趙少華 宋歡歡 張 寧

鄭州人民醫(yī)院心內科 (河南 鄭州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)是臨床較為復雜的綜合征，是指因各種心臟疾病引發(fā)導致的心肌結構及功能產生改變，致使患者心室泵或充盈能力低下，其誘發(fā)主要受擴張型心肌病、急性重癥心肌炎等病癥的影響[1]。CHF患者因心衰時肺部處于淤血狀態(tài)，因此極易出現呼吸道感染現象，如不及時進行治療，就會導致肝臟長時間淤血缺氧，嚴重的話還會誘發(fā)肝細胞萎縮、肝結締組織增生，甚至會發(fā)生肝硬化、脾大或大量腹水，進一步惡化心肺功能，危害患者的生命健康[2]。美托洛爾是一種抗心律失常的藥物，對于受體具有選擇性阻礙功效，能夠有效使心率下降，使心肌收縮力下降，從而減少心臟的排血量。伊伐布雷定是一種選擇竇房結電流的特異性抑制劑，其單獨對竇房結電流伴有控制功效，可以有效抑制CHF的病情進展，讓患者的心率下降，還可以有效改善心衰患者的左心室功能和結構[3-4]。本研究挑選我院124例CHF患者，研究伊伐布雷定聯合美托洛爾的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2019年1月至2022年1月我院CHF患者124例，按照隨機數字表法分為單一組(n=62)和聯合組(n=62)。單一組：男33例，女29例；年齡35～67(50.13±5.01)歲；病程1～8(4.36±0.43)年。聯合組：男31例，女31例；年齡35～67(50.36±5.04)歲；病程1～8(4.51±0.45)年。兩組基線資料對比無明顯變化(P>0.05)。

納入標準：經超聲心動圖或心衰標志物檢查被確診是CHF；患者心率>100次/min；患者臨床使用利尿劑、ACEI等藥物，且在近期內未調整過用藥劑量；患者對研究藥劑未見過敏現象；患者同意并簽定知情同意書。排除標準：患者伴有肝、腎、肺等器官腫瘤疾??；患者存在嚴重肝腎功能異常；患者伴有心源性休克癥狀；伴有其他血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法所有患者均先進行常規(guī)治療，包含他汀類、ACEI/ARB、洋地黃、醛固酮受體拮抗劑等藥物的對癥治療，如患者伴有高血壓，則對患者進行降壓。

1.2.1 單一組 使用美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150045)，口服，首次用藥使用劑量保持在23.75mg/次，1次/d，隨后在1周內提高使用劑量到47.5mg/次，1次/d，若患者狀況較嚴重，則每2周提高使用劑量1次，需注意使用總量不多于190mg/次，1次/d。

1.2.2 聯合組 在單一組的基礎上使用伊伐布雷定(LES LABORATOIRES SERVIER，國藥準字J20160093)，口服，首次使用劑量維持在5mg/次，2次/d，并按照患者的實際狀況加用藥量為7.5mg/次，2次/d。所有患者均連續(xù)服藥8周。

1.3 療效評估標準顯效：治療8周后，患者臨床癥狀治愈，末次平均心率不超過70次/min，且未見有明顯不良反應；有效：治療8周后，患者臨床癥狀有所改善，平均心率降低超過20%，末次平均心率不超過85次/min，且有輕微的不良反應；無效：治療8周后，患者未見任何改變，甚至出現惡化現象。顯效、有效均計入總有效率。

1.4 觀察指標(1)療效。(2)心功能，記錄對照2組治療前后左心臟射血(LVEF)、N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、心室收縮內徑(LVESD)、心室舒張內徑(LVEDD)變化。(3)心率變異性指標，記錄對照2組治療前后所有正常R-R期間差(SDNN)、鄰近正常R-R期間差值(RMSSD)、R-R間期總數中相鄰R-R間期比(PNN50)變化，使用24h心動圖儀器，檢測患者各項心率變異性指標變化。(4)血氧指標，記錄對照2組治療前后氧飽和(SaO2)、氧分壓(PaO2)變化。(5)記錄對照2組治療前后運動耐力、心率變化，心率：使用24h心動圖儀器，檢測患者心率；運動耐力：選擇長度40m且地面堅硬平整的走廊，規(guī)定好起點與折返點，測試前須告知患者注意事項與具體方法，在6min后結束并記錄步行距離。(6)不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0分析，計量資料(±s)表示，t檢驗，計數資料n(%)表示，χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 療效聯合組總有效率95.16%比單一組77.42%高(P<0.05)，見表1。

表1 療效n(%)

2.2 心功能與單一組比較，聯合組NT-proBNP、LVESD、LVEDD指數低，且LVEF含量高(P<0.05)，見表2。

表2 心功能

2.3 心率變異性指標與單一組比較，聯合組PNN50、SDNN、RMSSD含量高(P<0.05)，見表3。

表3 心率變異性指標

2.4 血氧指標與單一組比較，聯合組SaO2、PaO2含量高(P<0.05)，見表4。

表4 血氧指標(mmHg)

2.5 運動耐力、心率與單一組比較，聯合組運動耐力強，且心率指數低(P<0.05)，見表5。

表5 運動耐力、心率

2.6 不良反應聯合組不良反應1.61%與單一組8.06%比較無明顯變化(P>0.05)，見表6。

表6 不良反應n(%)

3 討 論

CHF是因心室泵血或充盈能力下降，心排血不能保證機體代謝的要求，臟器缺少血液灌注，機體發(fā)生肺和體雙循環(huán)淤血，是多種心臟疾病后續(xù)發(fā)展的嚴重階段和臨床綜合征，其發(fā)病原因與冠心病、高血壓等病癥密切相關。CHF患者因長期臥床，容易誘發(fā)下肢靜脈血栓，當血栓脫落進入血液后，就會誘發(fā)肺栓塞，進一步加重心衰的癥狀，同時會伴有低血鉀和低鈉綜合征，若患者得不到治療，血栓會擴大，嚴重的話會導致患者半身不遂，甚至在數分鐘內出現猝死現象，不利于患者的預后治療[5-7]。

美托洛爾作用機制與阿替洛爾的藥理相同，利用口服的方法能夠使人體吸收藥物更加迅速和完全，可以有效幫助改善患者的竇性心律，可以對交感的興奮起到有效抑制的作用，同時能夠有效降低患者的心律。伊伐布雷定是首個選擇性和特異性調節(jié)心率抑制藥劑，可以直接特異選擇阻礙F通道中的If電流，有效減慢舒張期竇房結去極化，從而有效抑制竇房結起搏電流，減少心率，延遲心室舒張時間，有效讓心肌耗氧量下降，減少心輸出量，還可以加強心肌供血量，進一步改善心肌重構，且在降低心率的同時，不會影響患者心肌收縮力、心室復極[8-9]。本研究治療CHF患者選取伊伐布雷定配合美托洛爾治療，結果表示，聯合組總有效率95.16%比單一組77.42%高(P<0.05)，顯示二者配合能夠加強療效。二者聯合可以降低交感神經活性，提升β受體的激動功能，加強心肌收縮和舒張反應，且二者聯合可以提高冠脈灌注，減少心肌氧耗，提高一氧化氮的生物利用度，延緩并逆轉心肌凋亡的產生，還可以控制心室的重構，并減少副作用的發(fā)生，提高治療效果。經進一步研究表示，與單一組比較，聯合組NTproBNP、LVESD、LVEDD指數低，且LVEF含量高(P<0.05)，提示二者聯合可以改善心功能。二者聯合能夠有效減緩心肌信號傳導，從而控制患者房室傳導，有效改變患者缺血缺氧的狀況，有效保護患者的心功能，且二者聯合可以延長心室舒張時間，改善心室充盈的現象，降低缺血性心肌頓抑的出現，有效起到控制心肌重塑的功能，有利于恢復心律失常患者的心室能力，進一步改善患者心功能[10-11]。

本研究數據表示，與單一組比較，聯合組PNN50、SDNN、RMSSD含量高(P<0.05)，提示二者聯合可以改善心率變異性指標。二者聯合可以直接作用于鈉離子和鉀離子內流電流通道，可以對竇房結細胞自律性活動產生調節(jié)功能，在加強治療效果的同時，有效改善患者的臨床狀況，并使藥物的毒副作用降低，達到保護心臟的功效，還可以使神經元的釋放縮小，從而達到抗心衰的作用，改善心率變異性。本研究數據表示，與單一組比較，聯合組SaO2、PaO2含量高(P<0.05)，顯示二者配合能夠調節(jié)血氧情況。二者聯合可以有效降低心臟的交感神經興奮性，有效起到保護室壁增厚組織的功效，從而促使心臟泵血，且二者聯合可以促使血管內皮細胞的活性，避免兒茶酚高度活性，有效保護心肌細胞的活性[12-14]。本研究數據還表示，與單一組比較，聯合組運動耐力強，且心率低(P<0.05)，提示二者聯合可以降低心率，提高運動耐力。二者聯合可以降低心肌組織內流現象，有效降低心肌耗氧量，從而調節(jié)患者心率，還可以有效提高患者心臟功能，且二者聯合可以通過劑量依賴性的方式阻礙If電流，降低竇房結電流的出現，有效減緩患者的心率，提高治療效果，加強運動耐力[15]。本研究數據還表示，聯合組不良反應1.61%與單一組8.06%比較無明顯變化(P>0.05)，提示二者聯合有安全性。

綜上所述，伊伐布雷定聯合美托洛爾應用于CHF患者中療效顯著，可以改善心功能和心率變異性，改善血氣水平，提高運動耐力，并具有安全性。