張 靜

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科(河南 洛陽(yáng) 471000)

支氣管哮喘為氣道慢性炎癥反應(yīng)，多伴有廣泛、多變的氣流阻塞，患者主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、呼吸急促等，嚴(yán)重影響日常生活[1]。目前支氣管哮喘難以根治，但長(zhǎng)期規(guī)范用藥治療可控制臨床癥狀，維持肺功能穩(wěn)定[2]。研究發(fā)現(xiàn)，Th1、Treg免疫失衡與支氣管哮喘發(fā)病密切相關(guān)，調(diào)節(jié)Th1、Treg免疫失衡狀態(tài)，利于病情改善[3]。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，對(duì)減少哮喘發(fā)作次數(shù)效果顯著；噻托溴銨能夠與支氣管平滑肌上M受體相結(jié)合，具有支氣管擴(kuò)張作用，但目前臨床對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果相關(guān)研究報(bào)道較少[4]。鑒于此，本研究納入我院2019年10月至2020年11月收治的77例老年支氣管哮喘患者，通過(guò)分組對(duì)照，分析其對(duì)患者Th1、Treg平衡及肺功能影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入我院2019年10月至2020年11月收治的77例老年支氣管哮喘患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡>60歲；認(rèn)知、溝通能力無(wú)障礙；對(duì)研究藥物耐受；均知情，且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存有溝通、認(rèn)知障礙者；心功能不全者；合并其他支氣管炎者；合并免疫系統(tǒng)疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=38例)和觀察組(n=39例)。對(duì)照組18例男，20例女；年齡62-85歲，平均年齡(73.14±2.57)歲；病程2-8年，平均病程(5.12±1.13)年。觀察組22例男，17例女；年齡63-86歲，平均年齡(73.58±2.97)歲；病程2-8年，平均病程(5.26±1.15)年。對(duì)比兩組一般資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予止咳、補(bǔ)液、平喘等常規(guī)治療。對(duì)照組口服孟魯司特鈉片(齊默沙東(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130047)，規(guī)格為5mg，2片/次，1次/d，于睡前服用。觀察組聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090279)，規(guī)格為18μg，1次/d，18μg/次。兩組治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)Th1、Treg相關(guān)細(xì)胞因子：治療前、治療后利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者血清干擾素-γ(IFN-γ)及白介素-10(IL-10)水平。(2)肺功能：采用肺功能儀(陜西凱斯特電子科技有限公司，型號(hào)：MSA99)測(cè)量治療前后患者第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)。(3)安全性：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、頭痛、血壓升高、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料(安全性)用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Th1、Treg相關(guān)細(xì)胞因子水平比較治療前，兩組T h1、Treg 相關(guān)細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后IFN-γ水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Th1、Treg相關(guān)細(xì)胞因子水平對(duì)比(ng/L)

2.2 兩組肺功能比較對(duì)比兩組治療前肺功能，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC、PEF高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能對(duì)比

2.3 兩組安全性比較對(duì)照組頭暈1例、頭痛1例、血壓升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%(3/38)；觀察組頭暈2例、頭痛2例、血壓升高1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%(6/39)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.446、P=0.504)。

3 討 論

支氣管哮喘易反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療，易引起病情進(jìn)展，導(dǎo)致氣流阻塞不可逆，加重病情。目前臨床多采用類(lèi)固醇激素霧化吸入治療，可有效緩解呼吸困難等臨床癥狀，但劑量過(guò)高易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體危害較大[6]。因此，臨床需采取安全、有效藥物治療支氣管哮喘，緩解臨床癥狀。

Th1、Treg細(xì)胞均來(lái)源于同一CD4+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞可分化為T(mén)reg、Th1、Th2、Th17四種細(xì)胞亞群，且彼此之間可實(shí)現(xiàn)相互轉(zhuǎn)化，能夠維持免疫抑制與機(jī)體免疫效應(yīng)平衡[7]。Treg細(xì)胞可避免其他T細(xì)胞過(guò)度活化，有效緩解氣道炎癥反應(yīng)，若Treg缺失，易使分化Th2細(xì)胞過(guò)程受抑，導(dǎo)致Th1分化過(guò)多。Treg與Th1分別分泌的IL-10、IFN-γ之間會(huì)造成免疫失衡，增加炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IFN-γ水平低于對(duì)照組，IL-10水平較對(duì)照組高，F(xiàn)EV1、FVC、PEF高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明在老年支氣管哮喘患者中采用孟魯司特與噻托溴銨治療對(duì)調(diào)節(jié)Treg與Th1平衡，改善肺功能效果確切，且安全可靠。徐高俊[9]等研究結(jié)果顯示，在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者中聯(lián)合采用孟魯司特與噻托溴銨治療能夠有效改善肺功能及血氧狀態(tài)，降低氣道炎癥反應(yīng)，利于改善預(yù)后，與本研究結(jié)果具有一致性。其原因?yàn)槊萧斔咎乜诜罂杀粰C(jī)體迅速吸收，作用于支氣管患者，能夠降低IFN-γ并提高IL-10水平，從而糾正Th1、Treg免疫失衡狀態(tài)，改善肺功能。白三烯作為誘導(dǎo)支氣管哮喘主要炎癥遞質(zhì)，易造成氣道反應(yīng)性持續(xù)升高，最終誘發(fā)支氣管痙攣，孟魯司特可有效阻斷白三烯與受體結(jié)合，提高氣道通透性，從而緩解局部氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性；同時(shí)可促粒細(xì)胞成熟，有利于減輕氣道過(guò)敏反應(yīng)[10]。夜間哮喘患者膽堿能神經(jīng)張力較高，分泌黏液過(guò)多，易增加氣道阻力，噻托溴銨作為長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，半衰期較長(zhǎng)，每天用藥一次即可有效阻斷膽堿能神經(jīng)張力，降低夜間哮喘發(fā)生率，與孟魯司特聯(lián)合作用于支氣管哮喘患者，較單一用藥孟魯司特，能夠提高藥物利用率，加快肺功能改善。本研究樣本容量較小，數(shù)據(jù)存在一定偏差，臨床仍應(yīng)加大樣本容量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，分析孟魯司特與噻托溴銨聯(lián)合治療對(duì)患者遠(yuǎn)期療效的影響。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療老年支氣管哮喘患者能夠調(diào)節(jié)Th1、Treg相關(guān)細(xì)胞因子水平，促進(jìn)肺功能改善，安全可靠，值得臨床應(yīng)用。