邊志清 劉梅梅

(榆林市第二醫(yī)院(1.腫瘤科放療科；(2.呼吸與危重癥醫(yī)學科二病區(qū)，陜西 榆林 719000)

非小細胞肺癌主要是指來自于支氣管黏膜、支氣管腺體以及肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤，其在顯微鏡下呈現(xiàn)核異形、細胞較大以及胞漿豐富特點。在我國，非小細胞肺癌是最為常見的腫瘤類型，而腺癌及鱗癌則是主要病理類型[1]。在疾病早期，大多數(shù)患者可出現(xiàn)咳嗽表現(xiàn)，多為刺激性干咳，但由于吸煙者通常伴有咳嗽情況，因此該癥狀無特異性，極易導致患者忽視，進而錯失最佳治療時期。大部分非小細胞肺癌患者在疾病確診時已經處于晚期，導致其喪失手術治療機會，因此化療成為非小細胞肺癌患者治療的重要方式[2]。關于非小細胞肺癌的治療過程中采取常規(guī)化療的方式，由于其較差的敏感性從而導致諸多不良反應的發(fā)生[3]。因此，作為一種表生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑，吉非替尼靶向方式的治療臨床應用受到人們的關注。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2020年5月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者100例，隨機分為研究組與對照組，各50例。研究組男27例，女23例；年齡(63.28±4.51)歲；體質量指數(shù)(23.24±0.38)kg/m2；腺癌32例，鱗癌18例。對照組男31例，女19例；年齡(63.36±4.43)歲；體質量指數(shù)(23.32±0.45)kg/m2；腺癌35例，鱗癌15例。納入標準：具有一定的認知能力，可進行正常的語言交流；自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究；經CT、X線或MRI等影像學檢測，并經病理學或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌晚期患者。排除標準：哺乳期、妊娠婦女；近期急性、慢性感染者；無法完成本次實驗，中途退出者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 研究組給予吉非替尼(批準文號：Kagamiishi Plant,Nipro Pharma Corporation，國藥準字J20180014)治療，每日上午或下午固定給藥，1次/d，250 mg/次。對照組給予厄洛替尼(生產企業(yè)：意大利Schwarz Pharma Manufacturing Inc，批準文號：國藥準字H20120103)治療，口服給藥，餐前1 h或餐后2 h固定給藥，1次/d，150 mg/次。兩組治療均3周為一個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標 治療標準[4]，完全緩解(CR)：病灶完全消失，并維持在4周以上時間，且未出現(xiàn)新病灶。部分緩解(PR)：病灶消退1/2以上，并維持4周時間，且未產生新病灶。疾病穩(wěn)定(SD)：病灶消退1/2或增大小于1/4。疾病進展(PD)：病灶增大大于1/4，且產生新病灶。有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。觀察兩組治療前后血清細胞角質素片段抗原(CYRAF21-1)、糖類抗原125(CAl25)、血清癌胚抗原(CEA)指標變化，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取其上清液，選擇酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法對該指標實施檢測。

2 結 果

2.1療效對比 研究組治療后CR 26例、PR 11例、SD 9例、PD 4例，總有效率為92.00%；對照組治療后CR 13例、PR 10例、SD 12例、PD 15例，總有效率為70.00%。研究組治療總有效率高于對照組(χ2=7.862，P<0.05)。

2.2腫瘤標志物水平對比 治療后研究組CYRAF21-1、CAl25、CEA水平顯著低于對照組(t=11.875、8.799、24.350，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平對比

3 討 論

非小細胞肺癌同環(huán)境因素與基因長期相互作用相關，其中相關因素包含個體自身因素、遺傳、營養(yǎng)狀況、年齡、免疫以及吸煙等。而環(huán)境因素多是導致非小細胞肺癌發(fā)生的始動因素[5]。機體內致癌物質若未能及時被代謝酶溶解而出現(xiàn)機體內基因的突變，基因突變又無法及時由DNA修復系統(tǒng)進行修復，進而導致凋亡信號的下降和增殖信號的異常增強，促使非小細胞肺癌發(fā)生[6]。非小細胞肺癌屬于惡性腫瘤，因此需要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷以及早治療。

非小細胞肺癌是臨床中最常見的腫瘤，多數(shù)患者在出現(xiàn)癥狀后就醫(yī)，一經發(fā)現(xiàn)普遍已經到了中晚期，不符合手術切除適應癥，主要采用化療與放療等方案進行治療[7]。但采用順鉑等藥物進行化療時，患者常會出現(xiàn)嚴重的不良反應，耐受能力受影響，無法順利開展化療[8]。隨著靶向技術的成熟，分子靶向藥物抗腫瘤逐漸推廣應用，吉非替尼屬于表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，給藥方式為口服，可通過ATP結合位點的阻斷，屏蔽信號傳遞，實現(xiàn)對腫瘤生長進程的有效抑制[9]。本文結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后研究組CYRAF21-1、CAl25、CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。分析原因，吉非替尼進入人體時可在作用表皮生長因子的前提下，和受體ATP予以整合，再抑制絡氨酸激酶的同時，阻斷腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移等狀況，以此起到抗癌的效果，延長患者中位生存時間[10]。吉非替尼的藥代動力學為口服后吸收速度緩慢，3～7 h后才可以達到血藥峰值，即使進食也不會造成明顯影響，且平均生物利用度高達60.0%。作為小分子化合物，其與血漿蛋白的結合率為90.0%，48 h是其清除半衰期[11]。吉非替尼的抗腫瘤活性與腫瘤細胞跨膜糖蛋白的表達沒有顯著關聯(lián)，而是與跨膜糖蛋白的突變相關。吉非替尼通過對跨膜糖蛋白酪氨酸激酶胞內磷酸化阻斷下游信號的傳導途徑，使細胞誘導停止在G1期，阻止表達跨膜糖蛋白的腫瘤細胞生長。

綜上所述，對晚期非小細胞肺癌患者采取吉非替尼靶向治療后，可顯著降低血清標志物水平，促進臨床癥狀緩解，療效確切，此方法可廣泛應用于臨床。