耿翠， 韓冬梅， 張媛媛

(廊坊市人民醫(yī)院兒科，河北省廊坊市065000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，兒童是此病的高發(fā)群體，其臨床典型癥狀為喘息反復(fù)發(fā)作、呼吸窘迫、胸悶氣促、夜間咳嗽等[1-2]。若因治療不當(dāng)或治療不及時，延誤病情可進展為肺心病、肺氣腫等危及患兒生命[3]。孟魯司特鈉是典型的白三烯受體拮抗劑，不僅可以改善BA患兒的肺功能，還能發(fā)揮一定的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[4]。鹽酸丙卡特羅是一種高選擇性的β2受體激動劑，可以阻斷咳嗽反射，減少血管通透性，抑制支氣管痙攣，促進纖毛運動，幫助排出痰液[5]。二者聯(lián)合使用可進一步改善BA患兒肺部功能，臨床療效優(yōu)于二者單用[6]。本研究旨在探討鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對BA患兒癥狀、氣道反應(yīng)性及炎癥指標(biāo)的影響，結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究獲得本醫(yī)院倫理委員會批準(批號：201677263)。選取本院兒科2016年7月—2021年1月收治的80例BA患兒，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男25例，女15例；年齡5～11歲，平均年齡(7.69±1.38)歲；病程5～14個月，平均病程(9.51±2.13)個月。對照組中男28例，女12例；年齡5～12歲，平均年齡(8.08±1.36)歲；病程4～15個月，平均病程(9.63±2.26)個月。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

納入標(biāo)準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》診斷標(biāo)準[7]；②年齡為5～14歲；③患兒家屬知情，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準：①肝腎功能障礙；②先天性心臟??；③合并其他呼吸道疾病；④合并肺部感染或肺結(jié)核；⑤入組前1個月內(nèi)曾接受白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑或免疫調(diào)節(jié)劑等治療；⑥對研究藥物過敏；⑦治療依從性較差。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給與吸氧、止咳、化痰、抗感染等常規(guī)對癥治療及營養(yǎng)支持。對照組患兒每日睡前口服孟魯司特鈉片(山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，5 mg)，6歲以下患兒4 mg/次，6歲以上患兒5 mg/次，1次/天。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服鹽酸丙卡特羅口服液(廣東大冢制藥有限公司，5 mL/瓶)，6歲以下患兒早晚各口服1次0.25 mL/kg，6歲以上患兒每天1次，睡前口服1瓶。兩組患兒療程均為3個月。

1.3 療效標(biāo)準

顯效：咳嗽等癥狀基本消失，無需藥物治療可自行緩解，肺功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：咳嗽等哮喘癥狀減輕，肺功能指標(biāo)有所改善；無效：哮喘癥狀未得到減輕或癥狀加重，肺功能指標(biāo)無改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 肺功能檢測

使用肺功能檢測儀檢測兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、一秒用力呼吸容積(forced respiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、最大呼氣峰流速(maximum peak expiratory flow rate，PEF)；使用肺功能檢測儀檢測兩組患兒治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)，包括最大呼氣中段流量(airway responsiveness indexes，MMEF)、50%用力呼氣流速(50% forced expiratory flow rate，F(xiàn)EF50%)、FEF75%。

1.5 酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥指標(biāo)

抽取清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患兒治療前后血清白細胞介素-6(serum interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)。

1.6 生活質(zhì)量評價

采用哮喘生命質(zhì)量量表(asthma quality of life scale，AQLQ)[8]評價兩組患兒治療前后生活質(zhì)量，包括5個維度，共35個條目，按Likert 5級評分法評定，分數(shù)越高，提示生活質(zhì)量越好。

1.7 不良反應(yīng)評價

記錄并比較兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組患兒臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF高于治療前，治療后觀察組高于對照組(P<0.05；表2)。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(n=40)

2.3 兩組治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)比較

兩組治療后MMEF、FEF50%、FEF75%均高于治療前，且治療后觀察組均高于對照組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患兒治療前后氣道反應(yīng)性指標(biāo)比較(n=40) 單位：L/s

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

兩組治療后IL-6、TNF-α、IgE水平低于治療前，且治療后觀察組均低于對照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較(n=40)

2.5 兩組治療前后AQLQ評分比較

兩組治療后AQLQ評分均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05；表5)。

表5 兩組患兒治療前后AQLQ評分比較(n=40) 單位：分

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05；表6)。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

BA系兒科臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，與感染、遺傳、內(nèi)分泌、免疫病理機制及外部環(huán)境等多因素相關(guān)，發(fā)病機制復(fù)雜，伴可變的呼氣氣流受限和呼吸道癥狀，不易根治，長期發(fā)作可導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，病情遷延難愈，不僅增加患兒痛苦，也會加重家庭經(jīng)濟負擔(dān)[9-10]。目前臨床治療主要集中在消除患兒氣道黏膜水腫，解除其支氣管痙攣現(xiàn)象，從而達到改善肺功能的目的，而常用的糖皮質(zhì)激素雖然能有效控制疾病發(fā)作，但不良反應(yīng)明顯，療效并不是特別理想[11]。因此探尋有效的藥物治療方案對改善患兒癥狀和預(yù)后具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)顯著高于對照組，MMEF、FEF50%、FEF75%均顯著高于對照組，提示鹽酸丙卡特羅與孟魯司特鈉聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提高治療效果，明顯改善患兒肺功能及氣道高反應(yīng)性。IL-6是由巨噬細胞和單核細胞活化產(chǎn)生的多效細胞因子，可促進B細胞成熟，大量分泌IgA等細胞因子，直接參與細胞炎癥反應(yīng)[12]。TNF-α是由巨噬細胞分泌的多效細胞因子，具有生長抑制、血管生成、細胞毒性、免疫調(diào)節(jié)及促炎等多種作用，當(dāng)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其血清水平會出現(xiàn)明顯升高，并促進其他炎癥因子分泌，加重炎癥進程[13]。多項研究[14-15]證實，IL-6、TNF-α、IgE參與BA的發(fā)病、發(fā)展過程。本研究中治療后觀察組IL-6、TNF-α、IgE水平均顯著低于對照組，提示鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉可有效控制氣道炎癥反應(yīng)和過敏性反應(yīng)。同時本研究還顯示，治療后觀察組AQLQ評分顯著高于對照組；兩組患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，提示鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療可以在保證藥物應(yīng)用安全性的同時顯著提高患兒生活質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療可快速有效緩解BA患兒癥狀，改善肺功能及氣道高反應(yīng)性，減輕炎癥反應(yīng)損傷，安全性較好，值得深入研究。本研究仍存在樣本量較少等不足，還需后續(xù)開展更多大樣本的多中心對照研究進行完善。