廖鳳明

（平樂(lè)縣人民醫(yī)院兒科，廣西桂林 542400）

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB 病毒感染引起的一種急性增生性傳染病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為心絞痛、淋巴結(jié)及肝脾腫大、不規(guī)律發(fā)熱等，其血液中會(huì)出現(xiàn)大量的異常淋巴細(xì)胞，血清中會(huì)出現(xiàn)嗜異性凝集素和EB 病毒特異性抗體[1-3]。目前，西醫(yī)治療此病主要是以對(duì)癥支持治療為主，在疾病特殊階段也會(huì)使用抗病毒藥物、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素等[4-7]。本文主要是對(duì)小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥治療方法的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的概述

1.1 小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病原因

EB 病毒是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，但多數(shù)患者感染EB 病毒后無(wú)臨床癥狀，有少部分患者會(huì)發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥。相較于成人，小兒和青少年更容易發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥。有研究指出，小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)生與免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素有關(guān)[8-10]。相關(guān)的研究顯示，此病患兒的臨床表現(xiàn)與EB 病毒感染時(shí)侵入病毒量的大小、感染EB 病毒B 細(xì)胞驅(qū)動(dòng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)度有關(guān)[11-13]。

1.2 小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的并發(fā)癥

研究表明，有少數(shù)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒可出現(xiàn)各系統(tǒng)的并發(fā)癥。其中血液系統(tǒng)并發(fā)癥包括溶血性貧血、血小板減少性紫斑等，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥包括腦炎、腦膜炎、格林- 巴利綜合征等，消化系統(tǒng)并發(fā)癥包括肝功能異常、黃疸等，呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎、胸膜炎等，泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥包括血尿、蛋白尿、腎炎等，其他并發(fā)癥包括心肌炎、結(jié)膜炎、腮腺炎等。

1.3 小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的典型臨床表現(xiàn)

1）發(fā)熱。除個(gè)別病例外，多數(shù)此病患兒均有發(fā)熱，其體溫在38.5℃～40℃之間，沒(méi)有固定的熱型。部分患兒伴有畏寒、寒戰(zhàn)。熱程不一，可為數(shù)天至數(shù)周，也有2 ～4 個(gè)月者。2）淋巴結(jié)腫大。約有70% 的患兒存在明顯的淋巴結(jié)腫大（以頸部淋巴結(jié)腫大最為常見(jiàn)）。3）咽峽炎。一半以上的患兒有咽痛及咽峽炎的癥狀。4）肝脾腫大。約有10% 的患兒會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大。5）皮疹。約有10% 的患兒會(huì)出現(xiàn)多形性皮疹，包括斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑等。多見(jiàn)于軀干部，常在發(fā)病后1 ～2 周內(nèi)出現(xiàn)，并在3 ～7 d 左右自行消失。6）患兒可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，也可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、腎炎、肺炎等[4]。

2 治療方法

2.1 抗病毒治療

進(jìn)行抗病毒治療是臨床上治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要方法。對(duì)于此病，早期應(yīng)用更昔洛韋有明確的療效。阿昔洛韋、干擾素等抗病毒藥物對(duì)此病也有一定的治療作用?？股刂荒茉趯?duì)繼發(fā)于咽部或扁桃體鏈球菌感染病例的治療中使用。一般使用青霉素，應(yīng)避免使用氨芐西林或阿莫西林（會(huì)顯著增加多態(tài)皮疹的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）。對(duì)于存在嚴(yán)重喉部病變或水腫，伴有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、心肌溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥的重癥患兒，使用短療程的腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療可明顯緩解其病情[14-15]。有研究指出，傳染性單核細(xì)胞增多癥有自限性，此病患兒大多預(yù)后良好。多數(shù)患兒可在發(fā)病后2 ～3 周痊愈，少數(shù)患兒的病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。此病患兒的病死率低于1%，其主要死亡原因包括并發(fā)脾破裂、腦膜炎、心肌炎等。存在先天性免疫缺陷患兒的預(yù)后不佳，其病情可迅速惡化，從而導(dǎo)致死亡。阿昔洛韋是臨床上治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的常用藥。此藥屬于無(wú)環(huán)嘌呤核苷類(lèi)似物，可通過(guò)抑制EBV-DNA 聚合酶的合成來(lái)阻斷病毒的復(fù)制，從而可起到抗病毒的作用。有研究顯示，用阿昔洛韋治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效顯著，可迅速改善患兒的臨床癥狀，縮短其病程，且安全性較高[16-17]。更昔洛韋的抗病毒作用是阿昔洛韋的25 ～100 倍，且不易耐藥。此藥是臨床上治療巨細(xì)胞病毒、EB 病毒感染的常用藥。此藥主要是通過(guò)抑制病毒DNA 的合成來(lái)發(fā)揮抗病毒作用。在臨床上，此藥常被用于對(duì)免疫力低下的病毒感染患兒進(jìn)行治療。相關(guān)的研究表明，用此藥治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥可取得較為理想的效果。

2.2 激素治療

激素具有廣泛的治療作用。有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，尤其是伴有嚴(yán)重血小板減少等并發(fā)癥的患兒，進(jìn)行激素治療是一種十分有效的方法。另有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于存在神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和心肌炎等并發(fā)癥的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，也可為其短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素[18-19]。相關(guān)的研究指出，對(duì)于病情危重的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒（如存在持續(xù)高熱、咽喉部梗阻、脾臟腫痛、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、心肌炎、肝炎、血小板減少等并發(fā)癥的患兒），為其短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療可取得較好的效果。但是，也有研究者持反對(duì)觀(guān)點(diǎn)。目前，臨床上對(duì)于激素在小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥治療中的應(yīng)用仍存在分歧，其有效性和安全性尚無(wú)統(tǒng)一定論。因此，明確激素治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的有效性、安全性是目前臨床工作者研究的一個(gè)方向[20-21]。

2.3 中成藥治療

傳染性單核細(xì)胞增多癥常見(jiàn)的證型主要包括以下五種：1）邪犯肺衛(wèi)證。治法：疏風(fēng)清熱、宣肺利咽；常用方藥：銀翹散。2）氣營(yíng)兩燔證。治法：清氣涼營(yíng)、解毒化痰；常用方藥：普濟(jì)消毒飲。3）痰熱流注證。治法：清熱化痰、通絡(luò)散瘀；常用方藥：清肝化痰丸。4）濕熱蘊(yùn)滯證。治法：清熱解毒、行氣化濕；常用方藥：甘露消毒丹。5）正虛邪戀證。治法：益氣生津、兼清余熱；常用方藥：氣虛邪戀證用竹葉石膏湯，陰虛邪戀證用青蒿鱉甲湯、沙參麥冬湯?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，用炎琥寧注射液、痰熱清注射液、清開(kāi)靈注射液、喜炎平注射液、熱毒寧注射液等中成藥注射劑治療急性期傳染性單核細(xì)胞增多癥可起到良好的抗病毒、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。有研究指出，香薷、陳皮、甘草、黑草、石仙桃、小紅參、紫藤、葛根等中藥均可抑制EB 病毒的活性[22-23]。

2.4 對(duì)癥治療

有研究指出，對(duì)于傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，臨床上應(yīng)積極地對(duì)其進(jìn)行退熱、止痛、鎮(zhèn)靜、保護(hù)肝功能等對(duì)癥治療。阿司匹林是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。此藥常被用于頭痛、咽痛及發(fā)熱的治療。但有研究指出，傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒應(yīng)盡量少用阿司匹林進(jìn)行降溫。相關(guān)的研究表明，為傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒使用阿司匹林可導(dǎo)致其發(fā)生脾破裂、血小板減少、咽喉病變及水腫。對(duì)于伴發(fā)細(xì)菌感染的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，可為其使用抗生素，但忌用氨節(jié)西林和阿莫西林，以免導(dǎo)致其發(fā)生皮疹，加重其病情。對(duì)于發(fā)生脾破裂的患兒，應(yīng)立即為其輸血，并對(duì)其進(jìn)行手術(shù)治療[24-25]。

3 小結(jié)

為了有效預(yù)防小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥，首先需要對(duì)病情處于急性期的患兒進(jìn)行隔離，不能讓其與未患過(guò)此病的人群接觸，同時(shí)還需要對(duì)患兒呼吸道的分泌物進(jìn)行消毒處理。傳染性單核細(xì)胞增多癥具有自限性。但對(duì)于存在免疫缺陷者，仍可導(dǎo)致其發(fā)生致命性并發(fā)癥。此病患兒的初期癥狀無(wú)特異性，其病情易被誤診為上呼吸道感染、肺炎、腎炎、腎病綜合征、血小板減少癥等。因此，對(duì)于疑似罹患此病的患兒，應(yīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查的結(jié)果對(duì)其病情進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒別診斷，以免延誤治療。目前臨床上尚無(wú)可預(yù)防此病的疫苗。EB 病毒具有致癌作用，這也限制了相關(guān)減毒活疫苗的開(kāi)發(fā)。近年來(lái)，針對(duì)此病化學(xué)疫苗的研究有所進(jìn)展，但實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用尚需時(shí)日。