師向榮 郝曉瑩 袁潔玲 高介芳

一、Rudhira/BCAS3的結(jié)構(gòu)和功能

人類乳腺癌擴(kuò)增序列3(breast carcinoma amplified sequence 3，即BCAS3)最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌中，在其他腫瘤如腦腫瘤中也有表達(dá)，不具有組織特異性，是與小鼠Rudhira 98%相同的一種細(xì)胞骨架蛋白[1]，有學(xué)者先后使用多種生物信息學(xué)預(yù)測工具對Rudhira蛋白的結(jié)構(gòu)域或基序進(jìn)行預(yù)測，包括：WD40結(jié)構(gòu)域、BCAS3結(jié)構(gòu)域、富含脯氨酸(P)、谷氨酰胺(E)、絲氨酸(S)、蘇氦酸(T)的PEST基序、SxIP基序和磷酸化位點(diǎn)，這些結(jié)構(gòu)域及基序是Rudhira蛋白發(fā)揮生物學(xué)功能的關(guān)鍵。其中，BCAS3結(jié)構(gòu)域是組成Rudhira蛋白的結(jié)構(gòu)域之一，其對于Rudhira發(fā)揮功能是充分必要的，如Rudhira蛋白的全長以及BCAS3結(jié)構(gòu)域可以有效地共免疫沉淀微管蛋白并通過結(jié)合微管蛋白發(fā)揮其功能。

1.人類BCAS3的結(jié)構(gòu)

BCAS3位于染色體17q23，全長600kb，含有24個外顯子，編碼913個氨基酸，最早發(fā)現(xiàn)BCAS3是在乳腺癌中，其命名也由此而來，BCAS3和BCAS4在乳腺癌中廣泛過表達(dá)且融合，融合斷裂點(diǎn)位于BCAS3基因的22號外顯子和23號外顯子之間[2]。BCAS3不僅在乳腺癌中的表達(dá)，也在腦腫瘤中表達(dá)[1]，不具有組織特異性。序列相似性分析顯示，在核苷酸或氨基酸水平上BCAS3基因沒有人類同源基因[2]，而與小鼠Rudhira基因有98%的同一性[1]。

2.小鼠Rudhira的結(jié)構(gòu)

小鼠Rudhira位于染色體11C，即鎂離子依賴的蛋白磷酸酶1D和T-box2轉(zhuǎn)錄因子之間，是編碼928個氨基酸的一種細(xì)胞骨架蛋白，小鼠轉(zhuǎn)錄組鑒定了該基因的全長cDNA和編碼序列，該cDNA是含有388個氨基酸(aa)的開放閱讀框(ORF)，沒有polyA尾[1]。Rudhira主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞[3]，在多種腫瘤來源的細(xì)胞系也有表達(dá)，如乳腺癌MCF-7細(xì)胞和宮頸癌Hela細(xì)胞等[1]。

Siva[1]和Joshi[7]等人先后使用多種生物信息學(xué)預(yù)測工具對Rudhira蛋白的結(jié)構(gòu)域或基序進(jìn)行預(yù)測，預(yù)測存在以下結(jié)構(gòu)域，包括一些翻譯后修飾：(1)WD40結(jié)構(gòu)域：主要功能是通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間相互作用組裝形成蛋白質(zhì)復(fù)合體來調(diào)控各種各樣的生物學(xué)功能，此外，WD40結(jié)構(gòu)域能夠組成β-螺旋槳結(jié)構(gòu)，Joshi等人[7]使用蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測工具Phyre2在Rudhira蛋白的N-末端附近預(yù)測存在一個β-螺旋槳結(jié)構(gòu)，而結(jié)構(gòu)預(yù)測工具RaptorX則預(yù)測存在兩個β-螺旋槳結(jié)構(gòu)，其結(jié)果不一致，有待進(jìn)一步研究；(2)BCAS3結(jié)構(gòu)域：Rudhira蛋白發(fā)揮功能的主要結(jié)構(gòu)功能區(qū)，例如Rudhira蛋白通過BCAS3結(jié)構(gòu)域與微管(microtubules，MT)和波形蛋白中間體細(xì)絲(vimentin intermediate filaments，IF)結(jié)合，并促進(jìn)MT-IF交聯(lián)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞形態(tài)、促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動；(3)富含脯氨酸(P)、谷氨酰胺(E)、絲氨酸(S)、蘇氦酸(T)的PEST基序：參與蛋白質(zhì)降解，如PEST基序缺失，顯示出泛素蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解的易感性增加；(4)SxIP基序：含絲氨酸-任何氨基酸-異亮氨酸(I)- 脯氨酸的基序，介導(dǎo)Rudhira蛋白與末端結(jié)合蛋白EB1(一種微管正末端追蹤蛋白即+ TIPs，調(diào)節(jié)微管動態(tài)性)結(jié)合并定位到微管末端，調(diào)控微管的動態(tài)不穩(wěn)定性，進(jìn)而參與微管介導(dǎo)的許多細(xì)胞活動，包括細(xì)胞極化、細(xì)胞運(yùn)動、細(xì)胞有絲分裂等，如通過調(diào)控微管末端動態(tài)性促進(jìn)細(xì)胞定向遷移；(5)磷酸化位點(diǎn)：Rudhira蛋白的磷酸化可能參與調(diào)節(jié)微管正末端蛋白(+ TIPs)的募集，進(jìn)而調(diào)控微管動態(tài)不穩(wěn)定性，但具體研究尚缺。

3. 人類BCAS3和小鼠Rudhira之間的關(guān)系

人類BCAS3是與小鼠Rudhira 98%相同的一種細(xì)胞骨架蛋白[1]。BCAS3結(jié)構(gòu)域是組成Rudhira蛋白的結(jié)構(gòu)域之一。Joshi等人[7]研究發(fā)現(xiàn)僅去除Rudhira蛋白上的含BCAS3結(jié)構(gòu)域的片段，導(dǎo)致Rudhira蛋白功能喪失，表明Rudhira蛋白發(fā)揮功能需要BCAS3結(jié)構(gòu)域。此外，Rudhira蛋白含有多個波形蛋白結(jié)合區(qū)，但微管蛋白結(jié)合區(qū)主要存在于含BCAS3結(jié)構(gòu)域的片段中，Rudhira蛋白的全長以及BCAS3結(jié)構(gòu)域可以有效地共免疫沉淀微管蛋白，表明Rudhira蛋白的全長和BCAS3結(jié)構(gòu)域可以通過結(jié)合微管蛋白發(fā)揮其功能，BCAS3結(jié)構(gòu)域?qū)τ赗udhira發(fā)揮功能是充分必要的。

二、Rudhira/BCAS3功能和相關(guān)機(jī)制

1.Rudhira/BCAS3的功能

Rudhira是一種動態(tài)調(diào)節(jié)的分子，可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和發(fā)芽[3,6]。Rudhira的主要功能是由BCAS3結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)，與MT和波形蛋白中間體細(xì)絲(vimentin IF)相互作用，促進(jìn)MT和Vimentin IF交聯(lián)，維持MT動態(tài)性并促進(jìn)Vimentin IF延伸，指導(dǎo)MT依賴的黏著斑(focal adhesion，F(xiàn)A)解聚，以調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架動態(tài)重組及FA的轉(zhuǎn)換，促進(jìn)細(xì)胞遷移。

2.Rudhira/BCAS3和血管形成

血管形成包括細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-基質(zhì)的局部重塑粘連，如細(xì)胞黏附、細(xì)胞外基質(zhì)重塑等，此外，細(xì)胞極性的建立、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和內(nèi)皮細(xì)胞管狀結(jié)構(gòu)的形成都是血管形成中的關(guān)鍵步驟[3]。

近期Shetty等人[3]研究發(fā)現(xiàn)Rudhira在血管形成及其相關(guān)過程中起作用，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、細(xì)胞黏附和細(xì)胞外基質(zhì)重塑等。Shetty等人[3]在敲除小鼠Rudhira基因(KD)研究中的轉(zhuǎn)錄組分析顯示Rudhira影響細(xì)胞黏附和細(xì)胞外基質(zhì)重塑，在體外細(xì)胞侵襲試驗(yàn)測定中顯示敲低rudhira(KD)的內(nèi)皮細(xì)胞侵襲性下降，同一實(shí)驗(yàn)中，rudhira KD使細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白基質(zhì)的細(xì)胞黏附性降低。在體外球狀體發(fā)芽血管生成測定中發(fā)現(xiàn)rudhira KD的內(nèi)皮細(xì)胞未能發(fā)芽，表明Rudhira是內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽所必需的。這些都是血管形成的相關(guān)過程。

細(xì)胞極性建立和內(nèi)皮細(xì)胞遷移是血管形成的關(guān)鍵步驟。微管組織中心(MTOC)和高爾基體重定向是極化細(xì)胞的既定標(biāo)志。Rudhira通過在內(nèi)皮細(xì)胞中建立細(xì)胞極性和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移而促進(jìn)血管形成。Jain等人[6]研究發(fā)現(xiàn)Rudhira通過使MTOC和高爾基體重新定向而使細(xì)胞在傷口邊緣方向上極化，表明Rudhira在細(xì)胞遷移前建立細(xì)胞極性方面發(fā)揮著重要作用。在同一研究中，Jain等人通過遷移軌跡分析發(fā)現(xiàn)Rudhira敲低的細(xì)胞遷移受損，并且在刮擦后細(xì)胞移動得更慢且隨機(jī)地進(jìn)入傷口邊緣，表明Rudhira影響細(xì)胞遷移過程中的速度和方向。Shetty等人[3]研究也表明敲除rudhira基因的卵黃囊細(xì)胞遷移率下降和細(xì)胞遷移的方向喪失。

內(nèi)皮細(xì)胞管狀結(jié)構(gòu)形成也是血管形成的關(guān)鍵步驟之一。Jain等人[6]通過體外血管生成實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)敲低內(nèi)皮細(xì)胞中Rudhira后，內(nèi)皮細(xì)胞成管能力下降，表明Rudhira在內(nèi)皮細(xì)胞管狀結(jié)構(gòu)形成中起重要作用。

3.Rudhira/BCAS3在控制細(xì)胞遷移過程中細(xì)胞骨架重塑的機(jī)制

細(xì)胞遷移過程中細(xì)胞骨架成分的相互作用是動態(tài)調(diào)節(jié)的，細(xì)胞骨架成分相互作用的調(diào)節(jié)可能在機(jī)體發(fā)育以及腫瘤血管生成中是重要的。Rudhira對于維持正常細(xì)胞骨架至關(guān)重要。Rudhira促進(jìn)細(xì)胞骨架成分相互交聯(lián)，是維持MT動態(tài)不穩(wěn)定性和FA動力學(xué)所必需的。

(1)Rudhira/BCAS3與肌動蛋白

肌動蛋白絲，微管MT，中間絲(IF)和細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白之間的緊密和復(fù)雜的相互作用導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)變化和黏著斑(FAs)動態(tài)重組，這對于定向細(xì)胞遷移是必需的。定向細(xì)胞遷移需要在前沿連續(xù)協(xié)調(diào)黏著斑FAs組裝和解聚，并在后部釋放附著物，F(xiàn)As組裝或解聚的異常對細(xì)胞遷移都是有害的。

Jain等人[6]使用雙順反子Rudhira過表達(dá)的構(gòu)建體轉(zhuǎn)染小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(NIH 3T3細(xì)胞)作為實(shí)驗(yàn)組，將Rudhira siRNA轉(zhuǎn)染的小鼠隱靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系(SVEC)作為對照組，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)力纖維顯著減少，并且絲狀偽足延伸增加，結(jié)果表明Rudhira可以重組肌動蛋白，促進(jìn)細(xì)胞遷移。

(2)Rudhira/BCAS3與MT和波形蛋白中間體細(xì)絲(IF)

MTs和Vimentin IFs在細(xì)胞中配合以進(jìn)行有效遷移，雖然最初Vimentin IFs沿著MTs形成，但后來這些細(xì)絲為MT生長提供了模板[9]。此外，IF主要通過MT依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)和肌動蛋白依賴性流動，暗示細(xì)胞遷移過程中廣泛的細(xì)胞骨架交聯(lián)和交叉調(diào)控[10]。已有研究表明[8]，缺乏細(xì)胞骨架連接蛋白(plectin)的小鼠在出生后2-3天死亡，說明細(xì)胞骨架成分之間相互交聯(lián)對于胚胎發(fā)育的重要性。研究表明[7]，Rudhira通過其保守的BCAS3結(jié)構(gòu)域直接與內(nèi)皮細(xì)胞中MT和IF相互作用，促進(jìn)MT-IF交聯(lián)，維持MT動態(tài)不穩(wěn)定性，促進(jìn)細(xì)胞骨架重塑及FA轉(zhuǎn)換，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞遷移。

為了探索Rudhira在細(xì)胞遷移中起作用的可能機(jī)制，Joshi等人[7]利用Rudhira敲低(KD)的小鼠隱靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系和非沉默對照(NS)的免疫定位顯示，在Rudhira KD的內(nèi)皮細(xì)胞中MTs未對齊并且在內(nèi)皮細(xì)胞周邊處彎曲，而Vimentin IFs較少，占據(jù)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)較小的區(qū)域并且不延伸，僅存在于內(nèi)皮細(xì)胞核周區(qū)域。Rudhira KD的內(nèi)皮細(xì)胞在細(xì)胞皮層有厚的肌動蛋白束，表明細(xì)胞和基質(zhì)黏附異常，進(jìn)而導(dǎo)致異常的內(nèi)皮細(xì)胞遷移。表明Rudhira KD導(dǎo)致細(xì)胞骨架嚴(yán)重紊亂和內(nèi)皮細(xì)胞遷移異常。

(3)Rudhira/BCAS3與黏著斑(FA)

MT和F-肌動蛋白(即聚集的肌動蛋白)募集對FA組織和動力學(xué)至關(guān)重要[26]。FA組裝是肌動蛋白驅(qū)動的，F(xiàn)A解聚需要黏著斑激酶(FAK)磷酸化、MT和細(xì)胞動力蛋白2[27]的參與。Joshi等人[7]研究表明Rudhira在MT介導(dǎo)的FA解聚中起作用，在Rudhira KD細(xì)胞中免疫定位顯示FA大小增加，數(shù)量減少，表明FA動力學(xué)受損。這些數(shù)據(jù)證實(shí)了Rudhira在細(xì)胞骨架上具有主要功能，促進(jìn)FA轉(zhuǎn)換和細(xì)胞遷移。

三、Rudhira/BCAS3和胚胎發(fā)育

胚胎發(fā)育過程中存在著大量的新血管生成和重塑。Siva等人[1]通過小鼠RNA原位雜交的免疫染色在小鼠胚胎期6.5天(Embryo 6.5)和E7.5天未檢測到Rudhira RNA和蛋白質(zhì)，在E8.5天，Rudhira RNA和蛋白質(zhì)在心臟區(qū)域低水平表達(dá)，在卵黃囊血島和卵黃囊中胚層強(qiáng)烈表達(dá)，在E9.5天和E10.5天，于頭部間充質(zhì)、體細(xì)胞中胚層、耳部囊泡、少數(shù)主要血管和少數(shù)血細(xì)胞中檢測到Rudhira RNA的表達(dá)。Shetty等人[3]研究了小鼠胚胎在可檢測到Rudhira基因之前(E7.5)和之后(E8.5、E9.5)Rudhira基因缺失對胚胎發(fā)育的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在可檢測到Rudhira基因之前與對照組相比胚胎發(fā)育無明顯影響，而在可檢測到Rudhira基因之后敲除小鼠胚胎Rudhira基因，E8.5天顯示出小鼠胚胎背主動脈的結(jié)構(gòu)異常，E9.5天顯示胚胎發(fā)育遲緩，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rudhira可影響胚胎發(fā)育的不同過程，表明Rudhira可能對胚胎的多個發(fā)育過程至關(guān)重要。

Shetty等人[3]用抗PECAM1抗體整體免疫染色分析了敲除所有細(xì)胞中Rudhira基因及僅敲除內(nèi)皮細(xì)胞Rudhira基因(Rudhira CKO)的胚胎，發(fā)現(xiàn)Rudhira CKO胚胎與敲除所有細(xì)胞Rudhira基因的胚胎有相似的表型，并且僅敲除內(nèi)皮細(xì)胞Rudhira基因后，Rudhira的RNA和蛋白質(zhì)水平顯著降低，均表明Rudhira主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞中。在同一研究中，Shetty等人利用免疫染色、組織學(xué)分析以及形態(tài)學(xué)分析了敲除Rudhira基因的小鼠胚胎卵黃囊與胎盤的血管形成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rudhira對于卵黃囊和胎盤的血管網(wǎng)絡(luò)重塑是必不可少的。Rudhira影響胚胎血管形成，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常甚至是胚胎死亡。

四、Rudhira / BCAS3與臨床疾病

目前一些研究顯示[1,5-6]，Rudhira/BCAS3高表達(dá)于乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腦血管外皮細(xì)胞瘤和小腦成神經(jīng)管細(xì)胞瘤等腫瘤，認(rèn)為Rudhira/BCAS3在控制癌細(xì)胞極性和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移中有潛在作用。除此之外，有研究表明[16，18，25]，BCAS3基因多態(tài)性與腎臟疾病易感性(如痛風(fēng))、原發(fā)性開角型青光眼、冠狀動脈疾病發(fā)生相關(guān)。

1.Rudhira / BCAS3與腫瘤

Rudhira/BCAS3在腫瘤來源的細(xì)胞系如HeLa、MCF-7和內(nèi)皮細(xì)胞系Py-4-1中表達(dá)，并且與乳腺癌進(jìn)展有關(guān)[1,5]。Rudhira/BCAS3與轉(zhuǎn)移性乳腺癌有關(guān)[2,4]，并且與乳腺腫瘤的分級和增殖有關(guān)[5]。在不同類型的人腦腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BCAS3的高表達(dá)，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腦血管外皮細(xì)胞瘤和小腦成神經(jīng)管細(xì)胞瘤[4,22]。目前已有學(xué)者提出新的見解，認(rèn)為Rudhira在控制癌細(xì)胞極性和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移中有潛在作用[6]。因此，Rudhira可能是控制血管疾病和侵入性腫瘤的潛在目標(biāo)。

(1)Rudhira / BCAS3與乳腺癌

據(jù)Corrêa等人[20]研究，BCAS3在乳腺癌供體血漿中的表達(dá)水平高于健康供體，表明BCAS3蛋白質(zhì)可作為潛在的乳腺癌標(biāo)記物。BCAS3基因在乳腺癌細(xì)胞系(主要是ER細(xì)胞系)和大約10%的原發(fā)性乳腺腫瘤中的擴(kuò)增進(jìn)一步表明BCAS3參與乳腺癌進(jìn)展[2]。此外，原發(fā)性乳腺腫瘤中BCAS3的過度表達(dá)與腫瘤分級和增殖有關(guān)[5]。BCAS3的最后兩個外顯子可以轉(zhuǎn)移到乳腺癌中另一個常見擴(kuò)增區(qū)域20q13，從而產(chǎn)生在MCF-7細(xì)胞中高度過表達(dá)的融合產(chǎn)物BCAS3-BCAS4[2]。在MCF-7細(xì)胞系中檢測到的融合產(chǎn)物BCAS3-BCAS4(乳腺癌擴(kuò)增序列3/4)，其伴侶基因BCAS3和BCAS4在乳腺癌中廣泛過表達(dá)且融合[2]。有研究顯示[21]，BCAS3- BCAS4、MED13-BCAS3基因融合已被證明是乳腺癌發(fā)生的高風(fēng)險。

(2)Rudhira / BCAS3與腦腫瘤

Siva等人[1]前期在小鼠腦中發(fā)現(xiàn)多種Rudhira剪接變體，遂在后期[4]進(jìn)一步研究了人體大腦組織，發(fā)現(xiàn)在不同類型的人腦腫瘤中檢測出BCAS3大量表達(dá)，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腦血管外皮細(xì)胞瘤和小腦成神經(jīng)管細(xì)胞瘤[22]。

分子途徑的異常調(diào)節(jié)可導(dǎo)致組織異常生長甚至是惡性腫瘤的發(fā)生[22]。一些對于生長發(fā)育起重要作用的關(guān)鍵分子，其異常表達(dá)可導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生[23,24]。Rudhira / BCAS3在III級膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他癌癥中的異常表達(dá)使其成為治療這些疾病的主要靶點(diǎn)。Rudhira / BCAS3在腦腫瘤的異常高表達(dá)可能作為診斷腦腫瘤的標(biāo)志物。

2.BCAS3基因多態(tài)性與非腫瘤疾病

(1)BCAS3基因多態(tài)性與腎臟疾病易感性

Okada等人[11]研究了一項(xiàng)與腎功能相關(guān)(包括血尿素氮、尿酸和血清肌酐的濃度，以及基于血清肌酐水平估計(jì)的腎小球?yàn)V過率)的全基因組關(guān)聯(lián)研究的薈萃分析，確定了17個與腎功能相關(guān)的新的基因。其中，BCAS3基因與腎功能顯著關(guān)聯(lián)。Franceschini等人[12]分析了美國印第安人與腎功能相關(guān)遺傳研究的數(shù)據(jù)，在薈萃分析中，證實(shí)BCAS3的內(nèi)含子變體與尿白蛋白與肌酐比率顯著相關(guān)。Lee等人[13]應(yīng)用了與韓國人腎臟疾病相關(guān)的全基因組關(guān)聯(lián)研究，通過比較與血清肌酐水平和腎小球?yàn)V過率(GFR)相關(guān)的遺傳基因，發(fā)現(xiàn)BCAS3中的單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)rs9895661同時與腎病的血清肌酐濃度和GFR相關(guān)。有研究顯示[14,15]，BCAS3的三個SNP(rs9895661，rs9905274，rs11653176)與漢族男性人群的痛風(fēng)有關(guān)。Sakiyama等人[16]研究也發(fā)現(xiàn)BCAS3中SNP rs11653176與痛風(fēng)相關(guān)聯(lián)，此外，BCAS3的SNP rs11653176的風(fēng)險等位基因C可能增加腎臟尿酸鹽再吸收的風(fēng)險，導(dǎo)致血清尿酸(SUA)水平和痛風(fēng)的風(fēng)險增加。K?ttgen等人[17]發(fā)現(xiàn)BCAS3的另一個內(nèi)含子SNP rs2079742的表達(dá)與SUA水平有關(guān)。

(2)BCAS3基因多態(tài)性與原發(fā)型開角型青光眼

原發(fā)型開角型青光眼多與遺傳因素相關(guān)，Ramdas等人[25]通過全基因組關(guān)聯(lián)分析，確定了染色體17q23上的BCAS3基因?qū)Υ怪北P比(視神經(jīng)乳頭中央的凹陷即杯區(qū)，視神經(jīng)乳頭即視盤，二者垂直徑之比即垂直杯盤比)有影響，垂直杯盤比的改變參與開角型青光眼的發(fā)生。Springelkamp等人[19]進(jìn)一步研究表明，BCAS3(SNP rs11651885)與視神經(jīng)乳頭杯區(qū)相關(guān)，參與原發(fā)性開角型青光眼的發(fā)生。

(3)BCAS3基因多態(tài)性與冠狀動脈疾病

Nikpay等人[18]研究顯示BCAS3中的前導(dǎo)內(nèi)含子SNP rs7212798與冠狀動脈疾病強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。

五、總結(jié)與展望

Rudhira / BCAS3高表達(dá)于血管生成旺盛的內(nèi)皮細(xì)胞，血管生成旺盛的內(nèi)皮細(xì)胞較多存在于胚胎血管以及腫瘤血管，Rudhira / BCAS3通過促進(jìn)細(xì)胞骨架成分相互交聯(lián)，進(jìn)而促進(jìn)血管形成，已證實(shí)Rudhira / BCAS3缺失的小鼠胚胎血管形成異常，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常甚至是胚胎死亡。目前關(guān)于Rudhira / BCAS3與胚胎血管形成的研究主要在動物胚胎上，相關(guān)人體研究尚缺。而Rudhira / BCAS3在乳腺癌及腦腫瘤中的高表達(dá)，是否由于高表達(dá)的Rudhira / BCAS3促進(jìn)血管新生而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。中國人群BCAS3基因多態(tài)性與腎臟等疾病易感性的相關(guān)性研究，有助于發(fā)現(xiàn)與腎臟等疾病易感性相關(guān)的危險基因型，并有望作為分子標(biāo)志物用于篩選腎臟等疾病的高危人群或易感個體。