雷巧容 李自尊 宋芬芳 石海燕 李科 龔浩

特發(fā)性矮小癥是兒童矮小癥中發(fā)病率最高的一種，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未有統(tǒng)一的定論[1-2]。特發(fā)性矮小癥是指身高低于同年齡、同性別、同種族健康兒童身高均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或處于第3百分位以下[3]。且排除生長(zhǎng)激素缺乏癥、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、全身營(yíng)養(yǎng)不良、內(nèi)分泌性疾病、骨骼系統(tǒng)疾病或染色體疾病等異常表現(xiàn)的一種矮身材疾病[4]。不僅對(duì)患兒的身體造成不同程度的影響，還會(huì)對(duì)患兒的心理造成一定的壓力影響，容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)敏感、自卑、焦慮、情緒不穩(wěn)定的情況[5]。因此，對(duì)于特發(fā)性矮小癥患兒需要及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行干預(yù)治療，避免對(duì)患兒的日常心理狀態(tài)和生活質(zhì)量產(chǎn)生更加嚴(yán)重的影響[6]。本研究通過(guò)對(duì)本院收治的62例特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行治療觀察，以探究生長(zhǎng)激素治療對(duì)患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（Iserum growth factor 1，IGF-1）、生長(zhǎng)激素釋放肽（growth hormone releasing peptide，Ghrelin）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）的影響，研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020年1—12月，通過(guò)對(duì)本院收治的62例特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行治療觀察，其中男性患兒37例，女性患兒25例，年齡6~14歲，平均（9.33±1.17歲）。按照隨機(jī)數(shù)字表法將62例患兒分為兩組，對(duì)照組患兒31例，其中男性患兒18例，女性患兒13例，年齡6~13歲，平均（9.44±1.23歲）。研究組特發(fā)性矮小癥患兒31例，其中男性患兒19例，女性患兒12例，年齡7~14歲，平均（9.23±1.25歲）；（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床特發(fā)性矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，勻稱(chēng)性身材矮小，身高低于同種族、同年齡、同性別正常健康兒童身高第3百分位數(shù)或2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上；②出生時(shí)身長(zhǎng)和體質(zhì)量正常，且身材勻稱(chēng)；③沒(méi)有相關(guān)遺傳病變或惡性疾??；④各資料數(shù)據(jù)齊全，依從性好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途流失患兒、資料不完全者；②交流障礙患兒以及接受過(guò)相應(yīng)心理干預(yù)者；③有先天性遺傳代謝疾病、染色體疾病、顱腦腫瘤、甲狀腺功能減退癥、慢性肝腎功能不全等疾病。兩組患兒的一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均同意此次研究并簽署知情同意書(shū)，本院倫理委員會(huì)知情并批準(zhǔn)研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 實(shí)施常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)治療和生活干預(yù)方式主要包括對(duì)患兒補(bǔ)充身體所需的維生素及微量元素，合理、科學(xué)、健康飲食、適當(dāng)?shù)目v向運(yùn)動(dòng)等。

1.2.2 研究組 實(shí)施生長(zhǎng)激素治療的方式，重組人生長(zhǎng)激素注射液（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050024，規(guī)格15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治療，劑量為0.1~0.2 IU/（kg·d），1次/d，睡前半小時(shí)皮下注射,注射部位選擇臍周、大腿外側(cè)或上臂外側(cè)。同時(shí)檢測(cè)患兒的血清IGF-1、Ghrelin水平，空腹靜脈血4 mL，于TDZ4-WS低速臺(tái)式離心機(jī)離心獲得血清（離心半徑為40 cm，2 500 r/min，5 min），置于冰箱中，設(shè)置-70℃低溫保存?zhèn)溆脵z測(cè)。兩組患兒均接受為期1年的治療后對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

將兩組患兒治療前、治療6個(gè)月后、治療1年后的血清生長(zhǎng)因子1（IGF-1）、生長(zhǎng)激素釋放肽（Ghrelin）進(jìn)行比較分析。

將兩組患兒治療前，治療1年后的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、生長(zhǎng)速率（growth rate，GV）、身高進(jìn)行比較分析。身高測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒由同一組操作人員使用同一量具于固定時(shí)間段進(jìn)行身高測(cè)量；患兒赤腳直立，背向量尺，雙足并攏，雙膝伸直，雙手自然下垂貼于身體兩側(cè)，兩眼向前平視，使枕部、背部、臀部及腳跟均貼量尺，連續(xù)測(cè)量三次取均值。BMI測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：保持室溫，冬天開(kāi)空調(diào)或取暖器，脫去幼兒鞋襪、帽子、外衣，僅穿單衣褲。立正姿勢(shì)，挺胸收腹，兩手自然下垂，腳跟并攏，腳尖分開(kāi)，腳跟、臀部、肩胛骨、枕骨緊貼身高計(jì)板，以厘米（cm）為單位讀數(shù)記錄；BMI=體質(zhì)量/身高2（單位：kg/m2）。生長(zhǎng)速率（GV）=（治療后隨訪(fǎng)時(shí)身高-開(kāi)始治療時(shí)的身高）/時(shí)間間隔（單位為個(gè)月）×12（單位：cm/年）。

對(duì)兩組患兒治療前、治療后的生活質(zhì)量測(cè)評(píng)量表（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL）進(jìn)行分析比較，包含4個(gè)維度，共23個(gè)條目，主要有：生理功能、情感功能、社交功能、學(xué)校表現(xiàn)；每項(xiàng)分值的范圍為0~100分，分值越高，則表明患兒的健康相關(guān)生活質(zhì)量就越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較

治療前。兩組特發(fā)性矮小癥患兒的血清IGF-1、Ghrelin水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6個(gè)月后和1年后，兩組特發(fā)性矮小癥患兒的血清IGF-1指標(biāo)明顯升高，且Ghrelin水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較（）

表1 兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平比較（）

組別IGF-1（ng/mL）治療前 治療6個(gè)月后 治療1年后 F值 P值研究組（n=31） 214.22±21.22 299.32±25.23 380.29±31.25 2.169 ＜ 0.05對(duì)照組（n=31） 215.32±23.12 255.33±24.55 311.23±26.32 1.296 ＜ 0.05 t值 0.195 6.958 9.411 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

表1 （續(xù)）

2.2 兩組患兒的BMI、身高及GV比較

兩組特發(fā)性矮小癥患兒治療前的BMI以及身高比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，兩組特發(fā)性矮小癥患兒的BMI明顯降低，身高明顯升高，治療1年后研究組GV明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的BMI、身高以及GV比較（）

表2 兩組患兒的BMI、身高以及GV比較（）

組別 BMI（kg/m2） 身高（cm） GV（cm/年）治療前 治療1年后 t值 P值 治療前 治療1年后 t值 P值研究組（n=31） 15.52±1.64 13.71±0.01 6.145 ＜ 0.05 115.26±3.43 135.44±3.21 23.817 ＜ 0.05 12.18±0.22對(duì)照組（n=31） 15.17±3.16 14.12±0.23 1.845 ＞ 0.05 115.22±2.92 120.44±2.25 7.884 ＜ 0.05 5.22±1.48 t值 0.547 9.916 - - 0.049 21.305 - - 5.930 P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - - ＜0.05

2.3 兩組患兒治療后的生活質(zhì)量測(cè)評(píng)量表比較

治療后，兩組特發(fā)性矮小癥患兒的生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分均有明顯提升，研究組特發(fā)性矮小癥患兒高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分比較（分，）

表3 兩組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分比較（分，）

組別 生理功能 情感功能 社交功能 學(xué)校表現(xiàn)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=31） 62.01±1.23 80.52±1.64 64.93±2.31 88.71±2.64 63.92±2.83 88.19±2.65 63.46±3.92 88.29±3.21對(duì)照組（n=31） 61.89±1.31 71.17±3.16 64.89±2.53 73.12±3.30 64.01±2.78 74.16±3.42 63.67±3.46 79.14±2.77 t 值 0.372 14.622 0.065 20.539 0.126 18.055 0.224 12.016 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

特發(fā)性矮小癥是一種罕見(jiàn)的因?yàn)榇贵w激素分泌低下導(dǎo)致的疾病。腦垂體位于大腦深處，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分[7-8]?？赡芎突蛴幸欢P(guān)系，可分為家族性身材矮小和青春期發(fā)育延遲。在兒童中，人類(lèi)生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致發(fā)育受損，也被稱(chēng)為侏儒癥。早期有效的診斷和醫(yī)療干預(yù)可以糾正這一缺陷，促使患兒達(dá)到正?；蚪咏５母叨萚9-10]。

根據(jù)研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，隨著眾多學(xué)者對(duì)于特發(fā)性矮小癥患者的治療研究的深入，認(rèn)為生長(zhǎng)激素對(duì)于特發(fā)性矮小癥患兒具有重要的作用，臨床對(duì)于特發(fā)性矮小癥患兒常用的生長(zhǎng)激素藥物是重組人生長(zhǎng)激素注射液，重組人生長(zhǎng)激素注射液是一種利用基因重組技術(shù)人工合成的激素類(lèi)物質(zhì)[11-12]。在功能上與人類(lèi)腦垂體分泌的生長(zhǎng)激素（GH）完全相同，能夠作用與胰島素敏感器官，促使血清IGF-1的分泌和釋放，IGF-1能夠促進(jìn)骨細(xì)胞的分裂和增生，發(fā)揮骨骼增長(zhǎng)的有效生理作用，因此，重組人生長(zhǎng)激素注射液的使用不僅可以促進(jìn)患兒骨骼的生長(zhǎng)，而且還可以促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞以及心肌細(xì)胞的增生，使肌力大大提升[13-16]。并且其可以進(jìn)一步促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提高攝人營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率，加強(qiáng)腸道對(duì)鈣、鐵、鋅、磷等元素的吸收[17-18]。此外，重組人生長(zhǎng)激素對(duì)患兒的免疫系統(tǒng)也具有一定的調(diào)節(jié)作用，可明顯提升患兒的免疫力，重組人生長(zhǎng)激素對(duì)身高和骨齡提升效果十分顯著，臨床應(yīng)用效果比較好[19-20]。據(jù)本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒均取得一定的療效，但研究組患兒采用生長(zhǎng)激素治療的效果優(yōu)于采用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療的對(duì)照組患兒，兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin水平、GV、身高以及BMI比較發(fā)現(xiàn)，治療前兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療1年后的BMI低于對(duì)照組患兒，GV和身高高于對(duì)照組患兒（P＜0.05）；且研究組中生理功能、情感功能、社交功能以及學(xué)校表現(xiàn)4個(gè)維度的生活質(zhì)量測(cè)評(píng)量表評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒實(shí)施生長(zhǎng)激素治療，臨床療效顯著，是一種較為有效且安全的治療方法，同時(shí)此文的研究結(jié)果為特發(fā)性矮小癥疾病后期治療方案的制定提供了借鑒內(nèi)容，值得在臨床中進(jìn)行普及與推廣。