HBV可以整合到肝細(xì)胞的宿主基因組中，最近的研究結(jié)果表明，整合的HBV有助于病毒蛋白的持續(xù)產(chǎn)生。來自荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)感染與免疫研究所的Erken等定量檢測了慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV整合水平，并分析了HBV整合與病毒學(xué)活動(dòng)(血漿HBV DNA和HBsAg水平)和臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

研究者建立并驗(yàn)證了特異性擴(kuò)增整合HBV的多步Alu-PCR方法和檢測整合HBV mRNA轉(zhuǎn)錄本的RT-Alu-PCR方法，分析了接受聚乙二醇干擾素聯(lián)合阿德福韋或替諾福韋治療48周或未接受治療的124例CHB患者的治療前肝活檢標(biāo)本和基線特征。

在肝活檢組織中可以檢測到含有ORF S和X但不含C的整合型HBV序列，以及來源于整合型HBV的S和X mRNA轉(zhuǎn)錄本。整合HBV水平與HBV DNA、HBsAg、ALT血漿水平及肝臟組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)相關(guān)，與肝內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀(cccDNA)、血漿前基因組RNA及HBcAg水平無關(guān)。多變量logistic回歸分析顯示，較低的基線HBV整合水平與隨訪5年內(nèi)HBsAg丟失(功能治愈)獨(dú)立相關(guān)。

整合的HBV水平與病毒學(xué)活性的替代標(biāo)志物密切相關(guān)，但與cccDNA水平無關(guān)，其可預(yù)測HBsAg的丟失。研究數(shù)據(jù)表明，整合的HBV與HBV復(fù)制密切相關(guān)，因此其可能是評(píng)估和開發(fā)旨在治療CHB的新治療方式的一個(gè)重要工具。

摘譯自ERKEN R, LOUKACHOV V, van DORT K, et al. Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32352. [Online ahead of print]

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 張瑋 高潤平 報(bào)道)