陳寶安

（東南大學附屬中大醫(yī)院血液科 骨髓增生異常綜合征研究所，江蘇 南京 210009）

近年來，隨著對各類血液腫瘤性疾病發(fā)病機制研究的不斷深入，作用于相關通路和靶點的新藥也層出不窮，迎來了蓬勃發(fā)展。在此基礎上，血液腫瘤的治療方式也發(fā)生了巨大轉(zhuǎn)變——由傳統(tǒng)的放化療逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楦暇珳梳t(yī)學時代的免疫治療、靶向治療和干細胞移植治療。淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征是最常見的、也是研究最為廣泛的惡性血液腫瘤性疾病。各類單克隆抗體、免疫調(diào)節(jié)劑和信號通路抑制劑等新興藥物已展現(xiàn)出令人欣慰的臨床療效，顯著改善了患者的長期生存率和生存質(zhì)量。

本期“血液腫瘤藥物研究新進展與臨床應用”專題特邀國內(nèi)血液病學領域的6位知名專家，給我們帶來了主題鮮明、內(nèi)容翔實、精彩紛呈的文獻綜述。6位專家們從各自研究的領域出發(fā)，分別就BTK抑制劑（BTKi）在慢性淋巴細胞白血病中的作用機制及應用進展、非霍奇金淋巴瘤的新藥進展、多發(fā)性骨髓瘤免疫治療的進展、多發(fā)性骨髓瘤靶向新藥研究進展、B細胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白抑制劑在骨髓增生異常綜合征治療中的應用進展和急性髓系白血病藥物研究新進展等主題總結與評述了近年來血液腫瘤性疾病領域不斷更迭的新藥與新治療方法，有助于加深對各類血液腫瘤的發(fā)病機制和藥物作用靶點的理解。

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）血液科的徐衛(wèi)教授作為中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專委會副主委兼淋巴瘤學組組長、江蘇省研究型醫(yī)院協(xié)會淋巴瘤專委會主委、江蘇省抗淋巴瘤聯(lián)盟主席長期致力于慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤和彌漫大B細胞淋巴瘤等疾病的研究，尤其在淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病的基礎與臨床方面成績突出。徐衛(wèi)教授為本專題撰寫的《BTK抑制劑在慢性淋巴細胞白血病中的作用機制及應用進展》一文，從慢性淋巴細胞白血病的腫瘤微環(huán)境與信號通路著眼，詳細闡述了BTKi的結構與作用機制，并介紹了以伊布替尼為代表的BTKi對于慢性淋巴細胞白血病的療效，還總結了現(xiàn)有共價BTKi的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)，內(nèi)容非常豐富。針對BTKi的耐藥問題，徐衛(wèi)教授指出，非共價BTKi在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的治療效果和安全性，給克服共價BTKi應用中出現(xiàn)的耐藥和不耐受提供了新的解決方案。

南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院（江蘇省中醫(yī)院）血液科的倪海雯教授作為江蘇省抗癌協(xié)會血液腫瘤分會中西整合組組長、江蘇省抗淋巴瘤專家聯(lián)盟成員，在淋巴瘤領域深耕多年。倪海雯教授為本專題撰寫的《非霍奇金淋巴瘤藥物研究進展》一文，系統(tǒng)綜述了目前非霍奇金淋巴瘤藥物治療的前沿熱點和新技術方法。非霍奇金淋巴瘤分為B細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤。該文分別介紹了B細胞淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤的流行病學、發(fā)病機制和目前一二線治療方法；按照藥物的作用機制和靶點分類，介紹了淋巴瘤領域中蓬勃發(fā)展的免疫檢查點抑制劑、信號通路抑制劑、單克隆抗體及抗體偶聯(lián)藥物免疫調(diào)節(jié)劑、表觀遺傳調(diào)控藥物和去甲基藥物等新藥。這些新藥能夠延長患者的緩解時間，極大地改善了患者的預后，尤其給復發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤患者帶來了新的希望。

免疫治療已然成為時下腫瘤治療的熱點。在骨髓瘤領域免疫治療發(fā)展如火如荼。同濟大學附屬同濟醫(yī)院血液科的梁愛斌教授、李萍教授在骨髓瘤研究中建樹頗豐，應邀為本專題撰寫了《多發(fā)性骨髓瘤免疫治療研究進展》一文，闡述了多發(fā)性骨髓瘤的免疫治療的各種機制，總結了單克隆抗體、嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞治療、免疫檢查點抑制劑、抗體偶聯(lián)藥物和雙特異性抗體等多種免疫治療新藥用于治療多發(fā)性骨髓瘤的最新進展。此外，文中還介紹了溶瘤病毒治療、癌癥疫苗和造血干細胞移植等新的治療技術。相信這些新藥和新治療技術在經(jīng)過大量的臨床試驗驗證后，將會廣泛應用于多發(fā)性骨髓瘤患者的早期治療，給廣大患者帶來福音。

靶向治療也一直是多發(fā)性骨髓瘤治療的熱點。海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）血液科，全軍骨髓瘤與淋巴瘤疾病中心的杜鵑教授是多發(fā)性骨髓瘤領域的翹楚，作為國際骨髓瘤工作組（IMWG）專家委員會委員、亞洲骨髓瘤工作網(wǎng)（AMN）專家委員會成員，在多年的臨床工作與教研中對多發(fā)性骨髓瘤的治療有自己獨到的見解。杜鵑教授為本專題撰寫了《多發(fā)性骨髓瘤靶向新藥研究進展》一文，詳盡闡述了針對多發(fā)性骨髓瘤，尤其是難治復發(fā)性骨髓瘤的靶向新藥。原有的靶向新藥不斷更新迭代，第1代蛋白酶體抑制劑（硼替佐米），第1、2代免疫調(diào)節(jié)劑（沙利度胺、來那度胺）等小分子靶向藥物早已成功應用于臨床。新型蛋白酶體抑制劑、新型免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物、Bcl-2抑制劑、XPO1抑制劑和肽偶聯(lián)藥等近年來取得了長足的發(fā)展。此外，細胞過繼免疫治療、CAR-T治療、CAR-NK治療也逐步進入臨床試驗，甚至是臨床應用階段。以上新的靶向藥物奠定了多發(fā)性骨髓瘤靶向治療的基礎，使多發(fā)性骨髓瘤逐漸成為一種可控、可治、可防的疾病。

骨髓增生異常綜合征是一組起源于造血干細胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，具有高風險向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化的特點。特邀美國血液學會會員、中國老年血液學會副會長、上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院血液科常春康教授，為本專題撰寫了《B細胞淋巴瘤2蛋白抑制劑在骨髓增生異常綜合征治療中的應用進展》。該文以Bcl-2抑制劑在骨髓增生異常綜合征（MDS）中的臨床前理論基礎為切入點，分析了多發(fā)性骨髓瘤中Bcl-2表達的生物學特征和髓系惡性腫瘤中Bcl-2抑制劑的臨床前數(shù)據(jù)，總結了以維奈托克為代表的Bcl-2抑制劑在MDS中的臨床數(shù)據(jù)。相信靶向Bcl-2凋亡機制的Bcl-2抑制劑將成為MDS治療中具有巨大潛在治療價值的藥物。

東南大學附屬中大醫(yī)院血液科科主任、東南大學血液病研究所所長葛崢教授一直專注于急性白血病的基礎與臨床的研究，在急性髓系白血病的診治中有很高的造詣。葛崢教授為本專題撰寫的《急性髓系白血病治療藥物臨床研究新進展》一文詳細介紹了治療急性髓系白血病的一系列新興靶向藥物，包括FLT3抑制劑、IDH抑制劑、TP53抑制劑、Bcl-2抑制劑、SMO抑制劑、抗體偶聯(lián)藥物和免疫檢查點藥物等。這些靶向藥物的出現(xiàn)，極大地改善了急性髓系白血病患者的療效和生存預后，為不適合強化療方案的患者提供了更多選擇，亦可以作為造血干細胞移植的橋梁。

衷心感謝以上6位教授為本期專題欄目撰寫綜述，新藥研發(fā)一直是血液腫瘤領域中最受矚目的重點。免疫治療、靶向治療等精準治療的進步，顯著延長了患者的生存時間，提高了患者的緩解率，極大地改善了患者的預后。期待未來有更多的新藥能夠出現(xiàn)，為血液腫瘤患者帶來福音！

致謝：

感謝東南大學醫(yī)學院管佳恒在收集和整理資料中做出重要貢獻！