李靜

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 藥劑科，安徽 蚌埠 233000

0 引言

急性腦血管疾病中急性腦梗死患病率約占70%，該病主要因腦血管阻塞引發(fā)局部腦缺血缺氧，顯著影響腦組織微循環(huán)，導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)功能受損，具有較高的致殘率及死亡率，嚴(yán)重威脅患者生命及生活質(zhì)量[1-3]。有報(bào)道顯示未及時(shí)救治或方法不當(dāng)，該病患者3個(gè)月時(shí)致死及殘疾率為34.5%～37.1%，病死率高達(dá)9.0%～9.6%；1年致死及殘疾率為33.4%～33.8%，病死率為14.4%～15.4%[4]。超早期溶栓、擴(kuò)張血管及抗血小板治療是急性腦梗死的重要基礎(chǔ)治療措施，但與此同時(shí)近年來(lái)發(fā)展的多種新型藥物對(duì)于進(jìn)一步改善患者預(yù)后作用顯著。其中尤瑞克林可通過(guò)擴(kuò)張腦血管從而發(fā)揮對(duì)缺血區(qū)域的保護(hù)作用，并維護(hù)半暗帶腦細(xì)胞功能[5]。而作為核苷衍生物，胞磷膽堿鈉可發(fā)揮腦代謝激活劑效應(yīng)，下調(diào)血管阻力并促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸[6]。然而在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，采用尤瑞克林聯(lián)合胞磷膽堿鈉是否有助于患者腦神經(jīng)功能修復(fù)尚未形成臨床共識(shí)。本研究初步觀察了上述聯(lián)合用藥方案對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)及炎癥水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月-2021年6月因急性腦梗死住院治療的成年患者90例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組各45例。研究組患者男26例，女19例，年齡63～81歲，平均（71.24±6.75）歲，就診時(shí)程1～7h，平均（5.17±0.62）h。對(duì)照組患者男24例，女21例，年齡65～79歲，平均（70.37±7.05）歲，就診時(shí)程1～8h，平均（4.96±0.58）h。兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。納入患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，配合相關(guān)治療并簽署文書，且該研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中對(duì)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且發(fā)病后48h內(nèi)入院治療并完善CT或MRI等影像學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中重度神經(jīng)功能受損，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分高于15分；②昏迷及大面積腦梗死；③因精神類疾病等因素導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，無(wú)法實(shí)施認(rèn)知功能等量表測(cè)試；④伴有顱內(nèi)腫瘤及腦出血等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤伴有免疫功能或凝血功能障礙。

1.2 方法

對(duì)照組患者若符合靜脈溶栓治療指征（發(fā)病就診時(shí)程不超過(guò)4.5h），予以注射用尿激酶（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920038，規(guī)格：25萬(wàn)U×5瓶）溶栓治療，藥物以0.9%氯化鈉注射液配置為2500U/mL濃度，以4000U/min的速度滴注直至血栓溶解；若患者不符合靜脈溶栓治療指征，給予阿司匹林腸溶片（上海信宜百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022475，規(guī)格：25mg×30片×2板）每日150mg口服、阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20mg×7片）每日20mg口服治療，同時(shí)予以注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15PNA單位×10瓶）0.15PNA配置于0.9%氯化鈉注射液100mL后靜脈輸液治療，每日1次，輸液時(shí)間不低于30min[8]。研究組患者在對(duì)照組患者治療措施的基礎(chǔ)之上予以胞磷膽堿鈉注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999362，規(guī)格：2mL：0.25g×5支）0.25～0.5g稀釋于5%葡萄糖注射液100mL靜脈輸液治療，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療3周[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采用Barthel指數(shù)（barthel index，BI）、歐洲卒中量表（european stroke scale，ESS）及NIHSS評(píng)分評(píng)估臨床療效。BI指數(shù)評(píng)分包括上下樓梯、平地行走、物體移動(dòng)、控制大小便、裝飾、飲食、穿衣及洗漱等項(xiàng)，總分共計(jì)100分，評(píng)分越低顯示患者日常生活能力越差。ESS評(píng)分總計(jì)100分，分值越低顯示患者恢復(fù)情況越差。NIHSS評(píng)分包括共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、下肢運(yùn)動(dòng)、上肢運(yùn)動(dòng)、忽視癥、意識(shí)、面癱、視野、凝視、感覺(jué)及語(yǔ)言等項(xiàng)，總分共計(jì)42分，評(píng)分越高顯示患者神經(jīng)功能越差。另于兩組患者治療前后于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5mL，以3000rpm離心8min后抽取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素（(interleukin，IL）-6及IL-8水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后量表評(píng)分的比較

治療前兩組患者ESS評(píng)分、BI評(píng)分及NIHSS評(píng)分的比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，BI評(píng)分及ESS評(píng)分顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后量表評(píng)分的比較（，分）

表1 兩組患者治療前后量表評(píng)分的比較（，分）

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較

兩組患者治療前IL-6、IL-8及hs-CRP水平的比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組患者上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較（，mg/L）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較（，mg/L）

3 討論

急性腦梗死具有較為復(fù)雜的病理生理學(xué)機(jī)制，目前認(rèn)為主要與血液高凝反應(yīng)、血液動(dòng)力學(xué)異常以及血管內(nèi)皮功能障礙等因素密切相關(guān)[10]。此外該病的發(fā)生發(fā)展與血栓形成存在密切關(guān)系，包括高脂血癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及高血壓等因素均可能導(dǎo)致血栓形成[11]。在臨床工作中對(duì)于急性腦梗死患者，溶栓、抗血小板聚集、擴(kuò)血管及抗凝是現(xiàn)階段主要治療方法，但存在部分患者因錯(cuò)失最佳溶栓時(shí)機(jī)，及時(shí)予以合理有效的用藥方案對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要，可避免患者腦疝甚至腦死亡的發(fā)生。作為健康人尿中存在并提取出的糖蛋白，組織型激肽原酶尤瑞克林可通過(guò)選擇性地?cái)U(kuò)張腦組織細(xì)小動(dòng)脈、舒張血管平滑肌促進(jìn)血液循環(huán)的恢復(fù)，縮小梗死面積，并促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞增殖及遷移并分化為成長(zhǎng)的神經(jīng)元，同時(shí)阻抑神經(jīng)細(xì)胞死亡，以發(fā)揮恢復(fù)神經(jīng)功能，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解的目的[12]。有研究顯示尤瑞克林可抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)抗氧化和抗炎的效應(yīng)[13]。而內(nèi)源性核苷酸胞磷膽堿鈉可下調(diào)磷脂酶A2的生成，提高線粒體三磷酸腺苷酶活性，進(jìn)而上調(diào)多巴胺和去甲腎上腺素水平，而后者可增強(qiáng)椎體系統(tǒng)與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)機(jī)能，促使患者意識(shí)的恢復(fù)。此外胞磷膽堿鈉可為乙酰膽堿的合成提供膽堿作為原料，乙酰膽堿的增加可使膽堿能神經(jīng)興奮，進(jìn)而增強(qiáng)中樞神經(jīng)功能[14]。在本研究中，研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以尤瑞克林及胞磷膽堿鈉聯(lián)合用藥，治療3周后研究組患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，BI評(píng)分及ESS評(píng)分顯著升高，且hs-CRP、IL-6與IL-8水平顯著低于對(duì)照組患者，初步顯示該治療方案有助于進(jìn)一步改善患者的日常生活能力和神經(jīng)功能，可能與下調(diào)患者炎癥反應(yīng)水平有關(guān)。在后續(xù)的研究中我們將擴(kuò)大樣本量，并完善觀察指標(biāo)，以進(jìn)一步明確該聯(lián)合用藥方案的臨床應(yīng)用價(jià)值，以為相關(guān)臨床工作提供參考。