近日，Incyte公司的Opzelura(ruxolitinib，蘆可替尼)乳膏劑獲美國FDA批準(zhǔn)。這是一款外用JAK抑制劑，用于短期和非持續(xù)性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情，或當(dāng)這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應(yīng)性皮炎(AD)，適用人群為青少年(年齡≥12歲)和成人患者。

值得一提的是，Opzelura是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)外用Janus激酶(JAK)抑制劑。研究表明，JAK-STAT通路的失調(diào)導(dǎo)致了AD的關(guān)鍵特征，如瘙癢、炎癥、皮膚屏障功能障礙。在3期臨床研究中，Opzelura治療顯著減少了與AD相關(guān)的皮膚炎癥和瘙癢。而減少瘙癢可潛在地改善AD患者的關(guān)鍵疾病癥狀和生活質(zhì)量。

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性、免疫介導(dǎo)的皮膚疾病，影響美國2100多萬12歲及以上個(gè)體，其特征是皮膚發(fā)炎和瘙癢，許多患者對(duì)現(xiàn)有療法應(yīng)答不佳，病情很難控制。AD患者也更容易受到細(xì)菌、病毒和真菌感染。Opzelura乳膏劑的批準(zhǔn)上市，將為患者提供一款重要的、非甾體、抗炎外用乳膏劑。

ruxolitinib乳膏劑開發(fā)用于治療：①輕度至中度特應(yīng)性皮炎(TRuE-AD項(xiàng)目)；②青少年和成人白癜風(fēng)(TRuE-V項(xiàng)目)。治療白癜風(fēng)方面，之前公布的數(shù)據(jù)顯示：與賦形劑對(duì)照(不含藥物的乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部白癜風(fēng)嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分顯著改善、全身白癜風(fēng)皮損復(fù)色(repigmentation)具有顯著改善。

FDA批準(zhǔn)Opzelura基于TRuE-AD項(xiàng)目的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目包括兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相同的隨機(jī)、賦形劑對(duì)照、關(guān)鍵3期研究TRuEAD2(NCT03745651)和TRuE-AD1研究(NCT03745638)，共入組了1250例患者，評(píng)價(jià)了Opzelura乳膏劑每日2次(BID)治療青少年(年齡≥12歲)和成人患者輕中度特應(yīng)性皮炎(AD)的安全性和有效性。

兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是治療第8周達(dá)到研究者整體評(píng)價(jià)-治療成功(IGA-TS)的患者比例——定義為IGA評(píng)分為0分（皮損完全清除)或1分(皮損幾乎完全清除)，且相對(duì)基線水平至少改善2分。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：治療第8周濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分較基線水平改善≥75%(EASI75)的患者比例，以及治療第8周瘙癢數(shù)值評(píng)定量表評(píng)分改善≥4分(NRS4)的患者比例。

兩項(xiàng)研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：與賦形劑(非藥物乳膏劑)治療相比，Opzelura乳膏1.5%治療組患者經(jīng)歷了顯著的皮損清除和瘙癢減輕。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計(jì)。ruxolitinib乳膏劑開發(fā)用于：①治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎(TRuE-AD項(xiàng)目)患者；②治療青少年和成人白癜風(fēng)(TRuE-V項(xiàng)目)。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權(quán)利。

2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏劑治療白癜風(fēng)Ⅱ期研究的52周數(shù)據(jù)。此前，該研究已達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療24周后，與賦形劑對(duì)照(非藥物乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風(fēng)嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分較基線改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新結(jié)果顯示：采用總體白癜風(fēng)面積嚴(yán)重程度指數(shù)相對(duì)基線改善≥50%(F-VASI50)的患者比例進(jìn)行評(píng)估，與賦形劑對(duì)照相比，ruxolitinib乳膏劑對(duì)全身白癜風(fēng)皮損復(fù)色(repigmentation)具有顯著改善，達(dá)到了研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次(BID)治療52周后，有58%的患者達(dá)到F-VASI50、有51%的患者達(dá)到改善75%(F-VASI75)。

ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準(zhǔn)3個(gè)適應(yīng)證：①治療對(duì)巰基尿應(yīng)答不足或不耐受的紅細(xì)胞增多癥(PV)成人患者；②治療中高危骨髓纖維化(MF)成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF；③治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中，第三個(gè)適應(yīng)證于2019年5月即獲FDA批準(zhǔn)，是首個(gè)獲批治療該適應(yīng)證的藥物。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）