蔡麗英

江西省人民醫(yī)院 江西 南昌 330006

急性腦梗死（ACI）為臨床心腦血管科常見的病癥，主要由于腦部突發(fā)性供血中斷造成局部腦血管堵塞，導致腦部出現(xiàn)血供障礙，局部腦組織發(fā)生壞死，從而引發(fā)患者出現(xiàn)不同程度的功能障礙，具有較高的致死率與致殘率，臨床多表現(xiàn)為猝然昏倒、言語障礙、肢體活動障礙、智力障礙等，如未及時接受規(guī)范治療，可導致出現(xiàn)大面積梗死，累及呼吸、血液等多個循環(huán)系統(tǒng)，嚴重者可危及生命[1-2]。該疾病多發(fā)生于60歲以上老年人群，近年來，隨著我國人口的老齡化日益加劇，疾病的發(fā)病率逐年攀升，據(jù)不完全統(tǒng)計，ACI合并血管性認知功能障礙已成為我國繼惡性腫瘤后第2大死亡與致殘原因，每年約有150萬以上人口罹患該疾病，60萬人口死于該疾病，成為威脅我國國民健康的重大疾病[3-4]。外科手術與藥物控制均為目前臨床治療該疾病的有效方式，但因該疾病患者大多為老年人群，對手術的耐受性不高，因此，藥物控制應用較為廣泛，其中丁苯酞治療該疾病效果較為突出[5-6]。本文對丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的病理機制、治療依據(jù)、藥物作用機制、單劑治療、聯(lián)合治療等進行闡述。

1 病理機制及治療依據(jù)

ACI合并血管性認知功能障礙的發(fā)病基礎為動脈粥樣硬化，當機體出現(xiàn)動脈粥樣硬化時，多伴有血液黏稠度升高、流速降低、成分改變、血小板聚集等，從而形成血栓，導致腦血管局部堵塞，局部灌注區(qū)域壞死，血供減少甚至中斷，進而造成神經功能損傷，因此，疾病在治療過程中，需疏通血管，促使血供恢復[6]。同時，腦部缺血、缺氧時間過長，腦組織中氧自由基含量則顯著升高，造成腦組織中各項酶的活性降低，從而易引發(fā)機體出現(xiàn)鈣超載情況，導致大量的谷氨酸被激活，該種情況可對腦部神經元造成不可逆損害，因此，在治療該疾病的過程中，可將疏通血管、激活神經元作為臨床治療重點[7-8]。早期溶栓、介入治療為目前臨床較為公認的治療方式，其主要通過抑制機體血小板聚集，降低血液黏稠度，從而達到改善血液高凝的狀態(tài)，促進血液循環(huán)，但臨床應用中發(fā)現(xiàn)，該治療方式易導致患者出現(xiàn)臟器內出血、肺部感染等諸多并發(fā)癥，且治療后，多數(shù)患者仍存在較為嚴重的神經功能障礙，應用具有一定局限性，導致患者及其家屬認可度不高，往往延誤患者最佳治療時間，導致該治療方式無法獲得廣泛應用[9]。因此，保護缺氧、缺血腦細胞，降低腦組織繼發(fā)性細胞毒性反應，改善腦部微循環(huán)，為臨床治療該疾病的關鍵。

2 丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的作用機制

丁苯酞是芹菜籽提取物，是一種人工合成的消旋體，為臨床治療ACI合并血管性認知功能障礙的新型藥物，具有良好的溶脂質性，可直接通過血腦屏障，從而發(fā)揮藥效。丁苯酞進入機體后，作用于疾病的多個病理過程，可直接影響花生四烯酸（AA）的代謝功能，并對AA及其代謝產物產生介導作用，從而緩解患者微血管痙攣現(xiàn)象，并抑制血管表皮細胞產生血栓素A2，從而抑制血小板聚集，并將腦組織細胞內的氧自由基清除，可有效提升腦部血管的再灌注水平，避免因再灌注水平低下而造成繼發(fā)性腦損傷[10]。同時，丁苯酞還對缺血、缺氧區(qū)域的血液微循環(huán)具有良好的調節(jié)作用，藥物進入機體后，可在腦組織細胞中的線粒體周圍形成一層保護膜，從而避免線粒體受到損傷，可有效改善腦部能量代謝功能，緩解患者腦部水腫情況，有利于縮小梗死面積，促進腦部新血管形成，恢復腦組織供血。丁苯酞進入機體后，可通過提升機體抗氧化酶的活性，促進前列環(huán)素的合成與分泌，從而降低細胞的載鈣量，抑制血栓素釋放，從而保護腦部神經元，發(fā)揮良好的腦保護作用[11]。此外，ACI合并血管性認知功能障礙患者經丁苯酞治療后，可有效刺激血管內皮細胞因子（VEGF）活性，促使血液中VEGF濃度顯著提升，引發(fā)血管內皮細胞增殖，健康的血管內皮細胞起到良好的保護神經功能的作用，由此可見，丁苯酞可有效調節(jié)腦部能量代謝，提升梗死區(qū)域血流量，抑制血小板聚集，進而達到預防血栓的作用。且用藥后，機體ATP、VEGF含量均顯著升高，可有效降低梗死區(qū)域因ATP消耗過多而引發(fā)的線粒體損傷，造成神經纖維損壞，進而達到良好的促進神經功能恢復的作用，可推薦為ACI合并血管性認知功能障礙早期治療安全、有效的藥物[12]。

3 丁苯酞單劑治療

丁苯酞對ACI合并血管性認知功能障礙主要通過作用于機體多個靶點發(fā)揮藥理機制，重構腦部梗死區(qū)域微循環(huán)，提升血流灌注，減小梗死面積，同時保護線粒體功能，有利于降低神經功能損傷，降低疾病死亡率和致殘率，改善患者預后[6，13-14]。目前已有研究顯示，應用丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙有效，其中陳娜等[15]研究中選取ACI合并認知功能障礙患者106例，通過隨機數(shù)字法分為對照組與觀察組，對照組予以丁苯酞注射液治療，觀察組予以丁苯酞注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，兩組均連續(xù)治療3個月，結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者神經功能缺損評分、日常生活能力、精神狀態(tài)、炎性因子均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認知功能障礙效果顯著，可有效改善患者神經功能，提升其日常生活能力，并降低機體炎性反應，有利于促進患者身體轉歸，值得廣泛應用。

4 丁苯酞聯(lián)合治療

丁苯酞對ACI合并血管性認知功能障礙雖具有一定的臨床效果，但患者的病情不同，可需要不同藥物共同作用，進一步提升臨床效果[16-18]。李偉等[19]研究中選取ACI后認知功能障礙患者108例，通過隨機法分為對照組與觀察組，對照組予以奧拉西坦膠囊治療，觀察組予以奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，兩組均連續(xù)治療14 d，結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者神經功能缺損評分、認知功能、血清神經元特異性烯醇化酶水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認知功能障礙效果顯著，可有效改善患者的神經功能，提升其認知功能水平，促進患者身體恢復。

丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙效果確切，本文通過對丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的病理機制及治療依據(jù)、作用機制、單劑治療、聯(lián)合治療等進行探討，得出丁苯酞依據(jù)疾病的發(fā)病機制，進入機體后，可有效預防血栓形成，恢復腦部供血，調節(jié)腦部微循環(huán)，修復壞死的神經元，達到良好的腦保護作用[20-22]。同時，該治療方式對機體VEGF含量也具有良好的調節(jié)作用，發(fā)揮自身的治療機制，可進一步提升治療效果，從而達到改善患者預后的目的，值得臨床廣泛推廣與應用[23]。