林雄輝

莆田九十五醫(yī)院 (福建 莆田 351100)

自身免疫性疾病是指人體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)后導(dǎo)致自身組織自我損害引起，對患者的日常生活及身體健康均可造成嚴重影響，需做到早發(fā)現(xiàn)早治療[1]?？菇M蛋白、抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體(anti-duplex deoxyribonucleic acid antibody，DS-DNA)、抗核糖體P蛋白抗體-52(anti-ribosomal P protein antibody-52，Po-52)、抗核酸抗原抗體-A(antinucleic acid antigen antibody-A，SS-A)、抗單克隆抗體(anti-monoclonal antibodies，Sm)等一系列抗核抗體經(jīng)臨床多項研究發(fā)現(xiàn)均能夠用于提高疾病陽性檢出率，方便了臨床對患者采取進一步診斷及治療措施，聯(lián)合診斷則更能提高對疾病的檢出率[2]。對此，本文主要針對分析了抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm在自身免疫性疾病診斷中的價值，見下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院近年來(2021年1月至2022年6月)接收治療的自身免疫性疾病患者作為本次觀察組觀察對象，共50例，其中男性27例，女性23例，年齡區(qū)間為21-76歲，平均52.46±2.84歲，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)15例、干燥綜合征(sicca syndrome，SS)8例、混合型結(jié)締組織病(mixed connective tissue disease，MCTD)7例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(arthritis deformans，RA)6例、多發(fā)性肌炎/皮肌炎(multiple myositis/dermatomyositis，PM/DM)8例、全身性進行性硬化癥(systemic progressive sclerosis，PSS)6例。另將同一時期接收治療的健康志愿者50例作為對照組觀察對象，其中男性24例，女性26例，年齡區(qū)間為25～79歲，平均52.51±2.81歲；兩組觀察人員年齡、性別等資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標準：觀察組人員均經(jīng)臨床檢查確定符合《自身免疫性疾病實驗診斷學(xué)》[3]中自身免疫性疾病診斷標準；對照組并無任何自身免疫性相關(guān)疾病，既往無相關(guān)疾病史；所有患者均已了解本研究內(nèi)容并自愿加入，臨床資料均完整。排除標準：嚴重器質(zhì)性病變疾??；精神障礙、認知障礙無法配合研究開展者；惡性腫瘤疾病；無法提供完整臨床資料或既往出現(xiàn)自身免疫性疾病。

1.2 方法所有患者均需進行抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm檢驗，患者需在清晨空腹狀態(tài)下表采取外周靜脈血液共4mL作為檢驗樣本，采取線性免疫印跡法進行檢驗，試劑購買自德國胡曼生化診斷有限公司，檢驗過程中應(yīng)嚴格按照試劑使用說明書進行檢驗。結(jié)果判斷：條帶不顯色或顯色比cut-off質(zhì)控條帶更淺為陰性；條帶顯色比cut-off質(zhì)控條帶更深為陽性；條帶顯色與cutoff條帶無顯著差異，出現(xiàn)灰區(qū)結(jié)果則重新采集標本檢測。

1.3 觀察指標(1)分析兩組間抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率；(2)觀察觀察組SLE、SS、MCTD、RA、PM/DM、PSS疾病的抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布以(±s)表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較，計數(shù)數(shù)據(jù)以[例(%)]表示，行χ2檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率觀察組抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率均相對較高，對照組多種抗體檢驗均顯示為陰性，對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率對比分析[n(%)]

2.2 分析觀察組SLE、SS、MCTD、RA、PM/DM、PSS疾病的抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率 觀察組SLE抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率均相對較高，其次為SS，見表2。

表2 觀察組SLE、SS、MCTD、RA、PM/DM、PSS疾病的抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率分析[n(%)]

3 討 論

自身免疫性疾病是指人體對自身抗體發(fā)生免疫反應(yīng)后導(dǎo)致自身組織損傷引起，近年來，隨著臨床研究的不斷開展，多種疾病逐漸被列為自身免疫性疾病。同時，受到群眾日常生活等多種因素的影響，該病患病率呈逐年增長的趨勢發(fā)展，為保證患者的安全，需在早期對其采取相關(guān)指標檢驗，明確病情選擇更合理的治療方案。自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非等同概念，自身抗體能夠存在于無自身免疫性疾病的正常人中，包括胃壁細胞抗體、細胞核DNA抗體等，在組織受損或發(fā)生抗原性變化后可激發(fā)自身抗體。臨床上可根據(jù)臨床表現(xiàn)將自身免疫性疾病分為器官特異性及系統(tǒng)性[5]。器官特異性自身免疫疾病是指足管組織病理損害及功能障礙，僅限于抗體或致敏淋巴細胞所針對的某一器官，能夠利用抗核抗體陽性檢驗疾病。系統(tǒng)性自身免疫疾病是指由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等多種原因?qū)е氯矶鄠€器官受到損傷，這是由于免疫損傷的發(fā)生可導(dǎo)致血管壁與間質(zhì)纖維素樣壞死炎癥，隨著疾病進一步發(fā)展可見患者體內(nèi)多個器官的膠原纖維逐漸增生，引起病理改變。包括SLE、RA、SS等多種疾病[6]。

抗組蛋白抗體陽性可以見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、藥物性狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化病、原發(fā)性干燥綜合征、混合性結(jié)締組織病等疾病[7]?？菇M蛋白抗體的靶抗原是染色質(zhì)基本蛋白成分組蛋白，能與五種組蛋白發(fā)生反應(yīng)，在SLE患者中陽性檢出率均相對較高，因此在臨床中?？捎糜趲椭R床診斷藥物性SLE疾病，同時還可結(jié)合抗ds-DNA等多個抗核抗體進行檢驗，以提高疾病檢出的準確性。另外，也有研究發(fā)現(xiàn)，抗組蛋白抗體在RA患者的疾病中均較為常見，可達60%以上[8]?？筪s-DNA陽性同樣也常見于SLE疾病中。高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于SLE疾病，因此，在SLE疾病的檢出中具有較高的特異性[9]。另外，抗ds-DNA抗體與SLE患者疾病活動度，尤其是與活動性狼瘡性腎炎密切相關(guān)，可用于SLE疾病的診斷與療效觀察中，在SLE疾病的緩解期檢查可見抗ds-DNA抗體逐漸轉(zhuǎn)陰或滴度明顯降低?？筆o-52是臨床常見的一種免疫學(xué)疾病檢查指標之一，在檢出陽性后往往提示患者存在自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病，患者可能伴有風(fēng)濕免疫性疾病，與SS等疾病均有密切關(guān)聯(lián)，也可見于SLE疾病、RA疾病中。但實際臨床中，雖然抗Po-52多見于SS疾病，但對疾病的診斷并不具備特異性，因此臨床診斷需要根據(jù)多項實驗室檢查、癥狀等的情況進行綜合判斷[10]。

抗SS-A屬于抗核抗體的一種，多見于SS與SLE疾病中，根據(jù)方法靈敏度的不同，原發(fā)性SS疾病患者體內(nèi)的抗SS-A陽性率可達到70-100%之多但在SLE疾病檢驗中陽性率可達到24～60%，陽性檢出率明顯減低[11]。一般情況下，SLE抗SS-A陽性患者長伴有SS疾病或光敏感性疾病，尤其當抗SS-A抗體為高滴度時。SLE變異型患者其抗SS-A抗體陽性率總體上可比典型的SLE疾病更高，可達60%。另外，在新生兒狼瘡等疾病的檢驗中，抗SS-A抗體可作為孕婦的產(chǎn)前監(jiān)視指標，孕婦或帶有先天性疾病、SLE疾病的新生兒其抗SS-A抗體陽性率可達到100%，這可能是經(jīng)由胎盤所獲得?？筍S-A陽性孕婦約有5%-10%的幾率產(chǎn)出勛在抗SS-A抗體陽性的新生兒，因此抗SS-A抗體也能夠作為新生兒免疫性疾病的檢驗指標之一[12]。但是，上述疾病在抗SS-A抗體臨床檢驗中的特異性均相對較低，采取靈敏度低的免疫擴散法也只能將健康人群的抗SS-A抗體陽性率達到0.44%左右，但如采取靈敏度較高的檢驗方式則能夠在一定程度上提高百分比，因此臨床應(yīng)注意選擇檢驗方式[15]。

抗Sm抗體是一種不含DNA的酸性糖蛋白，對DNA酶與胰蛋白酶不敏感且對熱穩(wěn)定，分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抗Sm抗體是核內(nèi)小核糖體蛋白(Intranuclear，small-sized ribosomal proteins，snRNP)，含有除U3RNA外的所有n族核糖核酸( ribonucleic acid，RNA)，這種含豐富尿嘧啶的RNA與信息RNA前體的拼接有關(guān)。抗Sm抗體的蛋白多付分子中加高特異性的屬于B種E帶，在SLE中發(fā)現(xiàn)后至今仍被歸為SLE疾病的標記抗體，疾病檢出陽性率大約為30%[14]。抗Sm抗體屬于自身抗體，在SLE疾病的診斷中特異性可達到99%，并且抗Sm抗體抗體的滴度能直接反應(yīng)疾病的活動度，不論患者檢驗時是否處于SLE疾病的的活動期，抗Sm抗體檢驗仍舊能夠顯示陽性，因此能夠廣泛應(yīng)用在臨床SE疾病的診斷中?？筍m抗體還與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎病、心內(nèi)膜炎等疾病有一定關(guān)聯(lián)，對早期、不典型的SLE等多種疾病診斷均有較大幫助[15]。

本文主要分析了抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm在自身免疫性疾病診斷中的價值，研究表明，觀察組抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率均相對較高，對照組多種抗體檢驗均顯示為陰性，同時，觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm陽性率均相對較高，其次為干燥綜合征疾病，由該項研究數(shù)據(jù)表明，抗核抗體均能夠用于檢驗自身免疫性疾病，方便臨床對患者采取進一步的診斷，提高了抗核抗體陽性檢出率。

綜上所述，抗組蛋白、抗ds-DNA、抗Po-52、抗SS-A、抗Sm均能夠用于檢驗患者自身免疫性疾病，提高陽性檢出率，對疾病的臨床進一步診斷就治療均有重要意義，值得推廣應(yīng)用。