杜云輝 萬里新 屈中玉 劉 越 孫 星 劉揚(yáng)帆 盛 晶

南陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (河南 南陽 473000)

近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，胃癌的發(fā)病率和病死率有所下降，但其仍占癌癥相關(guān)死亡原因的第三位，僅排在肺癌和肝癌后，因此及時(shí)治療對降低其死亡率和延長生存時(shí)間具有重要價(jià)值[1]。目前根治性切除術(shù)是臨床常用的胃癌治療方法，但多數(shù)患者早期臨床癥狀并不具備特異性，患者一經(jīng)確診多處于中晚期，因此尋找新的指標(biāo)用于診治和評估病情具有重要意義[2]。近年來外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)作為一種易于檢測的指標(biāo)，對反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)具有重要意義，已被多數(shù)研究證實(shí)可用于判斷惡性腫瘤患者的病情嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后[3-4]。小野寺預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(onodera prognostic nutritional index，OPNI)是日本學(xué)者建立的營養(yǎng)評估和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測指標(biāo)，具有易于獲得、操作簡便等優(yōu)勢，而術(shù)前OPNI與肝癌、胰腺癌等惡性程度存在密切關(guān)聯(lián)[5-6]。本研究主要探討胃癌患者外周血NLR水平、OPNI與臨床病理特征的關(guān)系，以期為臨床診治和評估胃癌患者病情嚴(yán)重程度提供參考依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2019年10月至2021年6月本院收治的胃癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理明確診斷為胃癌，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，行胃癌根治性手術(shù)(R0切除)；術(shù)前未接受任何抗腫瘤治療；年齡18～75歲；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；術(shù)前合并感染者；急診手術(shù)者；術(shù)前接受放化療治療者；臨床資料不全者；不接受隨訪者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：隨訪過程中患者因其他疾病死亡。本次研究共納入70例患者，所有患者均對研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書，本研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 方法(1)一般資料及實(shí)驗(yàn)室資料收集：通過自制問卷、電子病歷等方式收集患者一般資料，包括性別(男/女)、年齡(>60歲/≤60歲)、手術(shù)切除方式(全胃/遠(yuǎn)端/近端)、Lauren 分型(腸型/彌漫型/混合型)、腫瘤直徑(≥4.0cm/<4.0cm)、分化程度(高-中分化/低-差分化)、TNM分期(I/Ⅱ/Ⅲ)、有無脈管侵犯(有/無)、有無神經(jīng)侵犯(有/無)；收集患者術(shù)前1周內(nèi)的血液生化指標(biāo)，包括血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等，并計(jì)算NLR；收集患者術(shù)前1周內(nèi)的癌胚抗原(CEA)檢查資料，包括CEA(≥3.4ng/mL/<3.4ng/mL)、CA199(≥27U/mL/<27U/mL)、CA125(≥35U/mL/<35U/mL)。(2)分組方法：根據(jù)患者OPNI水平進(jìn)行分組，OPNI=血清白蛋白水平(g/L)+5×外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)(×109/L)，再將患者分為高PNI組(PNI≥40)和低PNI組(PNI<40)；參照李朝陽等[7]研究NLR與結(jié)直腸癌關(guān)系的分組方法，將患者為高NLR組(NLR≥4)和低NLR組(NLR<4)。比較高PNI組和低PNI組、高NLR組和低NLR組患者的一般資料及實(shí)驗(yàn)室資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0分析處理所得資料，計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)采用(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PNI與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系胃癌患者術(shù)前PNI與腫瘤直徑、TNM分期、神經(jīng)侵犯、CA125、CA199具有相關(guān)性(P<0.05)。與高PNI組患者相比較，低PNI組患者腫瘤直徑較大、TNM分期較晚、神經(jīng)侵犯較多、CA125升高、CA199升高(P<0.05)，其余臨床病理特征資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)，見表1。

表1 PNI與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系

2.2 NLR與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系胃癌患者術(shù)前NLR與TNM分期具有相關(guān)性(P<0.05)。與低NLR組患者相比較，高NLR組患者TNM分期較晚(P<0.05)。其余臨床病理特征資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)，見表2。

表2 NLR與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系

3 討 論

胃癌的病死率近年來有所下降，但其病死率仍居高不下，多數(shù)患者早期臨床癥狀并不具備特異性，患者一經(jīng)確診多處于中晚期，因此尋找新的指標(biāo)用于診治和評估病情嚴(yán)重程度具有重要意義。既往研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，胃癌患者常因疾病消耗、慢性失血等因素，發(fā)生營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良會損害機(jī)體免疫系統(tǒng)、抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，是影響惡性腫瘤患者術(shù)后并發(fā)癥和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。OPNI主要是一種通過血清白蛋白以及周圍淋巴細(xì)胞的絕對值計(jì)算獲得的反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的營養(yǎng)評分系統(tǒng)，血清白蛋白是臨床評估患者營養(yǎng)狀態(tài)常用的圍術(shù)期指標(biāo)之一，在運(yùn)化營養(yǎng)物質(zhì)、維持血清滲透性、促進(jìn)修復(fù)組織生成等方面發(fā)揮重要效果。而淋巴細(xì)胞的個(gè)數(shù)通常是反映機(jī)體營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)，同時(shí)在反映系統(tǒng)炎癥程度和免疫狀態(tài)中具有重要意義。近年來多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)OPNI在評估和預(yù)測胃腸道惡性腫瘤方面具有良好效果，國外有學(xué)者指出[10]，低PNI患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是高PNI患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.751倍，表明OPNI與惡性腫瘤患者的預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果中：胃癌患者術(shù)前PNI與腫瘤直徑、TNM分期、神經(jīng)侵犯、CA125、CA199具有相關(guān)性(P<0.05)。與高PNI組患者相比較，低PNI組患者腫瘤直徑較大、TNM分期較晚、神經(jīng)侵犯較多、CA125升高、CA199升高(P<0.05)，表明腫瘤直徑較大、TNM分期較晚、神經(jīng)侵犯較多、CA125升高、CA199升高的胃癌患者PNI水平較低，營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生較高，進(jìn)一步證實(shí)了PNI與胃癌患者臨床病理特征存在密切關(guān)聯(lián)。

隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的惡性程度與腫瘤組織微環(huán)境中的炎性反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)，腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞因子通過釋放一系列炎性介質(zhì)所致的炎癥反應(yīng)，一定程度上促進(jìn)了患者病情的發(fā)展。而中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞是目前臨床常用的炎性指標(biāo)，NLR水平升高提示著中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加或淋巴細(xì)胞相對或絕對減少，其中中性粒細(xì)胞增多時(shí)常提示著腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少則提示著宿主免疫機(jī)制異常，NLR水平升高常提示患者臨床預(yù)后不佳[11-12]。章曉燕等[13]研究指出，術(shù)前NLR水平升高，可用于輔助診斷胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是反映臨床預(yù)后的重要標(biāo)志。多項(xiàng)研究證實(shí)[14-16]，中性粒細(xì)胞增多時(shí)所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)對促進(jìn)血管生長因子分泌和腫瘤生長等具有顯著效果，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相對減少一般多提示機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生異常，對于腫瘤的侵襲的相應(yīng)抵抗力下降，而NLR水平升高的惡性腫瘤患者多提示臨床預(yù)后不佳，患者腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向進(jìn)一步增強(qiáng)[17]。本研究結(jié)果中：胃癌患者術(shù)前NLR與TNM分期具有相關(guān)性(P<0.05)。與低NLR組患者相比較，高NLR組患者TNM分期較晚(P<0.05)，表明TNM分期較晚的胃癌患者NLR水平較高，提示NLR在胃癌患者的病情進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相近[18-20]。

綜上所述，胃癌患者外周血NLR水平、PNI均與患者TNM分期存在密切關(guān)聯(lián)，提示可能用于評估胃癌患者預(yù)后。但本研究屬于回顧性研究，研究結(jié)果仍需大規(guī)模、多中心前瞻性臨床研究加以驗(yàn)證。