李芹 劉艷

(寶雞市人民醫(yī)院，陜西 寶雞721000)

老年心房顫動是指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是嚴(yán)重的心房電活動紊亂，且已成為誘發(fā)腦卒中的獨立因素[1]，所以臨床治療該疾病除常規(guī)對癥治療外，往往會輔以抗凝藥物，以此降低缺血性腦卒中的發(fā)生率。以華法林為主的抗凝藥物近幾年被廣泛用于該疾病的治療中，但是由于該藥物具有藥物劑量變異性大等特點，易與其他藥物產(chǎn)生相互作用，臨床使用限制性較大[2]。利伐沙班是一種具有高生物利用度的Xa因子口服抑制劑，其可選擇性地阻斷Xa因子的活性位點，且具有不需要凝血酶Ⅲ等輔因子發(fā)揮活性的優(yōu)勢，適用性更廣[3]，將此藥物用于該疾病的治療中可能會更有效。本文旨在分析利伐沙班對老年心房顫動患者療效、炎性因子及不良事件發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院收治的老年心房顫動患者85例，隨機分為對照組(n=42)和觀察組(n=43)。對照組男27例，女15例；年齡70～80歲，平均(75.36±3.01)歲；病程1～5年，平均(4.21±0.35)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.01±1.32)kg/m2。觀察組26男例，女17例；年齡70～80歲，平均(74.96±2.98)歲；病程1～5年，平均(4.32±0.38)年；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.10±1.27)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心房顫動[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>70歲；近一個月內(nèi)無手術(shù)史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者；具有明顯抗凝劑使用禁忌癥者。本研究已取得我院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均予以常規(guī)治療。對照組予以華法林(齊魯制藥 國藥準(zhǔn)字H37021314 規(guī)格2.5 mg/片)治療，口服，第1～3天3～4 mg/d，3天后可給維持量2.5～5 mg/d。觀察組予以利伐沙班片(拜瑞妥 Bayer Pharma AG 國藥準(zhǔn)字J2018007 規(guī)格 10 mg/片)治療，口服，10 mg/次，1次/d。以上藥物均持續(xù)服用一個月，且觀察至患者出院。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效[5]、凝血指標(biāo)、炎癥因子水平以及不良事件發(fā)生率。凝血指標(biāo)包括凝血纖維蛋白(FIB)、凝血酶原時間(PT)、血漿凝血酶原時間(TT)、部分凝血酶原時間(APTT)以及D-二聚體(D-D)；炎癥因子包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素6(IL-6)；不良事件包括缺血性卒中、體循環(huán)栓塞、皮下淤血、牙齦出血以及黑便等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果對比 觀察組治療后顯效27例、有效13例、無效3例，總有效率為93.03%；對照組治療后顯效22例、有效10例、無效10例，總有效率為76.19%。觀察組治療有效率高于對照組(χ2=4.650，P<0.05)。

2.2兩組患者凝血指標(biāo)對比 治療后，兩組患者凝血指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組PT、TT、APTT高于對照組，F(xiàn)IB、D-D低于對照組(t=4.719、5.036、7.205、5.837、5.129，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對比

2.3兩組患者炎癥因子水平對比 治療后，兩組患者炎癥因子水平均較治療前改善，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，IL-4高于對照組(t=8.388、10.362、4.797、22.463，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.4兩組患者不良事件發(fā)生率對比 觀察組患者出現(xiàn)缺血性卒中1例、皮下淤血1例、牙齦出血4例、黑便1例，不良事件發(fā)生率16.29%；對照組缺血性卒中2例、體循環(huán)栓塞1例、皮下淤血3例、牙齦出血6例、黑便3例，不良事件發(fā)生率35.70%。觀察組不良事件發(fā)生率低于對照組(χ2=4.184，P<0.05)。

3 討 論

利伐沙班是一種具有高選擇性，直接抑制因子Xa的新型口服抗凝藥物，且在服用過程中對不需頻繁檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化值，將其用于老年心房顫動患者中可能會彌補華法林的不足之處。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組不良事件發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組PT、TT、APTT高于對照組，F(xiàn)IB、D-D低于對照組(P<0.05)。說明利伐沙班用于老年心房顫動療效確切且不良事件發(fā)生率更低，可以改善老年心房顫動患者凝血功能?？赡艿脑蚴抢ド嘲嗤ㄟ^抑制因子Xa，中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生，降低血栓形成的風(fēng)險，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，降低卒中等不良事件發(fā)生的風(fēng)險[6]；另外該藥物絕對生物利用度可高達(dá)100%，吸收迅速，服用2～4 h后可達(dá)最大血藥濃度，并且進(jìn)食對期的的AUC或Cmax無明顯影響，不受就餐時間的限制，因此不僅可彌補華法林的不足之處，還可提高生物利用度，效果更明顯。

有研究[7]報道，炎癥通過參與氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和纖維化等多種病理過程，促進(jìn)房顫的形成，并且在不同類型的房顫患者中，CRP、IL-6等多種炎癥因子水平均呈上升趨勢，且表示炎癥因子水平的升高可能血栓形成有關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，IL-4高于對照組(P<0.05)，說明利伐沙班可調(diào)節(jié)老年心房顫動患者炎癥因子水平。可能的原因是Xa因子抑制劑利伐沙班通過與其活性位點進(jìn)行高選擇和競爭性相的結(jié)合，并且在結(jié)合過程中不需要如抗凝血酶Ⅲ等輔助因子以發(fā)揮活性，抑制游離和已經(jīng)進(jìn)行結(jié)合的Xa因子，進(jìn)而對凝血酶的生成造成阻斷，使其在此過程中無法合成纖維蛋白原，以此達(dá)到抑制血栓形成的目的，從而調(diào)節(jié)炎癥因子水平，降低炎癥對疾病的影響[8]，同時該藥物具有92%～95%的血清結(jié)合率，生物利用度更高。

綜上所述，利伐沙班用于老年心房顫動患者通過調(diào)節(jié)凝血功能以及炎癥水平，降低不良事件發(fā)生率，進(jìn)而提高臨床療效。