曾曉霞

汕頭婦產(chǎn)醫(yī)院，廣東 汕頭 515000

0 引言

產(chǎn)后出血與胎盤前置、宮縮乏力、凝血功能等因素有關，但產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血，會引發(fā)失血性貧血、休克，甚至增加死亡風險[1]。臨床對產(chǎn)后出血主要采用藥物治療，其中縮宮素是產(chǎn)后出血治療常用藥，可以刺激子宮收縮，緩解宮縮乏力，但存在個體差異，治療效果并不理想[2]。欣母沛是由美國制藥公司生產(chǎn)的進口藥，原料和制藥工藝均屬于國外制藥公司，進口配方更新快、配比科學，不僅有效促進子宮收縮，減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，還能確保用藥安全性，但價格昂貴[3]。目前，我國臨床已研發(fā)可替代進口卡前列素氨丁三醇的安列克，相比于欣母沛，安列克采用國內(nèi)制藥工藝對國外引進的原材料進行加工，價格較低，但進口和國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血治療中的區(qū)別還需要進一步探討。對此，患者同意簽署知情同意書，本研究對比國產(chǎn)和進口卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效、安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇醫(yī)院2020年6月-2021年6月收治的69例產(chǎn)后出血患者作為研究對象，根據(jù)其采用進口或國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇分為國產(chǎn)組（35例）與進口組（34例）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。國產(chǎn)組：年齡23～38歲，平均（28.57±3.64）歲；孕周37～41周，平均（39.64±1.05）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。進口組：年齡22～40歲，平均（28.74±3.69）；孕周37～42周，平均（39.77±1.16）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《晚期產(chǎn)后出血診治專家共識》[4]中產(chǎn)后出血的診斷標準；孕周37～42周；單胎妊娠；年齡20～40歲；臨床資料完整。排除標準：具有藥物過敏史；凝血功能異常；免疫功能不全；盆腔感染；嚴重失血性休克。

1.2 方法

國產(chǎn)組給予國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇注射液（安列克）治療：胎兒娩出后，常規(guī)注射縮宮素（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020861，規(guī)格0.5mL∶2.5單位）20U，對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦縫合子宮切口，并按摩子宮，再注射縮宮素20 U；當出血量≥500 m L，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規(guī)格1mL∶250μg）250μg；針對兇險性前置胎盤引發(fā)產(chǎn)后出血者，給予局部縫合和宮腔填塞，宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250μg。若單次給藥效果不佳，醫(yī)師可再次注射卡前列素氨丁三醇250μg。進口組給予進口卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）治療，治療方法與國產(chǎn)組一致，當出血量≥500mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia &Upjohn Company，H20120388，規(guī)格1mL∶250μg）。

1.3 療效判定及觀察指標

療效判定標準[5]：經(jīng)治療后，患者子宮收縮明顯，出血量減少＞50%，即為顯效；經(jīng)治療后，患者子宮收縮良好，出血量減少30%～50%，即為有效；經(jīng)治療后，患者子宮無收縮現(xiàn)象，仍存在持續(xù)出血，即為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察和比較兩組產(chǎn)后血紅蛋白水平、產(chǎn)后1d惡露量、脈搏、藥品費用、不良反應發(fā)生率。

采集兩組患者產(chǎn)后2h、4h、24h的靜脈血，經(jīng)全自動化凝血分析儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號STA-R Evolution）檢測患者的血小板計數(shù)、纖維蛋白原（FIB）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料與計量資料分別以百分比（%）、均數(shù)±標準差（）表示，并分別行χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

兩組產(chǎn)后血紅蛋白水平、產(chǎn)后1d惡露量、脈搏比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；進口組治療藥品費用高于國產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（）

表2 兩組臨床指標比較（）

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

國產(chǎn)組嘔吐、腹瀉高于進口組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的凝血指標比較

進口組產(chǎn)后2h、4h的血小板計數(shù)、FIB高于國產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組產(chǎn)后24h的血小板計數(shù)、FIB比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組凝血指標的比較（）

表4 兩組凝血指標的比較（）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，采用國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇患者治療總有效率為94.29%，采用進口卡前列素氨丁三醇患者的治療總有效率為97.06%，兩者相比無明顯差異（P＞0.05）。本研究結(jié)果與趙冰封等[6]研究結(jié)果具有一致性。對照組治療總有效率為98.5%，觀察組治療總有效率為97.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這表明兩種類型藥物的治療效果相近。這是因為卡前列素屬于天然前列腺素甲基衍生物，可以對抗15-羥脫氫酶，延長半衰期，可以持續(xù)發(fā)揮藥效，所以對子宮平滑肌產(chǎn)生持久性刺激，控制患者產(chǎn)后出血；此外，該藥物還可以增強子宮壓力，快速閉合宮腔血竇或開放的血管，以此達到止血效果[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組產(chǎn)后血紅蛋白水平、產(chǎn)后1d惡露量、脈搏比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；進口組治療藥品費用高于國產(chǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇臨床應用效果明顯，成本低。這是因為國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇價格是進口卡前列素氨丁三醇價格的一半，重復用藥不會增加患者的醫(yī)療成本，性價比高。本研究結(jié)果顯示，國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血患者的嘔吐、腹瀉發(fā)生率高于進口卡前列素氨丁三醇治療患者，但整體不良反應發(fā)生率比較無明顯差異。這提示國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇不良反應較明顯。這是因為國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇是對進口原料提取、精煉，藥物純度更高，同時還影響患者下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，這些不良反應在短時間內(nèi)可自行恢復，耐受性良好；此外，欣母沛藥物成分配比科學安全，生物活性與水溶性較高，生物利用度高，不會大量藥物成分蓄積在患者體內(nèi)，所以安全性較高[8]。本研究結(jié)果顯示，進口組患者產(chǎn)后2h、4h的血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平高于國產(chǎn)組，但兩組產(chǎn)后24h凝血功能整體改善效果無明顯差異，提示卡前列素氨丁三醇對患者分娩后凝血指標產(chǎn)生一定的影響。這是因為甲基前列素的細胞膜生物合成包含磷脂，磷脂中的磷脂酶A2會分泌環(huán)氧化酶激活血小板釋放血栓烷A2合成酶，使血液中的血栓烷A2濃度提神，促進血小板聚集和血管收縮[9-10]；此外，該藥物具有雙向調(diào)節(jié)作用，既能促進血管收縮和血小板聚集，又能促進血管擴張、抗血小板聚集，避免患者產(chǎn)后出血血栓[11]。進口卡前列素氨丁三醇15位以甲基取代羥基，藥物成分結(jié)構(gòu)得到優(yōu)化，具有起效快、作用時間、生物活性強的優(yōu)勢，所以產(chǎn)后2h、4h可以快速緩解患者的凝血機制[12]。

綜上所述，國產(chǎn)與進口卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血效果顯著，均能減少患者產(chǎn)后出血量和凝血機制，但國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇不良反應較多、成本較低，臨床應根據(jù)實際情況選擇。