王作鳳， 楊澤華， 于洋

(1.丹東市中醫(yī)院， 遼寧省丹東市118000；2.沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院， 遼寧省沈陽市110101)

腦梗死是臨床常見缺血性疾病，又稱缺血性腦卒中，約70%腦梗死患者伴有不同程度認知功能障礙，對患者后期康復訓練和生活質量有著較大影響[1]，藥物治療是腦梗死伴輕度認知障礙的主要治療方法。奧拉西坦可有效改善腦組織代謝能力，選擇性促進乙酰膽堿釋放，作用于腦部皮層及海馬處腦細胞，激活膽堿能通路，恢復患者神經功能[2]，然而其單獨治療效果在改善認知功能障礙方面尚未達到理想狀態(tài)，因此，臨床提出了多種藥物配合奧拉西坦治療的方案。近年來，奧拉西坦聯(lián)合中藥治療血管神經性頭痛療效較好[3]，但其聯(lián)合中藥治療腦梗死的報道較少，本研究采用中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后輕度認知障礙，療效滿意，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取本院2016年6月—2020年6月住院的腦梗死后輕度認知障礙患者240例，隨機均分為常規(guī)組、奧拉西坦組、合劑組和聯(lián)合組。常規(guī)組男34例，女26例，年齡(64.15±6.54)歲，病程(4.32±1.45)年；奧拉西坦組男33例，女27例，年齡(65.73±6.73)歲，病程(4.10±1.60)年；合劑組男32例，女28例，年齡(64.30±6.81)歲，病程(4.24±1.62)年；聯(lián)合組男38例，女22例，年齡(66.43±6.14)歲，病程(4.31±1.52)年。各組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準(LS20160214009)。納入標準：符合腦梗死伴輕度認知功能障礙診斷標準[4]，且經顱腦CT或MRI檢查確診為腦梗死；中醫(yī)辨證屬中風中臟腑，符合中風病辨證診斷標準[5]；有輕度認知障礙但有日常基本生活能力；患者及家屬知情愿意參與本研究。排除標準：既往有腦腫瘤、腦炎、癥狀性腦卒中等腦器質性疾病史；合并心、肺、肝、腎功能不全。

1.2 治療方法

所有組均給與常規(guī)對癥治療。奧拉西坦組給與奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，H20031033)口服800 mg/次，2次/天。合劑組給與口服中風醒神合劑(雞血藤15 g、水蛭7.5 g、牛膝15 g、半夏15 g、橘紅15 g、遠志15 g、茯苓15 g、酒大黃10 g、川芎15 g、桃仁15 g、紅花15 g、枳實10 g、膽南星10 g、石菖蒲10 g)，水煎100 mL，50 mL/次，2次/天。聯(lián)合組同時給與奧拉西坦聯(lián)合中風醒神合劑治療。連續(xù)治療4周。

1.3 臨床療效的判定

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH stroke scale,NIHSS)[6]對各組神經功能缺損情況和臨床療效進行評價。基本痊愈：癥狀及認知功能障礙完全消失，NIHSS評分降低>90%；顯效：癥狀基本緩解，認知功能顯著改善，NIHSS評分降低46%～90%；有效：癥狀部分緩解，認知功能間歇性障礙，NIHSS評分降低18%～45%；無效：癥狀無明顯改善，認知功能障礙嚴重，NIHSS評分降低<18%?；救?、顯效、有效合計為總有效。

1.4 認知功能障礙、日常生活能力的評價

治療前后采用蒙特利爾認知評估量表(mini mentalstate,MoCA)[7]、簡易智能精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)[8]、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)對各組認知功能障礙、日常生活能力進行評價[9]。MoCA、MMSE分數越低表示認知障礙越嚴重，ADL分數越高表示日常生活自理能力越強。

1.5 腦血流動力學檢測

治療前后采用經顱彩色多普勒超聲(TCD檢測儀探頭2 MHz，美國LOGIQ公司)檢測大腦中動脈(arteria cerebri media,MCA)、椎動脈顱內段(vertebral artery,VA)、大腦前動脈(arteria cerebri anterior,ACA)收縮期最高血流速度(peak systolic velocity,PSV)、舒張末期最低血流速度(peak end diastolic,PED)，計算阻力指數(resistance index,RI)，RI=(PSV-PED)/PSV。

1.6 血清各指標的測定

治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腦紅蛋白(neuroglobin,NGB)、神經元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、中樞神經特異蛋白(S100β)、腦衍生神經營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平。免疫檢測儀及試劑盒均由上海心語生物科技有限公司提供。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 各組臨床療效的比較

聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組總有效率高于常規(guī)組，且聯(lián)合組高于奧拉西坦組和合劑組(P<0.05；表1)。

表1 各組臨床療效的比較(n=60) 單位：例(%)

2.2 各組神經功能缺損、認知功能障礙、日常生活能力的比較

治療后聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組NIHSS評分低于常規(guī)組，MoCA評分、MMSE評分、ADL評分高于常規(guī)組，且聯(lián)合組較奧拉西坦組和合劑組改善更為明顯(P<0.05；圖1)。

圖1 各組神經功能缺損、認知功能障礙、日常生活能力的比較

2.3 各組腦動脈RI的比較

治療后，各組VA、MCA、ACA的RI均低于治療前，且聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組低于常規(guī)組，聯(lián)合組低于奧拉西坦組和合劑組(P<0.05；表2)。

表2 各組腦動脈RI的比較(n=60)

2.4 各組NGB、NSE、S100β、BDNF的比較

與治療前比較，治療后各組NGB、NSE、S100β水平降低，BDNF水平升高，且聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組較常規(guī)組，聯(lián)合組較奧拉西坦組和合劑組改善均更為明顯(P<0.05；表3)。

表3 各組患者血清NGB、NSE、S100β、BDNF水平的比較(n=60)

3 討 論

腦梗死為臨床常見腦血管疾病，主要是指局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，盡管患者經過規(guī)范治療，仍會留下不同程度肢體功能障礙及神經功能缺損癥狀，對其日常生活造成極大影響[10]。目前臨床主要的治療方法是藥物治療。奧拉西坦在腦梗死康復治療中較常用，是腦細胞營養(yǎng)藥物，適用于各種原因引起的大腦功能障礙，可改善患者認知功能[11]。但由于奧拉西坦單藥治療效果有限，在治療方面存在一定局限性。因此，在腦梗死臨床治療過程中，尋找一種可有效改善認知功能障礙及生存質量的治療方法顯得尤其重要。

中醫(yī)學認為腦梗死屬“中風”范疇。有研究發(fā)現，中風中臟腑患者在病程初期往往血瘀痰凝、脈絡瘀阻并見，加用活血化瘀藥物可增強療效[12]。本院自制的中風醒神合劑由雞血藤、水蛭、牛膝、半夏、橘紅、遠志、茯苓、酒大黃、川芎、桃仁、紅花、枳實、膽南星、石菖蒲組成，其中半夏、橘紅、茯苓等健脾化痰，桃紅、紅花等活血化瘀，雞血藤舒筋通絡，水蛭通絡止痛，諸藥聯(lián)用能使中風癥狀得到改善。但既往關于中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死對患者的認知障礙及其腦血流動力學影響的研究卻少有報道。本研究結果顯示，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組總有效率高于常規(guī)組，聯(lián)合組更優(yōu)于奧拉西坦組、合劑組，說明在奧拉西坦基礎上結合中風醒神合劑可發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高治療效果。

RI被常用來評價血流狀態(tài)，長期處于RI高值狀態(tài)下容易發(fā)生血管痙攣，加重缺血缺氧，進而導致細胞受損程度加重[13]。故而，調節(jié)腦血流動力學在腦梗死致輕度認知障礙治療中十分重要。本研究結果顯示，治療后各組雙側VA、MCA、ACA的RI均低于治療前，且治療后各時間點聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組低于常規(guī)組，且聯(lián)合組更低于奧拉西坦組和合劑組?，F代藥理學研究表明，中風醒神合劑中雞血藤具有降血壓、降血脂、抗血栓形成作用，川芎、桃仁、紅花、水蛭、牛膝作為引藥能抗凝血、降低血液黏度及改善腦部微循環(huán)，因而中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療能更好改善腦梗死致輕度認知障礙患者腦血管痙攣狀態(tài)。

NSE是神經元損傷后血清敏感標志物，也是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶；S100β為鈣離子結合蛋白，是神經損傷和神經疾病的重要標志物；BDNF是體內含量最多的神經營養(yǎng)因子，對神經元的再生和分化、代謝、損傷、存活、修復具有重要作用[14]。本研究結果顯示，治療后，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組血清NGB、NSE、S100β水平低于常規(guī)組，血清BDNF水平高于常規(guī)組，且聯(lián)合組上述指標較奧拉西坦組、合劑組變化更為明顯，推測中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦可能是通過抑制腦缺血后的細胞凋亡及改善神經系統(tǒng)炎癥因子的異常發(fā)揮作用，從而改善腦神經細胞損傷，促進了患者康復[15]。另外，聯(lián)合組、奧拉西坦組、合劑組治療后MoCA評分、MMSE評分均高于常規(guī)組，聯(lián)合組更高于奧拉西坦組、合劑組，推測中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療通過改善腦梗死致輕度認知障礙患者腦血流動力學及NGB水平，從而達到改善認知功能的目的，但本研究樣本量較小，尚需進一步研究。

綜上所述，中風醒神合劑聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死致輕度認知障礙可有效提高臨床療效，改善患者腦血供，降低血清NGB、NSE、S100β水平和提高BDNF水平，促進認知功能及神經功能恢復，具有臨床推廣價值。