徐妙,陳付艷,張香香,王芳,陳塏藝,韓林,吳幫啟?
(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617;2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300381)
腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種常見(jiàn)的慢性功能性胃腸道疾病,其癥狀是出現(xiàn)與大便性狀或頻率變化相關(guān)的腹痛、腹脹以及腹部不適[1]。該病為消化科的常見(jiàn)病和多發(fā)病,在亞洲國(guó)家的發(fā)病率為5%~10%[2]。近年來(lái),隨著生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變以及環(huán)境的變化,本病發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)。目前,IBS 的病理、生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚,但考慮與腦-腸軸功能紊亂,內(nèi)臟超敏反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變相關(guān)[3]。根據(jù)羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)Bristol 糞便性狀量表,IBS 可分為4 種亞型,研究表明在我國(guó)部分地區(qū)腹瀉型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D)在4 種發(fā)病亞型中占首要地位[4],西醫(yī)治療IBS-D 包括生活方式的改變、心理治療以及藥物治療[5],但臨床療效不盡如人意。
IBS-D 屬于“泄瀉”及“腹痛”的范疇?!夺t(yī)方考》云:“瀉責(zé)之脾……脾責(zé)之虛,脾虛肝實(shí)故令痛瀉?!盜BS-D 其病位在腸腑,與肝、脾、腎關(guān)系密切。根據(jù)專家共識(shí)意見(jiàn)[2],IBS-D辨證分型通常為肝郁脾虛證、脾虛濕盛證、脾腎陽(yáng)虛證、脾胃濕熱證和寒熱錯(cuò)雜證。中醫(yī)治療IBS-D 療法多樣,口服湯藥、針灸、推拿等被廣泛應(yīng)用。大量系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta 分析結(jié)果顯示針刺治療IBS 具有顯著療效[6-7],針刺治療IBS-D,優(yōu)于常規(guī)口服西藥,可改善臨床癥狀,降低患者的復(fù)發(fā)率[8]。針灸作為中醫(yī)療法的一部分,常用的辨證方法是經(jīng)絡(luò)辨證與臟腑辨證,此兩種辨證方法通常與八綱辨證相結(jié)合,IBS-D 作為一種臟腑病癥,在針刺治療時(shí)通常采用臟腑辨證。筆者查閱關(guān)于針刺治療IBS-D 的文獻(xiàn),總結(jié)目前針刺辨證在IBS-D 的應(yīng)用及針刺治療不同證型IBS-D的機(jī)制研究。
據(jù)統(tǒng)計(jì),針灸治療IBS-D 的常用穴位頻次由高到低為天樞、足三里、三陰交、中脘、脾俞、太沖、上巨虛、陰陵泉和下巨虛[8]。對(duì)于不同證型IBS-D 針刺取穴具有一定的差異性。
《素問(wèn)·舉痛論》言:“怒則氣逆,甚則嘔血及飧泄,故氣上矣”,《素問(wèn)臟氣法時(shí)論》曰:“脾病者……虛則腹?jié)M腸鳴,飧泄食不化”,IBS-D 的發(fā)病與情志因素、素體體質(zhì)有著密切的關(guān)系。對(duì)于肝郁脾虛證有不同的取穴方法:①多選用太沖、百會(huì)、印堂,以疏肝調(diào)神解郁[9-11];②重用背腧穴,大腸俞、肝俞、脾俞,以健脾疏肝[12-15];③采用頭針穴位,例如頂旁2 線、額中線,其安神定志之功效可以緩解肝郁之氣表現(xiàn)的情緒問(wèn)題[12];④獨(dú)取足厥陰肝經(jīng)腧穴,其療效優(yōu)于口服西藥及中藥組[16];⑤獨(dú)取內(nèi)關(guān)穴調(diào)節(jié)情志,療效顯著[17]。
《素問(wèn)·六元政紀(jì)大論》言:“濕勝則濡泄,甚則水閉胕腫”。在臨床試驗(yàn)研究中以針刺為主治療IBS-D 脾虛濕盛證,其穴位主要分布在足太陰脾經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)。脾虛濕阻證選穴方法為:①選用足太陰脾經(jīng)特定穴大都、商丘、陰陵泉,手少陽(yáng)三焦經(jīng)經(jīng)穴支溝,膀胱經(jīng)的束骨與腎經(jīng)的太溪,共同調(diào)節(jié)水濕運(yùn)化,有利于水濕從不同的渠道外泄[18];②在高頻穴的基礎(chǔ)上以脾俞、肝俞、太沖調(diào)胃腸、補(bǔ)肝脾,取公孫、太白振奮脾陽(yáng)、運(yùn)化水濕[19];③在常規(guī)取穴的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他療法治療IBS-D脾虛濕盛證,如穴位敷貼及TDP燈照射[20]。
《景岳全書(shū)·泄瀉》曰:“腎為胃關(guān),開(kāi)竅于二陰,所以二便之開(kāi)閉,皆腎臟之所主,今腎中陽(yáng)氣不足,則命門(mén)火衰,而陰寒獨(dú)盛,故于子丑五更之后,當(dāng)陽(yáng)氣未復(fù),陰氣盛極之時(shí),即令人洞泄不止也”。在針刺治療IBS-D 脾腎陽(yáng)虛證的文獻(xiàn)中,其辨證取穴頻次由高到低分別為命門(mén)、腎俞、脾俞、大腸俞、關(guān)元、神闕、中脘和氣海等。其主要特點(diǎn)為:①重用任督二脈及足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上的背腧穴,其取穴方法以局部取穴的近治作用及俞募配穴法[21-26];②多用灸法以溫腎助陽(yáng)、健脾止瀉[21]。
針刺治療IBS-D 腸道濕熱證,選用曲池、陰陵泉,此二穴為大腸經(jīng)與脾經(jīng)的合穴,“合治內(nèi)腑”有健脾利濕、通利三焦之功,同時(shí)曲池可清泄腑熱[22,27-28]。
高軍等[29]治療不同證型的IBS-D,對(duì)于寒熱錯(cuò)雜證配上巨虛、大腸俞、陰陵泉、三陰交。該研究總有效率為90.63%,但各證型之間的療效未明確。
當(dāng)前臨床治療也有其他取穴方法,例如調(diào)神針?lè)ǎ?0-31]、靈龜八法[32-33]、夾脊穴[34-35]或其他特定穴[36]治療IBS-D,其中調(diào)神針?lè)ㄊ悄壳搬樉闹委烮BS-D 的熱點(diǎn),其在常規(guī)取穴的基礎(chǔ)上多加百會(huì)、印堂、神庭、本神和太沖,該選穴方法與肝郁脾虛證相似,但并未有文章比較調(diào)神針?lè)ㄖ委煵煌琁BS-D 證型的療效差異。亦有單獨(dú)選用幾個(gè)特定穴配伍來(lái)治療,常用手陽(yáng)明大腸經(jīng)的特定穴,或只選用背俞穴和夾脊穴治療IBS-D。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)IBS 的病理、生理學(xué)研究尚不完全清楚,其可能潛在機(jī)制包括腦-腸軸相互作用、內(nèi)臟高敏感、胃腸道感染與炎癥、腸道菌群紊亂、胃腸動(dòng)力異常、遺傳和心理社會(huì)因素等[37]。通過(guò)文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn),當(dāng)前針灸治療IBS-D 的臨床機(jī)制研究多聚焦于腦腸肽、腸道菌群及炎癥因子,而患者以肝郁脾虛證為主,其他未辨證的患者多采用調(diào)神針?lè)ㄖ委煛?/p>
2.1.1 腦腸肽
腦-腸軸異常被認(rèn)為是IBS-D 發(fā)病機(jī)制之一,腦腸肽是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系的媒介,研究表明參與IBS-D 腦-腸軸異常調(diào)控的腦腸肽有很多種,主要有5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、血管活性肽、神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、膽囊收縮素、P 物質(zhì)、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子等[38]。通常機(jī)體受到刺激的情況下,腦腸肽會(huì)異常表達(dá),從而介導(dǎo)腹痛、腹瀉的發(fā)生。布立影等[39]在西藥治療基礎(chǔ)上給予健脾疏肝針刺,李桂英[40]在補(bǔ)脾益腸丸的基礎(chǔ)予以針灸治療均可以有效降低患者5-HT、NPY 與CGRP水平,顯著緩解患者的癥狀,改善患者的焦慮和抑郁狀態(tài)。
2.1.2 腸道菌群
腸道菌群失調(diào)是IBS-D 發(fā)生的機(jī)制之一,生理情況下,腸道正常菌群各菌種之間保持一定的比例,共同參與構(gòu)成腸道的生物與免疫屏障,防止病原體通過(guò)腸黏膜進(jìn)入人體。病理情況下,腸道微生物之間共生關(guān)系瓦解、腸道菌群失調(diào),一方面以雙歧桿菌、乳酸菌為主的益生菌數(shù)量明顯減少,各菌群之間正常比例嚴(yán)重失調(diào);另一方面是腸道正常菌的異位定植和一些機(jī)會(huì)致病菌,如致病性腸桿菌大量生長(zhǎng)繁殖,從而導(dǎo)致腸黏膜屏障功能、腸道免疫功能的紊亂。張星星等[41]采用健脾疏肝方聯(lián)合針刺治療肝郁脾虛型IBS-D,與正常組比較,IBS-D 患者腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌下降,腸桿菌升高,同時(shí)伴有明顯的腸道菌群定植抗力減弱,針?biāo)幹委熀竽苡行д{(diào)節(jié)腸道菌群豐度,增加有益菌腸道定植力,改善患者的癥狀。
目前針灸臨床機(jī)制研究主要討論肝郁脾虛型IBS-D,有部分研究并未將IBS-D 辨證分型,多采用健脾調(diào)神針?lè)ㄖ委煟苷{(diào)整患者的腦腸肽、腸道菌群及炎癥因子從而改善癥狀。例如,通過(guò)分析IBS-D 與5-HTT 基因多態(tài)性區(qū)的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),三種基因類型中,IBS-D 患者SS基因型的比例更高,且針刺組LS 和SS基因型患者的療效優(yōu)于LL基因型患者,這可能是針刺增加了SERT mRNA 的表達(dá)、加快5-HT 重?cái)z取速率、降低突觸間隙中5-HT 水平有關(guān)[42]。陳璐等[43]研究發(fā)現(xiàn),IBS-D 患者腸道微生物中擬桿菌門(mén)相對(duì)豐度顯著降低,厚壁菌門(mén)相對(duì)豐度顯著升高,腸道菌群的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸高于健康人,“調(diào)神健脾”針?lè)筛纳艻BS-D 患者腹痛、腹瀉癥狀,可能與改變腸道菌群結(jié)構(gòu)與多樣性、降低糞便中短鏈脂肪酸含量有關(guān)。益生菌聯(lián)合針灸治療IBS-D 可顯著降低患者腹部癥狀積分,改善癥狀,同時(shí)可以降低患者血清中促炎因子IL-8和TNF-α水平,提高IBS-D患者血清中抗炎因子IL-10 水平,調(diào)節(jié)患者體內(nèi)促炎因子和抗炎因子平衡[44]。
根據(jù)專家共識(shí)意見(jiàn)將IBS-D 分為5 種證型[2],辨證針刺IBS-D 的文獻(xiàn)主要以肝郁脾虛證及脾腎陽(yáng)虛證為研究的主要內(nèi)容。在辨證取穴的應(yīng)用中,其選穴方式多樣,非辨證取穴中調(diào)神針?lè)ㄊ悄壳暗难芯繜狳c(diǎn),其選穴與肝郁脾虛證類似?,F(xiàn)代機(jī)制研究證實(shí),針刺可有效調(diào)節(jié)腦腸肽、腸道菌群及炎癥因子,從而緩解患者癥狀,而研究多以疏肝健脾、解郁安神的取穴為主。
通過(guò)回顧針刺治療IBS-D 的文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)存在以下問(wèn)題。首先采用辨證針刺治療IBS-D 的研究較少,缺乏高質(zhì)量的臨床研究,結(jié)局指標(biāo)多以主觀量表為主,欠缺客觀評(píng)價(jià)臨床療效的指標(biāo),臨床療效缺乏可靠性;其次,相同證型的IBS-D 取穴存在多樣性,其療效是否存在差異?不同證型的IBS-D 采用同一治療方法,例如調(diào)神針?lè)?,作用療效有無(wú)差異?各證型IBS-D 的中醫(yī)病因病機(jī)不同,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制研究是否也具有差異性值得進(jìn)一步探討。在今后的研究中,應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)模式建立針灸診療規(guī)范,優(yōu)化取穴方案,加強(qiáng)針灸對(duì)不同證型的療效觀察及遠(yuǎn)期療效的評(píng)估,加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合,以進(jìn)一步評(píng)價(jià)針灸治療IBS-D 的臨床療效,探究針灸治療IBS-D的機(jī)制。