謝文瑞 陳咪咪

(延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病患者最常見(jiàn)的類型，其發(fā)病率呈逐年攀升的趨勢(shì)，并與惡性腫瘤一起成為我國(guó)居民健康的和生命安全的主要疾病[1]。近年來(lái)，大量研究[2-4]發(fā)現(xiàn)，T2DM與惡性腫瘤之間關(guān)系密切，二者之間可相互影響，并且T2DM患者并發(fā)惡性腫瘤的概率明顯高于非T2DM患者，同時(shí)惡性腫瘤也是T2DM患者死亡的主要原因。目前，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是惡性腫瘤篩查最常見(jiàn)也是最便捷的方式，而通過(guò)對(duì)T2DM患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，在一定程度上對(duì)惡性腫瘤也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。另外，也有相關(guān)研究[6]表明，若T2DM患者血糖控制效果不理想，極易通過(guò)糖毒性損傷在患者并未并發(fā)惡性腫瘤的情況下引發(fā)血清腫瘤標(biāo)志物水平的升高。本研究旨在分析T2DM患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的特點(diǎn)，分析其與糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、C肽、脂類等因素之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2019年1月～2021年4月確診為T(mén)2DM的150例患者納入研究組，其中男82例，女68例；年齡35～64歲，平均(51.64±5.71)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.5～25.6 kg/m2，平均(22.08±0.43)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《基層2型糖尿病篩查專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；經(jīng)CT和超聲等影像學(xué)檢查證實(shí)無(wú)腫瘤病灶；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性胰腺炎患者；合并肝臟病變的患者，如肝硬化、肝炎等；其他類型糖尿病患者。另外選取同時(shí)期在本院進(jìn)行健康體檢的健康人150名，所有人血糖、血脂等指標(biāo)檢測(cè)均在正常范圍內(nèi)，在排除惡性腫瘤并征求其同意情況納入對(duì)照組，其中男80名，女70名；年齡33～65歲，平均(51.49±5.85)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～25.4 kg/m2，平均(21.95±0.48)kg/m2。本項(xiàng)研究的開(kāi)展已獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 采集所有受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液5 mL，以3 500 r/min的速度離心處理后，選用羅氏 Cobase 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套的檢測(cè)試劑，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)質(zhì)量濃度；采用廈門(mén)海菲生物科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀(粵械注準(zhǔn)：20172401486；產(chǎn)品型號(hào)：MAGLUMI4000)，以化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定受檢者空腹和餐后2 h C肽(C0、C2)水平；采用邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀(粵械注準(zhǔn)：20172400118；型號(hào)：BS-230)測(cè)定受檢者甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度和低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)等四項(xiàng)血脂指標(biāo)水平。采集受檢者靜脈全血3 mL，利用奧迪康糖化血紅蛋白分析儀(蘇械注準(zhǔn)：20172401679；型號(hào)：AC6601)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。另外取受檢者的末梢血液采用三諾血糖測(cè)試儀(湘械注準(zhǔn)：20172400336；型號(hào)：WL-2型)測(cè)定空腹和餐后2 h血糖(FBG、2hPG)水平。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組受檢者CA19-9、CEA、C0、C2、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG等指標(biāo)間的差異。采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析CA19-9和CEA質(zhì)量濃度與C0、C2、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清腫瘤標(biāo)志物和糖脂代謝指標(biāo)間的比較 研究組CA19-9、CEA、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG水平均高于對(duì)照組，C0、C2和HDL-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物和糖脂代謝指標(biāo)間的比較

2.2血清腫瘤標(biāo)志物與糖脂代謝指標(biāo)間的相關(guān)性 經(jīng)相關(guān)性分析：CEA與C0、C2呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，與HbA1c、FBG和2hPG呈正相關(guān)性(P<0.05)；而CA19-9僅與HbA1c和FBG呈正相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物與糖脂代謝標(biāo)指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)[8]，T2DM患者占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上，其發(fā)病的主要原因與胰島素分泌或作用缺陷所致，患病者主要以慢性高血糖癥狀為主要特征，并且隨著病情的進(jìn)展，還容易誘發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅。CA19-9和CEA均是臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，其中CA19-9在胃癌、胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤患者中含量會(huì)明顯上升；而CEA水平升高則多見(jiàn)于內(nèi)胚層來(lái)源的惡性腫瘤、肺來(lái)源有關(guān)的外胚層惡性腫瘤以及部分心血管良性病變中，二者對(duì)惡性腫瘤治療效果和預(yù)后情況的判定均有重要意義[9-10]。

在本研究中，通過(guò)測(cè)定T2DM患者和健康人群血清腫瘤標(biāo)志物與糖脂代謝指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，研究組T2DM患者的CA19-9、CEA、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FBG和2hPG水平均高于對(duì)照組，C0、C2和HDL-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，由此可見(jiàn)，T2DM患者機(jī)體內(nèi)的血清腫瘤標(biāo)志物與糖脂代謝指標(biāo)水平會(huì)發(fā)生明顯變化。采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析顯示，CEA與C0、C2呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，與HbA1c、FBG和2hPG呈正相關(guān)性(P<0.05)；CA19-9僅與HbA1c和FBG呈正相關(guān)性(P<0.05)，該研究結(jié)果與葉濤等[11]研究結(jié)果一致，由此表明，T2DM患者CEA和CA19-9水平的升高與C肽和血糖指標(biāo)之間有著密切的聯(lián)系。分析其原因可以發(fā)現(xiàn)：C肽是一種含有35個(gè)氨基酸的多肽，在胰島素原經(jīng)蛋白酶水解后產(chǎn)生，它幾乎不會(huì)被肝臟攝取，與胰島素相比代謝清除率明顯更小，更因其不會(huì)受外源性胰島素的影響，因此可以清楚的反映機(jī)體的胰島β細(xì)胞功能[12-13]。對(duì)于糖尿病患者而言，其血糖指標(biāo)異常的主要原因與胰島β細(xì)胞被破壞有關(guān)，若未能長(zhǎng)期穩(wěn)定患者的血糖指標(biāo)，高血糖的毒性會(huì)繼發(fā)性地導(dǎo)致β細(xì)胞功能損害加重，甚至造成其功能衰竭[14]。在付彩雯等[15]研究中發(fā)現(xiàn)，T2DM患者CEA、CA19-9水平的高低與其血糖水平之間呈相關(guān)性，在患者的血糖得到良好的控制后，兩項(xiàng)指標(biāo)的水平會(huì)明顯下降。由此可以推測(cè)，T2DM患者CEA、CA19-9水平高低與其血糖控制效果不佳有關(guān)，但卻不能完全排除惡性腫瘤的可能。

綜上所述，T2DM患者CA19-9和CEA質(zhì)量濃度明顯高于正常濃度，且二者的水平高低與HbA1c、血糖和C肽水平之間有著密切的聯(lián)系；但想要確定T2DM患者是否患有惡性腫瘤還需在經(jīng)歷有效的降糖治療，確保血糖濃度穩(wěn)定的情況下再行檢測(cè)。