陳金榮

羅定市人民醫(yī)院，廣東 羅定 527200

0 引言

糖尿病足病（diabetic foot disease,DFD）也稱為糖尿病足（diabetic foot，DF），是糖尿病的一種嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，因下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)病變、血管病變引起足部潰瘍和深層組織破壞，臨床表現(xiàn)為患肢感覺(jué)異常、肢端血供不足、壞疽等[1]。DFD治療以對(duì)癥治療為主，通過(guò)改善血管和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)最大限度地保護(hù)正常組織。前列地爾是血管擴(kuò)張劑，能抑制血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)，提高神經(jīng)細(xì)胞供血供氧能力。依帕司他是醛糖還原酶的抑制劑，能促進(jìn)血糖分解，改善神經(jīng)傳導(dǎo)，并具有一定的抗炎效果[2]。本項(xiàng)研究對(duì)依帕司他聯(lián)合前列地爾治療DFD的效果進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10-2020年9月本院診治的96例DFD患者為研究對(duì)象。96例DFD患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各48例。研究組男30例，女18例；年齡44～75歲，平均（59.46±7.58）歲；DM病程5～18年，平均（9.27±3.92）年；DFD病程1個(gè)月至5年，平均（2.02±0.98）年；Wagner分級(jí)：0級(jí)6例、1級(jí)12例、2級(jí)17例、3級(jí)10例、4級(jí)3例。對(duì)照組男31例，女17例；年齡41～75歲，平均（58.02±7.37）歲；DM病程4～16年，平均（8.92±3.58）年；DFD病程1個(gè)月至5年，平均（1.90±1.24）年；Wagner分級(jí)：0級(jí)7例、1級(jí)14例、2級(jí)16例、3級(jí)8例、4級(jí)3例。兩組患者一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。本項(xiàng)研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《糖尿病足介入綜合診治臨床指南(第4版)》[4]關(guān)于DFD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③按照DFU的Wagner分級(jí)方法分為0～4級(jí)；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、孕期糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者；②對(duì)本項(xiàng)研究的治療藥物禁忌；③中途退出或未能完成療程的患者。

1.2 治療方法

兩組患者視病情給予血糖控制、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、創(chuàng)面處理、抗感染等常規(guī)治療措施。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依帕司他膠囊（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040840，規(guī)格：50mg/粒），口服，每次50mg，每日3次。研究組在口服依帕司他膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2mL:10μg），使用時(shí)2mL前列地爾注射液與100mL+0.9%生理鹽水混合，靜脈滴注，每日1次，依帕司他膠囊用法用量與對(duì)照組相同。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)定：①顯效：患者足部麻木、刺痛等癥狀完全消失，足背血運(yùn)顯著改善，潰瘍愈合；②有效：患者足部麻木、刺痛等癥狀有所緩解，足背血運(yùn)有所改善，潰瘍面積縮小50%以上；③無(wú)效：患者足部麻木、刺痛等癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，足背血運(yùn)沒(méi)有改善，潰瘍面積沒(méi)有明顯縮小。治療總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

（2）炎癥因子水平：包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），采用免疫比濁法檢測(cè)。

（3）足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑和血流速度，通過(guò)彩超檢測(cè)獲得。

（4）不良反應(yīng)情況，包括胃腸反應(yīng)（嘔吐、腹瀉等）、低血糖癥狀（心慌、頭暈、出汗等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（率）形式表示，采用x2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組療效差異顯著（P＜0.05），研究組總有效率（89.58%）與對(duì)照組總有效率（68.75%）差異顯著（P＜0.05），表明研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6的差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），表明經(jīng)過(guò)治療研究組的炎癥因子水平低于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組患者足背動(dòng)脈血流改善情況比較

治療前，兩組足背動(dòng)脈管徑和血流速度差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組動(dòng)脈管徑和血流速度均大于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），表明經(jīng)過(guò)治療研究組足背動(dòng)脈血流改善情況優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者足背動(dòng)脈血流改善情況比較（）

表3 兩組患者足背動(dòng)脈血流改善情況比較（）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組胃腸反應(yīng)、低血糖癥狀差異不顯著（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.42%）與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）的差異不顯著（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

根據(jù)相關(guān)研究，30%的DM患者終其一生會(huì)發(fā)生DFU，而發(fā)生過(guò)DFU的患者治愈后40%會(huì)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，因而DFD已成為治療負(fù)擔(dān)最重的疾病之一，排在各類負(fù)擔(dān)沉重疾病的第10位[5]，所以有效治療DFD成為重要課題。DFD開(kāi)始表現(xiàn)為足部溫覺(jué)逐步消失，隨后出現(xiàn)肢體疼痛。如果發(fā)現(xiàn)及時(shí)，還是能取得較好的治療效果，一旦錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，則治療難度增大，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也相應(yīng)增加，甚至只能通過(guò)截肢來(lái)保全生命健康，而截肢對(duì)患者身心的打擊是巨大的[6]，數(shù)據(jù)顯示DFD患者截肢5年后的死亡率高達(dá)40%[5]。DFU分為神經(jīng)性、缺血性和神經(jīng)-缺血性，我國(guó)DFD患者發(fā)生的足部潰瘍以神經(jīng)-缺血性為主，發(fā)病時(shí)既有周圍神經(jīng)病變，也有周圍血管病變，所以治療時(shí)應(yīng)兼顧局部循環(huán)改善和神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。因?yàn)镈FD的發(fā)生多與動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的下肢血管閉塞、微血管病變有關(guān)，進(jìn)而引起末梢神經(jīng)損壞和感覺(jué)功能喪失，缺血、神經(jīng)病變、感染是造成DFD三類主要因素[8]。治療DFD時(shí)要為創(chuàng)面修復(fù)創(chuàng)造條件，即嚴(yán)格控制血糖和進(jìn)行抗感染治療，再分期處理創(chuàng)面。依帕司他能抑制多元醇代謝中促使葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶，阻斷高糖環(huán)境下激活蛋白激酶C和多元醇的代謝路徑，能保護(hù)腎功能，延緩DM病情發(fā)展[9]。前列地爾可舒張血管，降低血液黏度，改善DFD患肢末端血供[10]。因此，依帕司他聯(lián)合前列地爾治療DFD有助于降低下肢動(dòng)脈血栓發(fā)生，改善末梢神經(jīng)功能，促進(jìn)足部潰瘍愈合。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明依帕司他聯(lián)合前列地爾治療DFD可抑制炎癥因子分泌，促進(jìn)炎癥物質(zhì)代謝并排出體外。治療后研究組足背動(dòng)脈管徑和血流速度均大于對(duì)照組（P＜0.05），提示依帕司他與前列地爾聯(lián)用可擴(kuò)張血管，促進(jìn)下肢血液循環(huán)，改善末端血供。研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率不顯著（P＞0.05），說(shuō)明依帕司他聯(lián)合前列地爾治療DFD效果確切，且安全性風(fēng)險(xiǎn)較低。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合前列地爾治療DFD療效顯著，可改善下肢血供，降低炎癥因子水平，用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用。