陶 會，項(xiàng)紅霞

（無錫市兒童醫(yī)院兒感染性疾病科，江蘇 無錫 214000）

巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是嬰幼兒最常見的一種感染性病癥，由于受染細(xì)胞呈巨細(xì)胞化，胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見包涵體，故又名巨細(xì)胞包涵體病。在臨床中，受染后病毒可局限于涎腺，有的則導(dǎo)致全身性感染[1]。巨細(xì)胞病毒感染大多呈亞臨床型，顯性感染者則有多樣化的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可致死，若不予以充分重視并采取及時(shí)有效的診療干預(yù)，隨著病情遷延，還可能累及機(jī)體多個(gè)器官組織，引起多器官損害。目前，臨床主要將其分為后天感染和宮內(nèi)感染兩種類型，具體臨床表現(xiàn)根據(jù)感染類型不同，制定治療方案也需要充分考慮該因素的影響[2]。近年來，相關(guān)專家為了降低該病毒對嬰幼兒的危害，特圍繞該病毒進(jìn)行了較全方位的研究探討，時(shí)至今日，已然對其有一個(gè)充分的認(rèn)知。但迄今尚無滿意的抗病毒治療方案，臨床應(yīng)用較多的有更昔洛韋和膦甲酸鈉兩種抗病毒藥物，不同的治療方式會產(chǎn)生不一樣的療效，如何選擇制定針對性的治療方案是提高療效的關(guān)鍵，也是確保嬰幼兒身體健康和生命安全的有力保障[3]。筆者為探究分析嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床特征、治療方式和臨床療效，此次特從院中抽取82 例患兒展開調(diào)研，相關(guān)調(diào)研報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

抽取2017 年12 月至2021 年12 月于我院兒科接受診斷治療的82 例嬰兒巨細(xì)胞病毒感染者為觀察對象并納入本組研究，收集整理所有入組患兒的基本臨床資料，對其臨床特征、輔助檢查、治療方式以及治療效果進(jìn)行綜合臨床分析。在82 例患兒中，有47例多器官損害者，將其設(shè)為觀察組，使用更昔洛韋進(jìn)行治療；有35 例患兒不是多器官損害者，將其設(shè)為對照組，使用膦甲酸鈉進(jìn)行治療。院中對入組患兒基本臨床資料的統(tǒng)計(jì)顯示，觀察組中，男性患兒有26例，女性患兒有21 例；年齡在5 d ～10 個(gè)月，均值為（4.85±1.13）個(gè)月。對照組中，男性患兒有19例，女性患兒有16 例；年齡在5 d ～15 個(gè)月，均值為（5.02±1.09）個(gè)月。兩組患兒的以上治療前基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)確認(rèn)，此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合巨細(xì)胞病毒感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患兒；2）1 周內(nèi)未使用可能會影響本次調(diào)研結(jié)果的中藥或西藥藥物的患兒；3）未患有其他嚴(yán)重感染性疾病的患兒；4）患兒家屬皆知情且表示自愿參與研究。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：1）先天發(fā)育不足的患兒；2）家屬精神狀態(tài)異常、無清晰意識或存在溝通障礙的患兒；3）對相關(guān)藥物過敏的患兒；4）家屬不配合治療操作的患兒；5）因各種不確定因素可能于中途退出整個(gè)研究流程的患兒。

1.2 方法

檢測所有患兒的基本體征，對其采取PCR 技術(shù)進(jìn)行巨細(xì)胞病毒基因檢測，確認(rèn)其符合巨細(xì)胞病毒感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。但需要注意的是，整個(gè)檢測過程須在經(jīng)過技術(shù)認(rèn)證合格的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，在操作過程中應(yīng)注意避免污染，嚴(yán)格控制反應(yīng)條件，以排除PCR 技術(shù)可能導(dǎo)致的假陽性反應(yīng)。將納入組中的82 例患兒按照是否有多器官損害的表現(xiàn)劃分為兩組，有多器官損害的設(shè)為觀察組，無多器官損害的設(shè)為對照組。對觀察組實(shí)施更昔洛韋（生產(chǎn)廠家：武漢長聯(lián)來福制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42020987 ；規(guī)格：0.25 g）抗病毒感染治療，用法用量：誘導(dǎo)期：靜脈滴注按體重一次5 mg/kg，每12小時(shí)1 次，每次靜滴1 小時(shí)以上，療程14 ～21 日；維持期：靜脈滴注按體重一次5 mg/kg，每日1 次，靜滴1 小時(shí)以上。對對照組實(shí)施膦甲酸鈉（生產(chǎn)廠家：廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040362；規(guī)格：0.64 g）抗病毒感染治療，用法用量：本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋成12 mg/mL(取本品3 支，加入溶劑稀釋至250 mL 即得)后，靜脈滴注。誘導(dǎo)治療：推薦初始劑量為60 mg/kg，每8 小時(shí)1 次，靜滴時(shí)間不得少于1 小時(shí)，根據(jù)療效連用2 ～3 周。維持治療：維持劑量為90 ～120 mg/kg/ 日( 按腎功能調(diào)整劑量)，靜滴時(shí)間不得少于2 小時(shí)。維持治療期間，若病情加重，可重復(fù)誘導(dǎo)治療及維持治療過程。兩組患兒的具體治療用藥劑量可以根據(jù)其實(shí)際病情作適當(dāng)調(diào)整，在用藥期間還需密切注意患兒的身體反應(yīng)，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)該及時(shí)咨詢藥師，避免出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察對比兩組患兒的治療效果。顯效：用藥后，患兒基于原發(fā)疾病所致的各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著改善或消失，利用PCR 技術(shù)進(jìn)行巨細(xì)胞病毒基因檢測，結(jié)果呈陰性；有效：用藥后，患兒基于原發(fā)疾病所致的各項(xiàng)臨床癥狀均有一定程度的減輕，利用PCR技術(shù)進(jìn)行巨細(xì)胞病毒基因檢測，結(jié)果呈陰性；無效：用藥后，患兒基于原發(fā)疾病所致的各項(xiàng)臨床癥狀與治療前無異或病情加重，利用PCR 技術(shù)進(jìn)行巨細(xì)胞病毒基因檢測，結(jié)果呈陽性[5]。臨床治療總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）觀察對比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)對納入組中的患兒進(jìn)行臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在治療周期可能發(fā)生的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、抽搐昏迷、惡心嘔吐、藥物熱、白細(xì)胞減少、腎功能損害以及血紅蛋白降低等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)以Windows Excel 軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對定量數(shù)據(jù)做±s描述性統(tǒng)計(jì)分析，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對定性數(shù)據(jù)做頻數(shù)表、百分率（n，%）描述性統(tǒng)計(jì)分析，用獨(dú)立樣本χ2 檢驗(yàn)，檢測標(biāo)準(zhǔn)采用雙向95% 有效區(qū)間檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 患兒的臨床特征總結(jié)分析

經(jīng)過對入組患兒的臨床持續(xù)觀察發(fā)現(xiàn)，巨細(xì)胞病毒感染后，其臨床特征有畏寒發(fā)熱、咽痛頭痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞等，還可能發(fā)生肝炎、肝脾腫大、肺炎、黃疸以及多系統(tǒng)器官損害等，具體表現(xiàn)根據(jù)感染情況不同而有所差異，詳情見表1。

表1 患兒的臨床特征總結(jié)分析

2.2 兩組患兒臨床治療效果比較

采用更昔洛韋和膦甲酸鈉對患兒進(jìn)行抗病毒治療后發(fā)現(xiàn)，可以取得相應(yīng)療效。在82 例患兒中，將47例多器官損害者設(shè)為觀察組，使用更昔洛韋治療后，其臨床治療總有效率為95.74%（45/47）；將剩下的35 例患兒設(shè)為對照組，使用膦甲酸鈉治療后，其臨床治療總有效率為91.43%（32/35）。以上數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果顯示組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患兒臨床治療效果比較[例(%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較

在臨床治療期間，兩組患兒均有發(fā)生不良反應(yīng)的情況，觀察組中，有1 例患兒發(fā)生骨髓抑制，1 例患兒發(fā)生昏迷抽搐，2 例患兒發(fā)生惡心嘔吐，1 例患兒出現(xiàn)藥物熱，1 例患兒出現(xiàn)白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%（6/47）；對照組中，1 例患兒出現(xiàn)腎功能損害，1 例患兒出現(xiàn)血紅蛋白降低，1 例患兒出現(xiàn)惡心嘔吐，1 例患兒出現(xiàn)白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35）。以上數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果顯示組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.084，P=0.771）。

3 討論

巨細(xì)胞病毒感染是兒科臨床常見的一種病毒性感染，是導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)育遲緩或死亡的原因之一[6]。近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，生活質(zhì)量不斷提高，人們的生活方式和婚育觀都發(fā)生了巨大改變，晚婚晚育逐漸成為主流，人口增長態(tài)勢不容樂觀。通過人口普查結(jié)果來看，社會人口老齡化加劇，新生兒出生率下降，已然對社會發(fā)展造成了不良影響[7]。加之巨細(xì)胞病毒可經(jīng)宮內(nèi)感染造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)等，進(jìn)一步增大了通過增加新生兒出生率來緩解人口老齡化的難度。巨細(xì)胞病毒感染的防治工作會影響到優(yōu)生優(yōu)育和人口質(zhì)量[8]。因此，該病對于嬰幼兒身體健康的危害，目前已然受到社會的廣泛重視，及早研究出有效診療該病的方式具有重要的臨床意義[9]。

根據(jù)臨床觀察結(jié)果分析，該病毒感染的臨床特征較多，后天感染主要可能出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、咽痛、巨細(xì)胞病毒性肝炎等，宮內(nèi)感染主要可能出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肺炎、心肌炎、出血傾向或多系統(tǒng)器官損害等，治療方案的制定需要充分考慮以上臨床特征，對癥治療是提高療效的關(guān)鍵[10-11]。本次臨床治療的結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，兩組患兒均取得了對應(yīng)療效，在治療期間也都有病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組與對照組臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均較小，數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究結(jié)論充分表明，在嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的治療中，更昔洛韋和膦甲酸鈉都可發(fā)揮出各自效用，皆具備抗病毒感染的作用。更昔洛韋作為阿昔洛韋的衍生物，可抑制巨細(xì)胞病毒DNA的合成，經(jīng)初步觀察，此藥有一定近期療效，但停藥后病毒又可重新復(fù)制活躍，故需用藥維持?jǐn)?shù)月，甚至數(shù)年，對阿昔洛韋過敏者禁用此藥[12-13]；膦甲酸鈉是無機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，對巨細(xì)胞病毒DNA 聚合酶和HIV 病毒反轉(zhuǎn)錄酶均有抑制作用，最重要的是，該藥物不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活( 磷酸化)，因此在體外對HSVTK 缺失突變株和巨細(xì)胞病毒UL97 突變株有活性。所以，耐更昔洛韋的巨細(xì)胞病毒株可能會對膦甲酸鈉敏感[14]。但兩種藥物同時(shí)都存在一定的毒副反應(yīng)，均需嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行用藥。此外，在臨床治療之余，還需要注意飲食調(diào)節(jié)，保證營養(yǎng)充足，增強(qiáng)嬰幼兒自身免疫力，對巨細(xì)胞病毒抗體陽性的孕婦須加強(qiáng)圍生期醫(yī)學(xué)保健指導(dǎo)[15]。

綜上，嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床特征會根據(jù)其具體感染情況而表現(xiàn)出差異，利用PCR 技術(shù)進(jìn)行巨細(xì)胞病毒基因檢測可以為臨床診斷提供可靠數(shù)據(jù)。應(yīng)用更昔洛韋和膦甲酸鈉是當(dāng)前治療該病的主要方式，具有一定的治療效果，但同樣存在不良反應(yīng)；因此，具體治療方案還需根據(jù)實(shí)際情況而定，用藥需謹(jǐn)慎。