陳健 陳超爽

（遼寧省葫蘆島市解放軍第92493部隊醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，遼寧 葫蘆島 125000）

有機(jī)磷農(nóng)藥是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。隨著有機(jī)磷農(nóng)藥的廣泛使用，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒事件也層出不窮。有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體的主要途徑包括經(jīng)口進(jìn)入、經(jīng)皮膚及黏膜進(jìn)入、經(jīng)呼吸道進(jìn)入[1]。

有機(jī)磷一旦攝入到機(jī)體后，可引起患者多臟器功能損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者出呼吸衰竭等癥狀，不會即使治療可造成死亡。臨床常使用解毒藥物治療有機(jī)磷中毒者，可有效減輕患者臨床癥狀，但對中、小分子毒素、炎性因子清除效果不佳[1]。

烏司他丁屬于抗炎藥物，具有溶酶體膜穩(wěn)定作用，可減少機(jī)體組織損傷，對改善機(jī)體微循環(huán)也有積極作用[1]。血液灌流治療能清除機(jī)體炎性物質(zhì)、血液毒性物質(zhì)，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[2]。烏司他丁、血液灌流治療均適用于有機(jī)磷中毒治療中，但目前有關(guān)兩者聯(lián)合使用對患者細(xì)胞因子及預(yù)后影響研究較少。本文旨在分析烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療在此類患者治療中應(yīng)用效果為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月本院收治的94例有機(jī)磷中毒患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：有機(jī)磷接觸史明確；患者及家均知情且簽署知情同意書；相關(guān)資料完善；經(jīng)實驗室及臨床檢查確診為有機(jī)磷中毒。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療藥物過敏者；入院前有接受治療者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在重要靶器官疾病者。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

根據(jù)患者治療方式不同分為對照組（血液灌流治療）41例與觀察組（烏司他丁+血液灌流治療）53例。對照組中男15例，女26例，年齡22～63歲，平均年齡為38.59±5.77歲，中毒到院時間1～10h，平均6.15±0.51h，服用劑量50～520mL，平均156.24±18.54mL。觀察組中男18例，女35例，年齡23～63歲，平均年齡為38.77±5.95歲，中毒到院時間1～10h，平均6.35±0.47h，服用劑量50～520mL，平均157.85±18.33mL。

兩組在一般資料比較并無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院后均接受常規(guī)治療包括：洗胃、補(bǔ)液、導(dǎo)瀉、阿托品等。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法，均連續(xù)治療7d。

1.2.1 對照組

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行血液灌流治療，治療參數(shù)：血流量為150-200mL·min-1，持續(xù)治療2h，在間隔12-24h后再次進(jìn)行血液灌注治療。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上增加烏司他?。▏帨?zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2mL：10萬單位；廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療，10萬U靜脈滴注，3次?d-1。連續(xù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子

分析對比兩組的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、細(xì)胞因子-1β（IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。在患者治療前與治療后3d抽取患者靜脈血液3mL，離心獲取上清液后使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，試劑及儀器均為湖北紀(jì)元晶科生物科技有限公司提供。

1.3.2 肝腎功能

分析對比兩組的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （Aspart，AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）。在治療前及治療后3d，抽取靜脈血液5mL，使用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3.3 預(yù)后情況

分析對比兩組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)。包括膽堿酯酶恢復(fù)時間、住ICU時間以及急性生理與慢性健康評分（APACHE）[3]情況。APACHE評分分值越高代表患者預(yù)后情況越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件分析，計量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 烏司他丁治療改善炎性因子

治療前兩組細(xì)胞因子比較無差異（P>0.05），治療后均降低，但觀察組IL-6、IL-1β、CRP值明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 細(xì)胞因子（±SD）

表1 細(xì)胞因子（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.2 烏司他丁治療改善肝腎功能

治療前兩組肝腎功能比較無差異（P>0.05），治療后均降低，但觀察組ALT、AST、BUN、Cr值明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 肝腎功能（±SD）

表2 肝腎功能（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 烏司他丁治療改善預(yù)后

治療前兩組APACHE評分比較并無差異，治療后觀察組膽堿酯酶恢復(fù)時間快于對照組，住ICU時間短于對照組，APACHE評分則低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 預(yù)后指標(biāo)（±SD）

表3 預(yù)后指標(biāo)（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥主要包括敵敵畏、對硫磷、甲拌磷、內(nèi)吸磷、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷等，是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是指有機(jī)磷農(nóng)藥大量進(jìn)入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現(xiàn)的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征以及遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。造成每年約有30萬人口死亡，且大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家[1-2]。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒不及時處理可引發(fā)多器官衰竭，最終導(dǎo)致患者死亡。在其臨床治療中血液凈化治療是將患者血液以體外循環(huán)的方式通過吸附器清除血液有機(jī)磷毒素，據(jù)以往研究顯示，通過血液凈化可將患者體內(nèi)96%以上的有機(jī)磷毒素清除[4]。但盡管如此，僅依靠血流灌注無法完全清除有機(jī)磷毒素，且對炎性介質(zhì)以及小分子毒素也無法有效清除，對非膽堿能機(jī)制所引起的全身炎性反應(yīng)抑制效果不佳。有研究指出，治療有機(jī)磷中毒者是增加抗炎治療可提高患者治療效果，避免患者臟器功能受到進(jìn)一步損傷[5]。烏司他丁作為一種譜蛋白水解酶抑制劑，對氧自由基有清除作用，同時可減少機(jī)體的炎癥反應(yīng)，避免臟器損傷。有機(jī)磷中毒病情發(fā)展中細(xì)胞因子發(fā)揮重要的作用，與患者臟器損傷之間密切相關(guān)[6]。IL-6、IL-1β、CRP均是臨床中用于評估機(jī)體炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)，三者表達(dá)增加，提示患者機(jī)體處于炎癥狀態(tài)[7]。在本研究中，治療后患者IL-6、IL-1β、

CRP水平均降低，而觀察組降低程度更明顯，說明聯(lián)合治療更有助于緩解患者炎性反應(yīng)。有機(jī)磷中毒者常伴有多器官功能衰竭，其中肝、腎功能受損明顯。肝臟內(nèi)存在有多種氨基酸代謝酶，ALT、AST參與蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)氨基過程，在肝細(xì)胞的胞漿及線粒體中存在，在有機(jī)磷中毒后導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞破裂后ALT、AST被大量釋放到血液中[8]。蛋白質(zhì)代謝的產(chǎn)物肌酐與尿素均需要經(jīng)過腎臟排泄，BUN、Cr是腎功能評估的有效指標(biāo)，在腎功能損傷后，蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物的排泄受阻，BUN、Cr含量則會明顯增加[9-12]。在本研究中治療后聯(lián)合治療組ALT、AST、BUN、Cr值均降低程度更明顯，說明血流灌注可改善患者肝腎功能受損情況，聯(lián)合烏司他丁則可進(jìn)一步減輕肝腎功能損傷，避免患者病情進(jìn)展。而觀察組預(yù)后情況更佳，分析與聯(lián)合治療可穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，發(fā)揮靶器官保護(hù)作用更佳有關(guān)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療可改善有機(jī)磷中毒患者內(nèi)環(huán)境紊亂狀態(tài)，保護(hù)肝腎功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。