鄭立嬌 付靜 王苗

·臨床研究·

阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析

鄭立嬌*付靜 王苗

（天津康復(fù)療養(yǎng)中心綜合內(nèi)科，天津 300381）

分析阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療冠心病心絞痛的臨床療效。收集2017年4月～2019年5月本院83例冠心病心絞痛患者。根據(jù)所選藥物不同分為觀察組（阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療）43例和對(duì)照組（艾司洛爾治療）40例。對(duì)比兩組治療前后血脂水平、炎癥指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療后觀察組血脂水平、炎癥因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（P＞0.05）。阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療冠心病心絞痛可有效降低血脂和炎癥水平，療效更佳。

冠心病心絞痛；阿托伐他汀；艾司洛爾；臨床療效

心絞痛主要與冠狀動(dòng)脈供血不足，導(dǎo)致心肌急劇的、暫時(shí)性的缺血缺氧引起的臨床綜合征[1]。臨床主要分為勞累型、自發(fā)性、混合性，常見誘發(fā)因素有長(zhǎng)期勞累、過量飽餐、情緒過于激動(dòng)等等，疼痛持續(xù)數(shù)分鐘至十余分鐘，多為3-5分鐘，常用硝酸甘油可迅速緩解，多發(fā)生于45歲以上中老年人群。心絞痛發(fā)作時(shí)疼痛區(qū)常為胸骨中上段以及左側(cè)心前部[2]。阿托伐他汀為調(diào)血脂藥，常用于高膽固醇血癥、冠心病等的治療，艾司洛爾作為超短效的選擇性β1-受體阻滯劑，效果迅速，對(duì)腎上腺受體有阻滯作用，較多學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合用藥效果更佳[3-4]?；诖耍疚膶?duì)比研究了阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療的臨床療效和安全性，為臨床治療提供理論資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年4月至2019年5月在本院接受治療的83例冠心病心絞痛患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床試驗(yàn)室檢查符合冠心病心絞痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）臨床資料完整；（3）患者及家屬均了解實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟⒑炇鹬橥鈺?。排除?biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)治療藥物過敏者；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）精神障礙者；（4）治療依從性差。

83例患者根據(jù)所選藥物不同分為觀察組（阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療）43例和對(duì)照組（艾司洛爾治療）40例。觀察組男22例，女21例，年齡35-67歲，平均（42.55±5.71）歲，病程3-15年，平均（8.22±3.21）年。對(duì)照組男21例，女19例，年齡37-66歲，平均（42.11±5.62）歲，病程4-14年，平均（8.66±3.35）年。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予行常規(guī)治療，對(duì)照組采用鹽酸艾司洛爾注射液治療（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL：0.1 g×5支，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991059），給藥前選用5%葡萄糖注射液或生理鹽水進(jìn)行稀釋，濃度＜10 mg?mL-1為宜，選用大靜脈給藥。起始劑量首先以0.05 mg·(kg·min)-1，若無不良反應(yīng)、療效理想則按原速度繼續(xù)輸注，若效果不明顯或無效則逐漸輸注速度，最大不超過0.3 mg·(kg·min)-1，注射持續(xù)時(shí)間控制在30 min之內(nèi)，對(duì)于低血壓患者適當(dāng)減少劑量。

觀察組在使用鹽酸艾司洛爾注射液的同時(shí)加以阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療（浙江新東港藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10mg×7片）直接吞服即可，起始10 mg每次，每日一次，最大劑量不超過每日80 mg。4周為一個(gè)治療周期，服藥時(shí)間無影響。兩組治療療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組治療前后血脂水平

通過總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，成年人血脂正常值范圍：總膽固醇2.8-5.17 mmol·L-1、甘油三酯0.56-1.7 mmol·L-1、低密度脂蛋白膽固醇1.5-3.3 mmol·L-1。

1.3.2 對(duì)比兩組治療前后炎癥指標(biāo)

于治療前后靜脈采集患者空腹血5mL,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平進(jìn)行對(duì)比，試劑盒為上海雙贏生物試劑有限公司生產(chǎn)。

1.3.3 對(duì)比兩組臨床療效

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者情況基本好轉(zhuǎn)；有效：患者的基本體征趨于好轉(zhuǎn)；無效：患者的基本體征沒有變化。

1.3.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

包括惡心、嘔吐、頭疼等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后血脂水平

兩組治療后血脂水平均降低，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組治療前后炎癥指標(biāo)

兩組治療后 hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組臨床療效

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異（P>0.05），表4。

表1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比（±SD）

注：與同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表2 對(duì)比兩組治療前后炎癥指標(biāo)（±SD）

注：與同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

組別例數(shù)（n）顯效有效無效總有效率 觀察組4323（53.48）17（39.53）3（6.97）40（93.02）* 對(duì)照組4015（37.50）15（37.50）10（25.00）30（75.00）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

組別例數(shù)（n）惡心嘔吐頭疼不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組431（2.32）1（2.32）1（2.32）3（6.97） 對(duì)照組403（7.50）1（2.50）1（2.50）5（12.50）

3 討論

據(jù)流行病學(xué)報(bào)告顯示，我國(guó)冠心病心絞痛發(fā)病率雖屬較低水平，但發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。危險(xiǎn)影響因素居高不下，地域差異明顯[7]。目前，心絞痛通常采用藥物治療、介入性治療、外科手術(shù)治療等，但尚無法根本治療。因此，對(duì)于此病的預(yù)防具有重要意義。冠心病的預(yù)防包括一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防：一級(jí)預(yù)防是通過采取措施控制和減少危險(xiǎn)因子，降低疾病發(fā)生率。二級(jí)預(yù)防是指藥物或非藥物手段控制病情發(fā)展，防止其復(fù)發(fā)。

藥物治療仍是目前臨床最為安全可靠的方式。艾司洛爾具有減慢心率，降低血壓，降低心肌耗氧量的作用。其不受代謝組織的影響，是治療心血管反應(yīng)的理想藥物。有研究表明，艾司洛爾能夠有效抑制機(jī)體受到傷害性刺激時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，其能夠與多種鎮(zhèn)痛藥物相互協(xié)同，減輕患者疼痛，減少術(shù)后并發(fā)癥[8]。此外該藥物可通過抑制交感神經(jīng)活性，從而可減少心肌耗氧量，維持心肌細(xì)胞的電生理穩(wěn)定性；其還可與心肌β1腎上腺素受體直接作用，提高竇房結(jié)傳導(dǎo)周期，降低其自律性，從而起到改善心功能及降低血壓的作用[9]。

而阿托伐他汀為一種戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，與HMG-CoA還原酶有高選擇性的競(jìng)爭(zhēng)作用，可阻止其生成，降低CHO濃度，抑制其合成[10]。該藥物為一種血脂調(diào)節(jié)藥，本身無活性，其作用原理是抑制膽固醇合成，通過服用阿托伐他汀鈣片，能夠達(dá)到調(diào)脂，及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，亦可穩(wěn)定粥樣硬化的斑塊，防止心血管事件的發(fā)生[11]。是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物，其能夠有效降低血脂膽固醇水平，降低冠脈發(fā)生率。本文通過對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血脂水平、炎癥指標(biāo)水平均降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異但觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療大大提高了治療效果，對(duì)降低血脂水平具有積極意義，且不良反應(yīng)不明顯，具有一定安全性。IL-6等炎癥因子作為影響心血管的重要因素，其濃度與發(fā)生冠脈事件比例呈正相關(guān)。濃度越高，風(fēng)險(xiǎn)越大。而阿托伐他汀還具有保護(hù)冠狀動(dòng)脈的非調(diào)脂作用，如防止血栓形成穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊、抑制血管平滑肌移行、抑制氧化及炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)血管舒縮性物質(zhì)水平來改善血管內(nèi)皮功能等[12]。聯(lián)合治療降低了炎癥指標(biāo)水平效果，對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化有重要作用。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合艾司洛爾治療冠心病心絞痛可有效降低血脂和炎癥水平。

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（2022-1-11）

鄭立嬌，女，主治醫(yī)生，主要從事冠心病的診斷與治療，Email：ZLJ96300@163.com。