王濤 蔡理 趙瑾 馬婷婷 汪雁歸

(上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院，上海 201200)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要因機(jī)體長(zhǎng)期高血糖癥狀得不到有效控制累及腎臟組織，造成腎小球?yàn)V過(guò)率發(fā)生進(jìn)行性降低，并隨著病情的進(jìn)一步加重會(huì)逐漸發(fā)展為終末期腎臟疾病，危及患者的生命安全[1]。DN合并高血壓患者如何有效降低血壓水平，減輕對(duì)腎功能的損害成為亟待解決的問(wèn)題。硝苯地平和纈沙坦均是臨床常見(jiàn)的降壓藥物，在降低血壓水平方面效果顯著，聯(lián)合治療對(duì)于改善DN合并高血壓患者血壓和腎功能更具備顯著優(yōu)勢(shì)[2-4]。但對(duì)于老年DN合并高血壓患者而言，因自身臟器功能的衰退，聯(lián)合用藥是否具有良好耐受性成為醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注重點(diǎn)。此外，血糖異常作為引起高血壓的易感因素，兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)患者血糖水平的影響報(bào)道較少。因此，本研究選取68例DN合并高血壓的老年患者為研究對(duì)象，從血糖、血壓、腎功能和不良反應(yīng)四個(gè)方面觀察硝苯地平和纈沙坦聯(lián)合治療的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2020年10月至2021年10月收治的DN合并高血壓的老年患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡≥65歲；(2)符合《糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識(shí)》[5]和《國(guó)家基層高血壓防治管理指南2020版》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)對(duì)本研究知情同意；(4)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他糖尿病或高血壓并發(fā)癥；(2)配合度及依從性較低；(3)合并心腦血管病變者；(4)合并精神疾病者；(5)已發(fā)展終末期腎病，需行透析治療者。經(jīng)倫理委員批準(zhǔn)后納入研究對(duì)象68例，采用隨機(jī)排列法分為對(duì)照組(n=34)和研究組(n=34)，兩組資料經(jīng)比較有分組比較價(jià)值(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均給予基礎(chǔ)的對(duì)癥治療，常規(guī)口服降糖藥物，視血糖水平輔以胰島素注射，積極改善患者的微循環(huán)，指導(dǎo)患者低鹽、低脂和糖尿病飲食等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)的硝苯地平控釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180025；規(guī)格：30 mg*7 s)在口服治療，每日1次、每次30 mg；研究組給予同廠家、同規(guī)格的硝苯地平控釋片聯(lián)合北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217；規(guī)格：80 mg*7 s)治療，前者用法用量與對(duì)照組一致，后者每日1次、每次80 mg。兩組患者均持續(xù)3個(gè)月。觀察指標(biāo)：分別于治療前和治療3個(gè)月后連續(xù)3日于相同的時(shí)間點(diǎn)測(cè)定血壓和血糖水平，血壓包括收縮壓和舒張壓，采用魚(yú)躍yuwell臂式電子血壓計(jì)(蘇械注準(zhǔn)：20202071574；型號(hào)：YE620D)進(jìn)行測(cè)量；血糖以空腹血糖為主，采用同品牌的血糖試紙?zhí)籽b(蘇械注準(zhǔn)：20192400042；型號(hào)：305A)進(jìn)行檢測(cè)；取3日測(cè)量結(jié)果的平均值為最終結(jié)果。同時(shí)在患者空腹8 h的狀態(tài)下抽取其靜脈血液5 mL，以3500/min離心10 min，取上清液測(cè)定患者血肌酐和尿素氮水平；留取患者24 h尿液，采用邁瑞Mindray 尿液分析儀(蘇械注準(zhǔn)：20172220124；型號(hào)：OPM-1560A)測(cè)量患者的尿蛋白定量，計(jì)算尿蛋白排泄率。比較兩組血糖、血壓和腎功能指標(biāo)的差異。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組頭暈頭痛、面色潮紅、足部水腫和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組血壓和血糖水平比較 兩組治療前血壓和血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓和血糖水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后血壓和血糖水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血壓和血糖水平比較

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組治療前腎功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腎功能指標(biāo)水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后腎功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[7]，近60%以上的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)腎臟病變，并且隨著病情的進(jìn)展，DN患者還會(huì)發(fā)展尿毒癥，具有較高的病死風(fēng)險(xiǎn)。高血壓作為促進(jìn)DN發(fā)展的危險(xiǎn)因素，當(dāng)兩種疾病同時(shí)存在時(shí)會(huì)進(jìn)一步增加疾病治療難度，研究表明，DN合并高血壓患者機(jī)體內(nèi)血管緊張素Ⅱ含量較高，該物質(zhì)會(huì)直接作用于腎小球結(jié)構(gòu)，造成腎小球血壓上升，損傷患者腎臟，影響腎功能[8]。因此對(duì)于DN合并高血壓患者積極給予有效的降壓治療尤為重要。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后收縮壓和舒張壓的水平均低于對(duì)照組，由此可見(jiàn)，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療可以有效降低患者的血壓水平，分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可以選擇性的與該受體相結(jié)合，抑制血管緊張素Ⅱ的作用，達(dá)到改善血管收縮，降低血壓的作用[9]。而硝苯地平控釋片屬于長(zhǎng)效緩釋藥，主要通過(guò)降低血管壁中的游離鈣離子達(dá)到擴(kuò)張血管，降低外周負(fù)荷的作用，從而有效降低患者的血壓[10]。而兩者聯(lián)合治療則可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，從不同的作用機(jī)制進(jìn)一步降低患者的血壓水平。本研究結(jié)果證實(shí)，研究組治療后血肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄率水平均低于對(duì)照組，足以證實(shí)，兩種藥物聯(lián)合治療在改善患者腎功能方面的優(yōu)勢(shì)。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后空腹血糖水平也低于對(duì)照組，推測(cè)其原因可能與纈沙坦不會(huì)影響患者的心率水平有關(guān)。心率增快會(huì)刺激交感神經(jīng)興奮，而交感神經(jīng)活性的增加一方面會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗現(xiàn)象，另一方面當(dāng)其興奮狀態(tài)作用于肝臟和骨骼肌時(shí)會(huì)加速糖分的分解，導(dǎo)致外周血糖濃度的升高；而纈沙坦穩(wěn)定心率的功效在一定程度上可以預(yù)防上述情況的發(fā)生，加之硝苯地平不會(huì)對(duì)患者機(jī)體的糖脂代謝產(chǎn)生影響，因此在降糖藥物或胰島素的配合下更有利于患者血糖水平的降低。另外，經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，而在徐冰珠的Mete分析中也證實(shí)，硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年DN合并高血壓患者不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生；由此可以證實(shí)，兩種藥物聯(lián)合治療老年患者的耐受性較好，治療效果安全可靠。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片可以有效降低老年DN合并高血壓患者的血糖、血壓和腎功能指標(biāo)水平，發(fā)揮顯著治療優(yōu)勢(shì)的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者治療安全性，值得推廣應(yīng)用。