物治療效果難達預期，故考慮在蘭索拉唑的基礎上聯合用藥。

中醫(yī)認為，上消化道出血病機為機體先天稟賦不足，或飲食不節(jié)、情志內傷，導致臟腑功能失調，外毒侵襲，從而造成氣滯血瘀，脈絡痹阻，引發(fā)此癥[9]。胃康膠囊中三七具有止血、活血、補血功效，主治各種瘀血腫痛、出血癥等；黃芪不僅可補中益氣，還可托毒生肌；乳香消腫生肌、活血、行氣止痛功效明顯，主治心腹部各種疼痛與胃腸疾病疼痛；百草霜具備止血、消積功效，常用于膿毒下血、婦女血崩等疾病治療；雞蛋殼炒焦隨藥入體后，可附著在胃部潰瘍、炎癥表面，達到保護胃黏膜作用；白及具有消腫生肌、收斂止血的功效，治療出血癥效果顯著；白芍具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛功效；香附理氣調中、調經止痛功效顯著；沒藥活血止痛、消腫生肌、活血化瘀功效顯著，主治腹部及胃部疼痛；雞內金健胃消食功效明顯；海螵蛸具有抑酸止痛、收斂止血等功效，諸藥合用共奏化瘀止血、行氣健胃、抑酸止痛的功效[10-11]。本研究中，較對照組，研究組患者臨床總有效率顯著升高，大便潛血試驗轉陰時間、平均止血時間及住院時間均顯著縮短；治療1周后研究組FIB水平較對照組顯著降低，PT、APTT、TT較對照組顯著縮短，提示胃康膠囊聯合蘭索拉唑治療上消化道出血可改善患者凝血功能，促進患者 康復。

PGE2是由前列環(huán)素-1產生的胃黏膜保護因子，能夠抵御消化道損傷，有研究證實，PGE2水平降低，患者消化道出血風險更大[12]；發(fā)生上消化道出血，機體有效循環(huán)血流量下降，促使PRA合成增多，并與血管緊張素原相互作用，使其轉化為抗凝血酶Ⅰ，經血管緊張素轉化酶作用轉化成抗凝血酶Ⅱ，從而促進血管收縮，同時還可促進ALD增多，使水鈉滯留，增加循環(huán)血量[13]?，F代藥理學研究表明，胃康膠囊中海螵蛸可通過抑制胃酸分泌，加速胃黏膜修復；白及、黃芪可有效減少幽門螺桿菌對機體的不良影響，修復受損胃黏膜，從而減輕胃黏膜的應激損傷[14-15]；此外，胃康膠囊可抑制胃酸的合成，減少胃酸反流進入食管所產生的刺激，以降低治療后消化道再出血風險[16]。本研究中，治療1周后研究組患者血清PRA、ALD水平較對照組顯著降低，血清PGE2水平較對照組顯著升高；兩組再出血發(fā)生率比校，差異無統計學意義，提示胃康膠囊聯合蘭索拉唑治療上消化道出血效果顯著，能夠有效減輕機體應激反應，促進患者臨床恢復，且安全性較高。

綜上，胃康膠囊聯合蘭索拉唑治療上消化道出血效果顯著，可有效改善機體凝血功能，減輕機體應激反應，且可改善患者臨床癥狀，安全性較高，值得推廣。